N-(3,4-dichlorophenyl)-1-(2-methoxyethyl)-1H-indazole-5-carboxamide | 1619884-74-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-(3,4-dichlorophenyl)-1-(2-methoxyethyl)-1H-indazole-5-carboxamide
• 英文别名: N-(3,4-dichlorophenyl)-1-(2-methoxyethyl)indazole-5-carboxamide
• CAS: 1619884-74-0
• 化学式: C₁₇H₁₅Cl₂N₃O₂
• 分子量: 364.231
• InChiKey: CTHLAPNHCMOVBE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  吲唑-5-甲酸盐酸盐 在 硫酸 、 水 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 N-(3,4-dichlorophenyl)-1-(2-methoxyethyl)-1H-indazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  脑渗透剂N-取代的吲唑-5-羧酰胺作为亚纳摩尔，选择性单胺氧化酶B和双重MAO-A / B抑制剂的晶体结构，结合相互作用和ADME评估

  摘要：

  据报道，对结构优化的N-烷基取代的吲唑-5-羧酰胺类进行了药理和理化分析，已开发出其作为治疗和诊断帕金森氏病（PD）和其他神经系统疾病的潜在药物和放射性配体候选物。最近的努力集中在开发具有纳摩尔浓度的亚纳摩尔有效的选择性MAO-B（N1-烷基取代的化合物12a - 14a和15）和双活性MAO-A / B（N2-甲基化的化合物12b - 14b）抑制剂，具有纳摩尔浓度。分别对MAO-B和MAO-A酶有中等活性。两个系列中最有前途的类药物衍生物是N-（3-氯-4-氟苯基）-1-甲基-1 H-吲唑-5-羧酰胺（13a，NTZ-1441，IC 50 hMAO-B 0.662 nM，相对于MAO-A选择性> 15000倍）和N -（3-氯-4-氟苯基）-2-甲基-2 H-吲唑-5-甲酰胺（13b，NTZ-1442，IC 50 hMAO-B 8.08 nM，IC 50 hMAO-A 0.56μM，SI

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.01.011

文献信息

• Carboxamides vs. methanimines: Crystal structures, binding interactions, photophysical studies, and biological evaluation of (indazole-5-yl)methanimines as monoamine oxidase B and acetylcholinesterase inhibitors
  作者：Nikolay T. Tzvetkov、Hans-Georg Stammler、Maya G. Georgieva、Daniela Russo、Immacolata Faraone、Aneliya A. Balacheva、Silvia Hristova、Atanas G. Atanasov、Luigi Milella、Liudmil Antonov、Marcus Gastreich

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.06.041

  日期：2019.10

  carboxamide analogs 11–16. Amplified photophysical evaluation of compounds 17 and 20, including single X-ray analysis, photochemical experiments, and quantum-chemical calculations, provided insights into their more favourable isomeric forms and structural features, which contribute to their biologically active form and promising drug-like properties.

  首次进行了一项综合研究，比较了两种与结构相关的物质类别，即吲唑-5-甲酰胺（11 – 16）和（吲唑-5-基）甲亚胺（17 – 22）。这两种化学实体都是有效的，选择性的和可逆的MAO-B抑制剂，因此，可作为开发针对帕金森氏病（PD）和其他神经系统疾病的候选药物的有前途的先导结构。化合物15（K i  = 170 pM，SI = 25907）和17（K i = 270 pM，SI = 16340）是这两个系列中最有效和最具选择性的MAO-B抑制剂。为了研究多靶标抑制活性，进一步筛选了所有化合物对人AChE和BuChE酶的效力。发现化合物15是所有系列中最有效和最具选择性的AChE抑制剂（h AChE IC 50  = 78.3±1.7μM）。而且，如初步细胞毒性筛选所确定的，化合物11和17没有药物引起的肝毒性的风险，并且具有更宽的安全范围。由HYDE分析支持的对人MAO-B酶结合位点的分
• [EN] SUBSTITUTED INDAZOLE OR INDOLE DERIVATIVES AS IN VITRO MAO-B INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE OU D'INDOLE SUBSTITUÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE MAO-B IN VITRO
  申请人：NTZ LAB LTD

  公开号：WO2014107771A1

  公开（公告）日：2014-07-17

  Substituted indazole or imidazole derivatives of formula I as in vitro selective and reversible MAO-B inhibitors and for use in the prevention and treatment of meurodegenerative disorders such as Parkinson's disease, Alzheimer's disase and dementia

  I式中取代的吲唑或咪唑衍生物可作为体外选择性和可逆的MAO-B抑制剂，并用于预防和治疗神经退行性疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病和痴呆症。
• SUBSTITUTED INDAZOLE DERIVATIVES AS IN VITRO MAO-B INHIBITORS
  申请人："NTZ LAB" LTD.

  公开号：US20150353504A1

  公开（公告）日：2015-12-10

  Substituted indazole or imidazole derivatives of formula I as in vitro selective and reversible MAO-B inhibitors and for use in the prevention and treatment of meurodegenerative disorders such as Parkinson's disease, Alzheimer's disease and dementia

  公式I中的替代吲唑或咪唑衍生物可作为体外选择性和可逆的MAO-B抑制剂，并用于预防和治疗神经退行性疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病和痴呆症。
• SUBSTITUTED INDAZOLE OR INDOLE DERIVATIVES AS IN VITRO MAO-B INHIBITORS
  申请人："NTZ Lab" Ltd.

  公开号：EP2964219B1

  公开（公告）日：2017-05-03
• US9643930B2
  申请人：——

  公开号：US9643930B2

  公开（公告）日：2017-05-09