四氢-2H-硫代吡喃-4-羧醛 1,1-二氧化物 | 494210-61-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻烷
• 中文名称: 四氢-2H-硫代吡喃-4-羧醛 1,1-二氧化物
• 中文别名: 四氢-2H-硫代吡喃-4-羧醛1,1-二氧化物
• 英文名称: tetrahydro-2H-thiopyran-4-carbaldehyde 1,1-dioxide
• 英文别名: 1,1-dioxothiane-4-carbaldehyde
• CAS: 494210-61-6
• 化学式: C₆H₁₀O₃S
• 分子量: 162.21
• InChiKey: MKNUBLDIUFQXPI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  361.6±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.356±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  59.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338,P304+P340
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四氢-2H-硫代吡喃-4-羧醛 1,1-二氧化物 在 氢气 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 ethyl 2-{N-[(methyloxy)carbonyl]-L-valyl}-8-thia-2-azaspiro[4.5]decane-3-carboxylic acid 8,8-dioxide
  参考文献：
  名称：

  Novel Spiroketal Pyrrolidine GSK2336805 Potently Inhibits Key Hepatitis C Virus Genotype 1b Mutants: From Lead to Clinical Compound

  摘要：

  [GRAPHICS]Rapid clinical progress of hepatitis C virus (HCV) replication inhibitors, including these selecting for resistance in the NS5A region (NS5A inhibitors), promises to revolutionize HCV treatment. Herein, we describe our explorations of diverse spiropyrrolidine motifs in novel NS5A inhibitors and a proposed interaction model. We discovered that the 1,4-dioxa-7-azaspiro[4.4]nonane motif in inhibitor 41H (GSIC2236805) supported high potency against genotypes la and lb as well as in genotype 1b L31V and Y93H mutants. Consistent with this, 41H potently suppressed HCV RNA in the 20-day RNA reduction assay. Pharmacokinetic and safety data supported further progression of 41H to the clinic.

  DOI：

  10.1021/jm4013104
• 作为产物：
  描述：

  四氢噻喃-4-甲醛 在 sodium periodate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以82%的产率得到四氢-2H-硫代吡喃-4-羧醛 1,1-二氧化物
  参考文献：
  名称：

  CXCR3拮抗剂的实用合成

  摘要：

  描述了CXCR3受体的吡啶并[2,3- d ]-嘧啶抑制剂的两种新的可靠合成方法。在多千克规模上证明了由2-氨基烟酸从9步合成CXCR3抑制剂（1），并结合了经典的拆分方法来提供对映体富集的活性药物成分（API）。CXCR3抑制剂的第二次合成从（+）-（d）-Boc丙氨酸和2-氯烟酸开始，并利用Goldberg偶联。以克为单位进行的第二次合成，在常规中间体上与前一条路线相交，从而无需分离即可以较高的总收率完成对映体富集的API的正式合成。

  DOI：

  10.1021/jo102399a

文献信息

• [EN] 4-SUBSTITUTED PYRANO[3,4,B]PYRAZINE KAPPA AGONISTS FOR TREATING DRUG DEPENDENCY<br/>[FR] AGONISTES PYRANO [3,4,B] PYRAZINE KAPPA 4-SUBSTITUÉS POUR LE TRAITEMENT DE LA PHARMACODÉPENDANCE
  申请人：UNIV ROCKEFELLER

  公开号：WO2020247599A1

  公开（公告）日：2020-12-10

  1-Phenylacetyl-8-aminohexahydro-2H-pyrano[3,4-b]pyrazines of formula I are disclosed. The compounds are kappa ligands and are useful to treat drug dependency.

