4-(methoxymethylene)-3,4,5,6-tetrahydro-2H-thiopyran | 131992-30-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻烷
• 英文名称: 4-(methoxymethylene)-3,4,5,6-tetrahydro-2H-thiopyran
• 英文别名: 4-(methoxymethylene)tetrahydro-2H-thiopyran；4-(methoxymethylidene)thiane
• CAS: 131992-30-8
• 化学式: C₇H₁₂OS
• 分子量: 144.238
• InChiKey: GYDWKLRCVMKVBG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  219.5±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.113±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  34.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(methoxymethylene)-3,4,5,6-tetrahydro-2H-thiopyran 在 吡啶 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 三氟化硼乙醚 、 过氧化脲素 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 氯仿 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙腈 为溶剂， 100.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 42.5h， 生成 methyl 2-cyclopropyl-1-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-1,2,2',3',5',6'-hexahydrospiro[indole-3,4'-thiopyran]-5-carboxylate 1',1'-dioxide
  参考文献：
  名称：

  BAY 1214784的发现和表征，这是一种口服的螺二吲哚衍生物，可作为人类促性腺激素释放激素受体的强效和选择性拮抗剂，经绝经后妇女首次人体研究证明。

  摘要：

  子宫肌瘤的生长是性激素依赖性的，并且通常与高度致残的症状有关。大多数治疗选择包括控制这些激素的作用，最终阻断增殖性雌激素信号传导（即，人类促性腺激素释放激素受体[hGnRH-R]活性的口服避孕药/拮抗剂）。然而，完全的hGnRH-R阻断会导致更年期症状并影响骨矿化，从而限制了治疗时间或要求使用雌激素补充疗法。为了克服这些问题，我们旨在鉴定新颖的小分子hGnRH-R拮抗剂。这导致了化合物BAY 1214784的发现，该化合物为口服有效，有效的选择性hGnRH-R拮抗剂。将最初命中化合物的双甲基二氢吲哚啉核心改变为螺二氢吲哚系统，可显着提高跨多个物种的GnRH-R拮抗剂效价，这是成功实现体内化合物优化的必要条件。在一项针对绝经后妇女的首次人体研究中，每天使用BAY 1214784进行的治疗有效地降低了血浆黄体生成素的水平，最高可降低49％，同时还具有较低的药代动力学变异性和良好的耐受性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01076
• 作为产物：
  描述：

  四氢噻喃-4-酮 、 (methoxymethyl)triphenylphosphonium chloride 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.66h， 生成 4-(methoxymethylene)-3,4,5,6-tetrahydro-2H-thiopyran
  参考文献：
  名称：

  一种氮杂环二酮化合物及其制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种氮杂环二酮化合物，其特征在于：为如下结构所示的化合物，或其药学上可接受的盐：本发明提供对流行性感冒(流感)病毒增殖有抑制活性的化合物，特别是对流感相关的帽依赖性核酸内切酶的抑制达到抑制流感病毒增殖，进而治疗或预防流感。本发明涉及对帽依赖性核酸内切酶抑有制活性的被取代的氮杂环二酮化合物、和含有它们的药物组合物。

  公开号：

  CN111217810A

文献信息

• Selective Palladium(II)-Catalyzed Carbonylation of Methylene β-C−H Bonds in Aliphatic Amines
  作者：Jaime R. Cabrera-Pardo、Aaron Trowbridge、Manuel Nappi、Kyohei Ozaki、Matthew J. Gaunt

  DOI：10.1002/anie.201706303

  日期：2017.9.18

  The ligand is key: Palladium(II)-catalyzed C−H carbonylation reactions of methylene C−H bonds in secondary aliphatic amines lead to the formation of trans-disubstituted β-lactams in excellent yields and selectivities. The generality of the C−H carbonylation process is aided by the action of xantphos-based ligands.

  配体是关键：钯（II）催化的脂肪族仲胺中亚甲基CH键的CH羰基化反应导致反式二取代的β-内酰胺的形成，具有极高的收率和选择性。基于Xantphos的配体的作用有助于CH羰基化过程的普遍性。
• [EN] SPIROINDOLINE DERIVATIVES AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SPIROINDOLINE ET LEURS COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2015007606A1

  公开（公告）日：2015-01-22

  Spiroindoline derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof, their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases, and their use for the manufacture of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, especially sex-hormone-related diseases in both men and women, in particular those selected from the group of endometriosis, uterine fibroids, polycystic ovarian disease, hirsutism, precocious puberty, gonadal steroid-dependent neoplasia such as cancers of the prostate, breast and ovary, gonadotrope pituitary adenomas, sleep apnea, irritable bowel syndrome, premenstrual syndrome, benign prostatic hypertrophy, contraception and infertility (e.g., assisted reproductive therapy such as in vitro fertilization). The present application relates in particular to spiroindoline derivatives as gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor antagonists.

