2-chloromethyl-8-hydroxy-4H-pyrido<1,2-a>pyrimidin-4-one | 162469-86-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶并嘧啶类
• 英文名称: 2-chloromethyl-8-hydroxy-4H-pyrido<1,2-a>pyrimidin-4-one
• 英文别名: 2-(chloromethyl)-9-hydroxy-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one；2-(chloromethyl)-9-hydroxypyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
• CAS: 162469-86-5
• 化学式: C₉H₇ClN₂O₂
• mdl: MFCD14702906
• 分子量: 210.62
• InChiKey: GDPDHDSSORRBEQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  393.4±52.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-chloromethyl-8-hydroxy-4H-pyrido<1,2-a>pyrimidin-4-one 在 双氧水 、 碘 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以84.1 %的产率得到2-(chloromethyl)-9-hydroxy-8-iodo-4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  将金属螯合物转化为肉毒杆菌 A 蛋白酶的“捕获和锚定”抑制剂。

  摘要：

  使用小分子金属螯合物抑制剂靶向肉毒杆菌神经毒素轻链 (LC) 金属蛋白酶是对抗致命毒素影响的一种有前景的方法。然而，为了克服与简单可逆金属螯合物抑制剂相关的缺陷，研究替代支架/策略至关重要。与 Atomwise Inc. 合作，进行了计算机和体外筛选，产生了许多先导化合物，包括新型 9-羟基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 (PPO) 支架。根据该结构，合成并测试了另外一系列 43 种衍生物，最终产生了一种主要候选物，其在 BoNT/A LC 酶测定中的 Ki 为 150 nM，在基于运动神经元细胞的测定中 Ki 为 17 µM。这些数据与构效关系 (SAR) 分析和对接相结合，得出了双功能设计策略，我们将其称为“捕获和锚定”，用于 BoNT/A LC 的共价抑制。对从该捕获和锚定运动中制备的结构进行了动力学评估，提供了 kinact/Ki 值以及所见抑制的基本原理。共价修饰通过其他测定进行了验证，包括

  DOI：

  10.3390/ijms24054303
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-3-羟基吡啶 、 4-氯乙酰乙酸乙酯 在 polyphosphoric acid 作用下， 以66.7 %的产率得到2-chloromethyl-8-hydroxy-4H-pyrido<1,2-a>pyrimidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  将金属螯合物转化为肉毒杆菌 A 蛋白酶的“捕获和锚定”抑制剂。

  摘要：

  使用小分子金属螯合物抑制剂靶向肉毒杆菌神经毒素轻链 (LC) 金属蛋白酶是对抗致命毒素影响的一种有前景的方法。然而，为了克服与简单可逆金属螯合物抑制剂相关的缺陷，研究替代支架/策略至关重要。与 Atomwise Inc. 合作，进行了计算机和体外筛选，产生了许多先导化合物，包括新型 9-羟基-4H-吡啶并[1,2-a]嘧啶-4-酮 (PPO) 支架。根据该结构，合成并测试了另外一系列 43 种衍生物，最终产生了一种主要候选物，其在 BoNT/A LC 酶测定中的 Ki 为 150 nM，在基于运动神经元细胞的测定中 Ki 为 17 µM。这些数据与构效关系 (SAR) 分析和对接相结合，得出了双功能设计策略，我们将其称为“捕获和锚定”，用于 BoNT/A LC 的共价抑制。对从该捕获和锚定运动中制备的结构进行了动力学评估，提供了 kinact/Ki 值以及所见抑制的基本原理。共价修饰通过其他测定进行了验证，包括

  DOI：

  10.3390/ijms24054303

文献信息

• [EN] 4H-PYRIDO[1,2-a]PYRIMIDIN-4-ONE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS 4H-PYRIDO [1,2-A] PYRIMIDIN -4-ONE
  申请人：PRANA BIOTECHNOLOGY LTD

  公开号：WO2016086261A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention relates to compounds of the formula I or II: (I) (II) processes for their preparation and their use as pharmaceutical agents or compositions in the treatment, of neurological disorders.

  本发明涉及式I或II的化合物：（I）（II）它们的制备过程以及它们作为药物代理或组合物在治疗神经系统疾病中的应用。
• 4H-pyrido[1,2-A]pyrimidin-4-one compounds
  申请人：Prana Biotechnology Limited

  公开号：US10287285B2

  公开（公告）日：2019-05-14

  The present invention relates to compounds of the formula I or II: (I) (II) processes for their preparation and their use as pharmaceutical agents or compositions in the treatment, of neurological disorders.

  本发明涉及式 I 或式 II 的化合物：(I) (II) 它们的制备工艺及其作为药剂或组合物治疗神经系统疾病的用途。
• 4H-pyrido[1,2-a]pyrimidin-4-one compounds
  申请人：Prana Biotechnology Limited

  公开号：US11008319B2

  公开（公告）日：2021-05-18

  The present invention relates to compounds of the formula I or II: (I) (II) processes for their preparation and their use as pharmaceutical agents or compositions in the treatment, of neurological disorders.

  本发明涉及式 I 或式 II 的化合物：(I) (II) 它们的制备工艺及其作为药剂或组合物治疗神经系统疾病的用途。
• Ferrarini; Mori; Armani, Il Farmaco, 1995, vol. 50, # 1, p. 69 - 72
  作者：Ferrarini、Mori、Armani、Rossi

  DOI：——

  日期：——
• 4H-PYRIDO[1,2-a]PYRIMIDIN-4-ONE COMPOUNDS
  申请人：Prana Biotechnology Ltd

  公开号：EP3227292A1

  公开（公告）日：2017-10-11