2-(3-丁炔-2-基)异吲哚啉-1,3-二酮 | 14396-89-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异吲哚及其衍生物
• 中文名称: 2-(3-丁炔-2-基)异吲哚啉-1,3-二酮
• 中文别名: N-(1-甲基-2-丙炔基)酞酰亚胺
• 英文名称: 2-(but-3-yn-2-yl)isoindoline-1,3-dione
• 英文别名: 2-(1-methyl-prop-2-ynyl)-isoindole-1,3-dione；2-(1-methylprop-2-ynyl)isoindoline-1,3-dione；2-but-3-yn-2-ylisoindole-1,3-dione
• CAS: 14396-89-5
• 化学式: C₁₂H₉NO₂
• 分子量: 199.209
• InChiKey: SOGVFRFVTCHCLD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  107-109℃
• 沸点：
  310℃
• 密度：
  1.285
• 闪点：
  134℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  37.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2925190090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3-丁炔-2-基)异吲哚啉-1,3-二酮 在 一水合肼 、 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.25h， 以3.09 g的产率得到1-甲基-2-丙炔胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  [EN] 1-((1H-PYRAZOL-4-YL)METHYL)-3-(PHENYL)-1,3-DIHYDRO-2H-IMIDAZOL-2-ONE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS GPR139 ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF E.G. DEPRESSION
  [FR] DÉRIVÉS DE 1-((1H-PYRAZOL-4-YL)MÉTHYL)-3-(PHÉNYL)-1,3-DIHYDRO-2H-IMIDAZOL-2-ONE ET COMPOSÉS APPARENTÉS SERVANT D'ANTAGONISTES DE GPR139 POUR LE TRAITEMENT DE LA DÉPRESSION, PAR EXEMPLE

  摘要：

  本发明涉及式(I)的化合物。本发明还涉及用作G蛋白偶联受体139（GPR139）拮抗剂的式(I)化合物，用于医疗治疗例如抑郁症、阿尔茨海默病、精神分裂症、药物成瘾、睡眠障碍、疼痛和注意力缺陷多动障碍等疾病的方法。示例化合物包括l-((lH-吡唑-4-基)甲基)-3-(苯基)-l,3-二氢-2H-咪唑-2-酮衍生物及相关化合物。本说明披露了示例化合物的合成和表征，其药理学数据，以及包括本发明化合物的示例片剂配方（例如第100页至第143页；示例1至167；测试示例1和2；表格1至4）。

  公开号：

  WO2021234450A1
• 作为产物：
  描述：

  邻苯二甲酸亚胺 、 3-丁炔-2-醇 以87%的产率得到2-(3-丁炔-2-基)异吲哚啉-1,3-二酮
  参考文献：
  名称：

  由末端炔烃合成取代的硒苯基硒代羧酸酯

  摘要：

  通过在二氯甲烷中用对甲苯磺酸一水合物处理，可以方便地从（苯基硒基）乙炔制备硒基羧酸硒苯酯。这种容易的转化与广泛的含氧和含氮官能团兼容。Se-苯基硒代羧酸盐很容易转化为相应的酯和酰胺。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2004)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200400177

文献信息

• Novel acetyl-CoA carboxylase (ACC) inhibitors and their use in diabetes, obesity and metabolic syndrome
  申请人：Beutel A. Bruce

  公开号：US20060178400A1

  公开（公告）日：2006-08-10

  The present invention relates to compounds of formula (I), which inhibit acetyl-CoA carboxylase (ACC) and are useful for the prevention or treatment of metabolic syndrome, type II diabetes, obesity, atherosclerosis and cardiovascular diseases in humans.

  本发明涉及式(I)的化合物，它们抑制乙酰辅酶A羧化酶（ACC），并且对于预防或治疗人类的代谢综合征、2型糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化和心血管疾病是有用的。
• NOVEL ACETYL-COA CARBOXYLASE (ACC) INHIBITORS AND THEIR USE IN DIABETES, OBESITY AND METABOLIC SYNDROME
  申请人：Gu Yu Gui

  公开号：US20070225332A1

  公开（公告）日：2007-09-27

  The present invention relates to compounds of formula (I), which inhibit acetyl-CoA carboxylase (ACC) and are useful for the prevention or treatment of metabolic syndrome, type II diabetes, obesity, atherosclerosis and cardiovascular diseases in humans.