  螺环吲哚衍生物，其制备方法及其药物组合物，用于治疗和/或预防疾病，以及用于制造用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是男性和女性的性激素相关疾病，特别是来自子宫内膜异位症、子宫纤维瘤、多囊卵巢综合征、多毛症、早熟、依赖性性腺类固醇的肿瘤如前列腺、乳腺和卵巢癌、性腺激素依赖性垂体腺瘤、睡眠呼吸暂停、肠易激综合征、经前综合征、良性前列腺增生、避孕和不孕症（例如辅助生殖疗法如体外受精）。本申请特别涉及螺环吲哚衍生物作为促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂。
• Nickel catalyzed dealkoxylative C_sp2–C_sp3 cross coupling reactions – stereospecific synthesis of allylsilanes from enol ethers
  作者：Lin Guo、Matthias Leiendecker、Chien-Chi Hsiao、Christoph Baumann、Magnus Rueping

  DOI：10.1039/c4cc08187k

  日期：——

  The application of cyclic and acyclic enol ethers as electrophiles in cross coupling reactions offers new possibilities for the preparation of functional compounds.

  环状和非环状烯醇醚作为亲电试剂在交叉偶联反应中的应用为功能化合物的制备提供了新的可能性。
• [EN] SPIROINDOLINE-THIOPYRAN-IMINE-OXIDE DERIVATIVES AS GONADOTROPIN-RELEASING HORMONE RECEPTOR ANTAGONISTS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS SPIRO INDOLINE-THIOPYRANE-IMINE-OXYDES UTILISÉS COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'HORMONE DE LIBÉRATION DES GONADOTROPHINES ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ASSOCIÉES
  申请人：BAYER PHARMA AG

  公开号：WO2015082374A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  Spiroindoline-thiopyran-imine-oxide derivatives of formula (I), process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof, their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases, and their use for the manufacture of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, especially sex-hormone-related diseases in both men and women, in particularly those selcted from the group of endometriosis, uterine fibroids, polycystic ovarian disease, hirsutism, precocious puberty, gonadal steroid-dependent neoplasia such as cancers of the prostate, breast and ovary, gonadotrope pituitary adenomas, sleep apnea, irritable bowel syndrome, premenstrual syndrome, benign prostatic hypertrophy, contraception and infertility (e.g., assisted reproductive therapy such as in vitro fertilization). The present application relates in particular to spiroindoline derivatives as gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor antagonists.

  公式(I)的吲哚啉硫吡喃亚胺氧衍生物，其制备方法和药物组成物，用于治疗和/或预防疾病，以及用于制造用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是男性和女性的性激素相关疾病，尤其是从子宫内膜异位症、子宫肌瘤、多囊卵巢综合征、多毛症、早熟、依赖性性腺类固醇的肿瘤，如前列腺、乳腺和卵巢的癌症，性腺激素依赖的垂体腺瘤、睡眠呼吸暂停症、肠易激综合征、经前综合症、良性前列腺增生、避孕和不孕症（例如，辅助生殖疗法，如体外受精）。本申请特别涉及吲哚啉衍生物作为促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂。
• [EN] SPIROINDOLINE DERIVATIVES AS GONADOTROPIN- RELEASING HORMONE RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE LA SPIROINDOLINE COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'HORMONE LIBÉRANT LA GONATROPHINE (GNRH)
  申请人：BAYER IP GMBH

  公开号：WO2013107743A1

  公开（公告）日：2013-07-25

  Spiroindoline derivatives, process for their preparation and pharmaceutical compositions thereof, their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases, and their use for the manufacture of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, especially sex-hormone-related diseases in both men and women, in particularly those selded from the group of endometriosis, uterine fibroids, polycystic ovarian disease, hirsutism, precocious puberty, gonadal steroid-dependent neoplasia such as cancers of the prostate, breast and ovary, gonadotrope pituitary adenomas, sleep apnea, irritable bowel syndrome, premenstrual syndrome, benign prostatic hypertrophy, contraception and infertility (e.g., assisted reprodudive therapy such as in vitro fertilization). The present application relates in particular to spiroindoline derivatives as gonadotropin-releasing hormone (GnRH) receptor antagonists.

  螺环吲哚衍生物，其制备方法和药物组合物，用于治疗和/或预防疾病，以及用于制造用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是男性和女性的性激素相关疾病，尤其是来自子宫内膜异位症、子宫肌瘤、多囊卵巢综合征、多毛症、早熟、依赖性生殖腺类固醇的肿瘤如前列腺、乳腺和卵巢癌、促性腺激素垂体腺瘤、睡眠呼吸暂停、肠易激综合征、经前综合征、良性前列腺增生、避孕和不孕（例如辅助生殖治疗如体外受精）。本申请特别涉及螺环吲哚衍生物作为促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂。