消旋达泊西汀游离碱 | 119356-76-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 萘
• 中文名称: 消旋达泊西汀游离碱
• 中文别名: N,N-二甲基-3-(萘基-1-氧基)-1-苯基丙-1-胺盐酸盐；N,N-二甲基-alpha-[2-(1-萘氧基)乙基]苄胺；N,N-二甲基-ALPHA-[2-(1-萘氧基)乙基]苄胺
• 英文名称: N,N-dimethyl-1-phenyl-3-(1-naphthyloxy)-1-propanamine
• 英文别名: N,N-dimethyl-3-(naphthalene-1-oxy)-1-phenylpropylamine；N,N-dimethyl-1-phenyl-3-(1-naphthalenyloxy)propylamine；N,N-dimethylamino-3-(naphthyl-1-oxy)-1-phenylprop-1-amine；dapoxetine；N,N-dimethyl-3-(naphthalen-1-yloxy)-1-phenylpropan-1-amine；N,N-dimethyl-1-phenyl-3-(1-naphthalenyloxy)propanamine；N,N-dimethyl-1-phenyl-3-(1-naphthyloxy)propylamine；dapoxetine hydrochloride；N,N-dimethyl-3-naphthalen-1-yloxy-1-phenylpropan-1-amine
• CAS: 119356-76-2
• 化学式: C₂₁H₂₃NO
• 分子量: 305.42
• InChiKey: USRHYDPUVLEVMC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  454℃
• 密度：
  1.081
• 闪点：
  132℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2922299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  消旋达泊西汀游离碱 在 盐酸 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 2.0h， 以85.8%的产率得到N,N-二甲基-alpha-[2-(1-萘基氧基)乙基]苯甲胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸达泊西汀消旋体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸达泊西汀消旋体的制备方法，本发明使用1‑(3‑苯丙氧基)萘为原料，经卤代、胺化、氢化脱卤等得到盐酸达泊西汀消旋体(V)。本发明方法的收率高、后处理方便，更适合工业化生产。

  公开号：

  CN111646910A
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-3-苯基-1-丙醇 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 消旋达泊西汀游离碱
  参考文献：
  名称：

  一种S-达泊西汀及其盐的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种S‑达泊西汀的合成方法，包括以下各步骤：(1)将1‑苯基‑3‑(萘基‑1‑氧基)丙胺利用拆分剂进行至少一次拆分，得到拆分混合体系；(2)分离所述拆分混合体系得S‑1‑苯基‑3‑(萘基‑1‑氧基)丙胺，回收母液；(3)将S‑1‑苯基‑3‑(萘基‑1‑氧基)丙胺进行甲基化反应生成S‑达泊西汀。本发明与现有的工业化生产方法相比，在现有技术的基础上，首次对拆分后母液中剩余的中间体(R)‑1‑苯基‑3‑(萘基‑1‑氧基)丙胺进行回收，消旋化后继续用D‑(‑)酒石酸再次拆分，反复循环，这样即提高了产率，也避免了产品的浪费，提高了经济效益。

  公开号：

  CN104610076B

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF (+)-N,N-DIMETHYL-2-[1-(NAPHTHALENYLOXY) ETHYL] BENZENE METHANAMINE AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS POUR LA PRÉPARATION DE (+)-N,N-DIMÉTHYL-2-[1-(NAPHTALÉNYLOXY)ÉTHYL]BENZÈNE-MÉTHANAMINE ET INTERMÉDIAIRES DE CELLE-CI
  申请人：SYMED LABS LTD

  公开号：WO2011161690A1

  公开（公告）日：2011-12-29

  The present invention relates to processes for the preparation of S(+)-N,N-dimethyl-2-[1-(naphthalenyloxy)ethyl]benzene methanamine and intermediates thereof. More particularly the present invention relates to preparation of the compound 3(S)-(+)-N,N-dimethylamino-3-phenyl propanol useful as intermediate in the synthesis of pharmaceutically active compounds.

  本发明涉及用于制备S(+) -N,N-二甲基-2-[1-(萘氧基)乙基]苯甲胺及其中间体的过程。更具体地，本发明涉及制备化合物3(S)-(+)-N,N-二甲基氨基-3-苯基丙醇，该化合物在合成药用活性化合物中作为中间体时有用。
• 一种达泊西汀的合成、拆分纯化和成盐方法
  申请人：聊城大学