  公开了化学式I的1-苯乙酰基-8-氨基六氢-2H-吡喃并[3,4-b]吡嗪。这些化合物是kappa配体，可用于治疗药物依赖。
• Optimization of Orally Bioavailable Enhancer of Zeste Homolog 2 (EZH2) Inhibitors Using Ligand and Property-Based Design Strategies: Identification of Development Candidate (<i>R</i>)-5,8-Dichloro-7-(methoxy(oxetan-3-yl)methyl)-2-((4-methoxy-6-methyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl)-3,4-dihydroisoquinolin-1(2<i>H</i>)-one (PF-06821497)
  作者：Pei-Pei Kung、Patrick Bingham、Alexei Brooun、Michael Collins、Ya-Li Deng、Dac Dinh、Connie Fan、Ketan S. Gajiwala、Rita Grantner、Hovhannes J. Gukasyan、Wenyue Hu、Buwen Huang、Robert Kania、Susan E. Kephart、Cody Krivacic、Robert A. Kumpf、Penney Khamphavong、Manfred Kraus、Wei Liu、Karen A. Maegley、Lisa Nguyen、Shijian Ren、Dan Richter、Robert A. Rollins、Neal Sach、Shikhar Sharma、John Sherrill、Jillian Spangler、Albert E. Stewart、Scott Sutton、Sean Uryu、Dominique Verhelle、Hui Wang、Shuiwang Wang、Martin Wythes、Shuibo Xin、Shinji Yamazaki、Huichun Zhu、JinJiang Zhu、Luke Zehnder、Martin Edwards

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01375

  日期：2018.2.8

  EZH2 inhibitors was designed via ligand-based and physicochemical-property-based strategies to address metabolic stability and thermodynamic solubility issues associated with previous lead compound 1. The new inhibitors incorporated an sp3 hybridized carbon atom at the 7-position of the lactam moiety present in lead compound 1 as a replacement for a dimethylisoxazole group. This transformation enabled

  通过基于配体和基于理化性质的策略设计了一系列新的内酰胺衍生的EZH2抑制剂，以解决与以前的先导化合物1相关的代谢稳定性和热力学溶解度问题。新的抑制剂在铅化合物1中存在的内酰胺部分的7位掺入了一个sp 3杂化碳原子，以取代二甲基异恶唑基团。与化合物1相比，这种转化能够优化理化性质和效能。分析计算的对数D之间的关系 （clogD）值和体外代谢稳定性和通透性参数确定了clogD范围，该范围提供了在单个分子中获得有利ADME数据的可能性增加。化合物23a在效能和药物特性方面表现出最佳的重叠，并且在体内具有强大的肿瘤生长抑制作用，因此已作为开发候选药物而获得发展（PF-06821497）。与三种蛋白质PRC2复合物复合的23a晶体结构使人们能够了解最佳结合所需的关键结构特征。
• [EN] PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE CDK9 KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PYRROLO[2,3-B]PYRIDINE CDK9 KINASE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014139328A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  Disclosed are compounds of Formula (IIa), wherein R1, R2, R3A, R3B, R3C, R3D, R3E, and R4 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds may be used as agents in the treatment of diseases, including cancer. Also provided are pharmaceutical compositions comprising one or more compounds of Formula (IIa).

  公开的是Formula (IIa)的化合物，其中R1、R2、R3A、R3B、R3C、R3D、R3E和R4如规范中所定义，并且其药用盐。这些化合物可用作治疗疾病，包括癌症的药物。还提供了包含一个或多个Formula (IIa)化合物的药物组合物。
• Nickel-Catalyzed Selective Reduction of Carboxylic Acids to Aldehydes
  作者：Andrei V. Iosub、Štefan Moravčík、Carl-Johan Wallentin、Joakim Bergman

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b02779

  日期：2019.10.4

  The direct reduction of carboxylic acids to aldehydes is a fundamental transformation in organic synthesis. The combination of an air-stable Ni precatalyst, dimethyl dicarbonate as an activator, and silane reductant effects this reduction for a wide variety of substrates, including pharmaceutically relevant structures, in good yields and with no overreduction to alcohols. Moreover, this methodology

  将羧酸直接还原为醛是有机合成中的基本转变。空气稳定的Ni预催化剂，作为活化剂的二碳酸二甲酯和硅烷还原剂的结合可有效降低多种底物（包括药学上相关的结构）的收率，并且不会过度还原成醇。而且，该方法学是可扩展的，允许获得氘代醛，并且还与一锅使用醛产品兼容。
• [EN] SUBSTITUTED 5-HYDROXYINDOLE COMPOUNDS AS MODULATORS OF ALPHA-1 ANTITRYPSIN<br/>[FR] COMPOSÉS 5-HYDROXYINDOLES SUBSTITUÉS UTILES COMME MODULATEURS DE L'ALPHA-1 ANTITRYPSINE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2021203007A1

  公开（公告）日：2021-10-07

  Novel compounds, compositions, and methods of using and preparing the same, which may be useful for treating alpha-1 antitrypsin deficiency (AATD).

  新化合物、组合物以及使用和制备这些化合物的方法，可能对治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）有用。