  本发明涉及式(I)的化合物，该化合物抑制乙酰辅酶A羧化酶（ACC），对预防或治疗人类的代谢综合征、2型糖尿病、肥胖、动脉粥样硬化和心血管疾病有用。
• <i>N</i>-{3-[2-(4-Alkoxyphenoxy)thiazol-5-yl]-1-methylprop-2-ynyl}carboxy Derivatives as Acetyl-CoA Carboxylase InhibitorsImprovement of Cardiovascular and Neurological Liabilities via Structural Modifications
  作者：Yu Gui Gu、Moshe Weitzberg、Richard F. Clark、Xiangdong Xu、Qun Li、Nathan L. Lubbers、Yi Yang、David W. A. Beno、Deborah L. Widomski、Tianyuan Zhang、T. Matthew Hansen、Robert F. Keyes、Jeffrey F. Waring、Sherry L. Carroll、Xiaojun Wang、Rongqi Wang、Christine H. Healan-Greenberg、Eric A. Blomme、Bruce A. Beutel、Hing L. Sham、Heidi S. Camp

  DOI：10.1021/jm070035a

  日期：2007.3.1

  A preliminary safety evaluation of ACC2 inhibitor 1-(S) revealed serious neurological and cardiovascular liabilities of this chemotype. A systematic structure-toxicity relationship study identified the alkyne linker as the key motif responsible for these adverse effects. Toxicogenomic studies in rats showed that 1-(R) and 1-(S) induced gene expression patterns similar to that seen with several known

  ACC2抑制剂1-（S）的初步安全性评估显示，该化学型严重的神经系统和心血管疾病。一项系统的结构-毒性关系研究确定了炔烃连接体为造成这些不利影响的关键基序。在大鼠中进行的毒理基因组研究表明，1-（R）和1-（S）诱导的基因表达模式与几种已知的心脏毒性剂（如阿霉素）相似。用替代的连接基团取代炔烃导致了一系列新的ACC抑制剂，其心血管和神经系统特性得到了显着改善。
• An Enzymatic Platform for Primary Amination of 1-Aryl-2-alkyl Alkynes
  作者：Zhen Liu、Zi-Yang Qin、Ledong Zhu、Soumitra V. Athavale、Arkajyoti Sengupta、Zhi-Jun Jia、Marc Garcia-Borràs、K. N. Houk、Frances H. Arnold

  DOI：10.1021/jacs.1c11340

  日期：2022.1.12

  challenging. Here, we report an enzymatic platform for the enantioselective propargylic amination of alkynes using a hydroxylamine derivative as the nitrene precursor. Cytochrome P450 variant PA-G8 catalyzing this transformation was identified after eight rounds of directed evolution. A variety of 1-aryl-2-alkyl alkynes are accepted by PA-G8, including those bearing heteroaromatic rings. This biocatalytic

  炔丙胺是用途广泛的合成中间体，在制药工业中具有广泛的应用。有效制备这些化合物的一个有吸引力的策略是氮宾炔丙酸 C(sp 3 )–H 插入。然而，事实证明，通过良好的化学、区域和对映选择性控制来实现这种反应具有挑战性。在这里，我们报告了使用羟胺衍生物作为氮宾前体对炔烃进行对映选择性炔丙基胺化的酶平台。经过八轮定向进化后，鉴定出催化这种转化的细胞色素 P450 变体PA-G8 。 PA-G8接受多种1-芳基-2-烷基炔烃，包括那些带有杂芳环的炔烃。该生物催化过程高效且具有选择性（总周转数 (TTN) 高达 2610 且ee 为96%），并且可以在制备规模上进行。
• Formal Regiocontrolled Hydroboration of Unbiased Internal Alkynes via Borylation/Allylic Alkylation of Terminal Alkynes
  作者：Abraham L. Moure、Pablo Mauleón、Ramón Gómez Arrayás、Juan Carlos Carretero

  DOI：10.1021/ol4007663

  日期：2013.4.19

  boronates from terminal alkynes, a propargyl directing (2-pyridyl)sulfonyl group allows terminal alkynes to undergo Cu-catalyzed B2(pin)2-borylation and subsequent Cu-catalyzed allylic alkylation with Grignard reagents without affecting the pinacolboronate moiety, thereby formally enabling a highly stereo- and regiocontrolled access to hydroboration products of unbiased dialkyl internal alkynes.

  在从末端炔烃中获得三取代的硼酸乙烯基酯时，指导炔丙基的（2-吡啶基）磺酰基可使末端炔烃经历Cu催化的B 2（pin）2硼化反应，随后与Grignard试剂进行Cu催化的烯丙基烷基化反应，而不会影响频哪醇硼酸酯部分，从而正式实现了高度立体和区域控制的无偏二烷基内部炔烃硼氢化产物的获得。