  公开号：CN106748825A

  公开（公告）日：2017-05-31

  本发明提供了一种新型的达泊西汀合成、梯度拆分纯化和成盐方法。该合成路线以便宜易得的苯甲醛为起始原料，整个反应条件相对温和，合成路线较短，且不存在剧毒、易爆等缺点，同时该路线也很好的解决了手性拆分的问题，并在拆分的过程中进行了产品的纯化，最后选择无毒副作用的氯化氢甲基叔丁基醚成盐，节省了大量的人力、物力和时间，有效的降低了生产成本，整个合成路线不需特殊设施、设备，操作简便，因此具有良好的工业化生产应用前景。
• Ir-Catalyzed Ligand-Free Directed C–H Borylation of Arenes and Pharmaceuticals: Detailed Mechanistic Understanding
  作者：Mirja Md Mahamudul Hassan、Biplab Mondal、Sukriti Singh、Chabush Haldar、Jagriti Chaturvedi、Ranjana Bisht、Raghavan B. Sunoj、Buddhadeb Chattopadhyay

  DOI：10.1021/acs.joc.2c00046

  日期：2022.3.18

  intermediacy of an Ir-boryl complex where the substrate C–H activation is the turnover determining step, intriguingly without any appreciable primary KIE. The method displays a broad range of substrate scope and functional group tolerance. Numerous late-stage borylation of various important molecules and drugs were achieved using this developed strategy. The borylated compounds were further converted into

  一种 Ir 催化的芳烃（例如 2-苯氧基吡啶、2-苯胺基吡啶、苄胺、苄基哌嗪、苄基吗啉、苄基吡咯烷、苄基哌啶、苄基氮杂环己烷、α-氨基酸衍生物、氨基苯基乙烷衍生物和其他重要支架）的无配体邻位硼化的有效方法) 并开发了药物。正如通过使用动力学同位素研究和 DFT 计算进行的详细机理研究所揭示的那样，该反应通过一个有趣的机理途径进行。发现催化循环涉及 Ir-硼基络合物的中间体，其中底物 C-H 活化是转换决定步骤，有趣的是没有任何明显的初级 KIE。该方法显示了广泛的底物范围和官能团耐受性。使用这种开发的策略实现了各种重要分子和药物的许多后期硼化。硼化化合物进一步转化为更有价值的官能团。此外，利用单硼化化合物的 B-N 分子内相互作用的优势，开发了一种操作简单的方法，用于选择性二硼化 2-苯氧基吡啶和许多官能化芳烃。此外，还展示了从硼化产物中去除吡啶基导向基团以实现邻硼化苯酚以及用于制备 1,2-二硼化苯的
• Development of novel triazole based dendrimer supported spiroborate chiral catalysts for the reduction of (<i>E</i>)-<i>O</i>-benzyl oxime: an enantioselective synthesis of (<i>S</i>)-dapoxetine
  作者：Ramasamy Anandhan、Mandapati Bhargava Reddy、Murugesan Sasikumar

  DOI：10.1039/c9nj03217g

  日期：——

  Novel dendrimer supported spiroborate catalysts 2 and 3 have been synthesized using a click reaction as a key step. The catalytic efficiency of the catalysts have been verified with reduction of (E)-O-benzyl oxime 13 as a model substrate. Catalyst 3 was found to be better than catalyst 2 as the chemical yield and enantiomeric excess were significantly high with the former catalyst. Thus, catalyst 3 has

  使用点击反应作为关键步骤，合成了新型的由树状聚合物负载的螺硼酸酯催化剂2和3。已经通过还原（E）-O-苄基肟13作为模型底物证实了催化剂的催化效率。发现催化剂3比催化剂2更好，因为前一种催化剂的化学产率和对映体过量显着高。因此，催化剂3已成功用于有效合成（S）-多巴西汀14三个步骤可实现94％的ee和46％的总产率。这些催化剂可以很容易地通过溶剂沉淀技术从反应溶液中回收，并且可以重复使用五次而不会显着降低活性和对映选择性。
• N,N-二甲基-3-(萘-1-氧基)-1-苯丙胺或其 盐酸盐的合成工艺
  申请人：广安凯特制药有限公司

  公开号：CN106242980B

  公开（公告）日：2018-08-03

  本申请提供了一种N,N‑二甲基‑3‑(萘‑1‑氧基)‑1‑苯丙胺或其盐酸盐的合成工艺，其以3‑氯‑1‑苯基丙‑1‑酮、1‑萘酚为起始原料，在碱性条件下缩合后，在二甲胺的甲酸溶液中胺化还原得到N,N‑二甲基‑3‑(萘‑1‑氧基)‑1‑苯丙胺，任选地，在N,N‑二甲基‑3‑(萘‑1‑氧基)‑1‑苯丙胺中通入氯化氢气体得到N,N‑二甲基‑3‑(萘‑1‑氧基)‑1‑苯丙胺的盐酸盐。