tetraethyl 2-tert-butoxycarbonylethylene-1,1-bisphosphonate | 446061-28-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 有机膦酸及其衍生物
• 英文名称: tetraethyl 2-tert-butoxycarbonylethylene-1,1-bisphosphonate
• 英文别名: tert-butyl 3,3-bis(diethoxyphosphoryl)propanoate；tetraethyl 2-t-butoxycarbonylethylene-1,1-bisphosphonate；Tetraethyl (dimethylethoxycarbonylethylidene)bisphosphonate
• CAS: 446061-28-5
• 化学式: C₁₅H₃₂O₈P₂
• 分子量: 402.362
• InChiKey: MFOLGIDRWLGNLS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  478.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.137±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.93
• 拓扑面积：
  97.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tetraethyl 2-tert-butoxycarbonylethylene-1,1-bisphosphonate 在 4-二甲氨基吡啶 氯化亚砜 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.04h， 生成 allyl 7-(4-(3,3-bis(diethylphosphono)propionyl)-3-methylpiperazin-1-yl)-1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-8-methoxy-4-oxoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Phosphonated Fluoroquinolones, Antibacterial Analogs Thereof, and Methods for the Prevention and Treatment of Bone and Joint Infections

  摘要：

  本发明涉及磷酸化氟喹诺酮及其抗菌类似物，以及使用这些化合物的方法。这些化合物可用作抗生素，用于预防和/或治疗骨骼和关节感染，特别是用于预防和/或治疗骨髓炎。

  公开号：

  US20080287396A1
• 作为产物：
  描述：

  溴乙酸叔丁酯 、 亚甲基二磷酸四乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.5h， 以50%的产率得到tetraethyl 2-tert-butoxycarbonylethylene-1,1-bisphosphonate
  参考文献：
  名称：

  Tri-functional molecular relay to fabricate size-controlled CoO_x nanoparticles and WO₃ photoanode for an efficient photoelectrochemical water oxidation

  摘要：

  异质结和元素掺杂已被广泛应用于将光吸收半导体与催化材料耦合，用于光电化学（PEC）水分解。

  DOI：

  10.1039/d0cy00483a

文献信息

• Synthesis, antiinflammatory activity, and molecular docking studies of bisphosphonic esters as potential MMP-8 and MMP-9 inhibitors
  作者：Abimelek Cortes-Pacheco、María Adelina Jiménez-Arellanes、Francisco José Palacios-Can、José Antonio Valcarcel-Gamiño、Rodrigo Said Razo-Hernández、María del Carmen Juárez-Vázquez、Adolfo López-Torres、Oscar Abelardo Ramírez-Marroquín

  DOI：10.3762/bjoc.16.108

  日期：——

  Bisphosphonic acids (or bisphosphonates) have been successfully used in the clinic treatment of bone diseases for over decades. Additionally, the antiinflammatory activity of these compounds has been gaining attention. In our previous work, we synthesized and in vivo evaluated the bisphosphonic esters 1 and 2, finding a moderate edema inhibition upon oral and topical administration on BALB/c mice.

  双膦酸（或双膦酸盐）已成功用于骨病的临床治疗数十年。另外，这些化合物的抗炎活性已经引起关注。在我们以前的工作中，我们合成并体内评估了双膦酸酯1和2，在对BALB / c小鼠口服和局部给药后发现了适度的水肿抑制作用。因此，在该工作中，对于酯的生物电子等排取代的酰胺官能团，得到新的二膦酸盐3 - 6，它具有适中的口服水肿抑制（25 mg / kg剂量）和显著局部抗炎活性（2毫克/耳）在BALB / c小鼠上，有6只是TPA局部模型中最活跃的命中（55.9％的水肿抑制），与阳性对照（55.5％的水肿抑制）相当。接着，以评估合成衍生物的急性毒性，试验动物用50-100毫克/公斤的施用3 - 6分别，通过口服途径，并在14天后，观察到致死性，也不是一个有意义的体重减轻两者都不是。最后，结构活性关系（SAR）和分子对接分析3 – 6帮助我们解释了生物学测试中观察到的趋势。考虑到所有这些方面，我们提出抑
• PHOSPHONATED GLYCOPEPTIDE AND LIPOGLYCOPEPTIDE ANTIBIOTICS AND USES THEREOF FOR THE PREVENTION AND TREATMENT OF BONE AND JOINT INFECTIONS
  申请人：Tanaka Kelly

  公开号：US20100113333A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The present invention is directed to antimicrobial compounds which have an affinity for binding bones. More particularly, the invention is directed to phosphonated derivatives of glycopeptide or lipoglycopeptide antibiotics. These compounds are useful as antibiotics for the prevention or treatment of bone and joint infections, especially for the prevention and treatment of osteomyelitis.

  本发明涉及具有与骨骼结合亲和力的抗微生物化合物。更具体地，该发明涉及磷酸酯化的糖肽类或脂质糖肽类抗生素的衍生物。这些化合物可用作抗生素，用于预防或治疗骨骼和关节感染，特别是用于预防和治疗骨髓炎。
• 一种硒唑二膦酸化合物及其制备方法
  申请人：成都纽瑞特医疗科技股份有限公司

  公开号：CN112142795A

  公开（公告）日：2020-12-29

  本发明属于医药技术领域，公开了一种硒唑二膦酸化合物及其制备方法，本发明鉴别出了该化合物的结构特征，具有抗破骨细胞活性和治疗骨质疏松疾病的潜力，本发明采用的合成方法反应温和，不涉及特殊试剂，不涉及高温反应，效率较高，安全性好。
• Phosphonated glycopeptide and lipoglycopeptide antibiotics and uses thereof for the prevention and treatment of bone and joint infections
  申请人：Tanaka Kelly

  公开号：US08946144B2

  公开（公告）日：2015-02-03

  The present invention is directed to antimicrobial compounds which have an affinity for binding bones. More particularly, the invention is directed to phosphonated derivatives of glycopeptide or lipoglycopeptide antibiotics. These compounds are useful as antibiotics for the prevention or treatment of bone and joint infections, especially for the prevention and treatment of osteomyelitis.

  本发明涉及具有结合骨头亲和力的抗微生物化合物。更具体地说，本发明涉及糖肽或脂肽糖肽抗生素的膦酸衍生物。这些化合物可用作预防或治疗骨和关节感染的抗生素，尤其是预防和治疗骨髓炎。
• Linking Bisphosphonates to the Free Amino Groups in Fluoroquinolones: Preparation of Osteotropic Prodrugs for the Prevention of Osteomyelitis
  作者：Tom J. Houghton、Kelly S. E. Tanaka、Ting Kang、Evelyne Dietrich、Yanick Lafontaine、Daniel Delorme、Sandra S. Ferreira、Frederic Viens、Francis F. Arhin、Ingrid Sarmiento、Dario Lehoux、Ibtihal Fadhil、Karine Laquerre、Jing Liu、Valérie Ostiguy、Hugo Poirier、Gregory Moeck、Thomas R. Parr、Adel Rafai Far

  DOI：10.1021/jm801007z

  日期：2008.11.13

  Osteomyelitis is an infection located in bone and a notoriously difficult disease to manage, requiring frequent and heavy doses of systemically administered antibiotics. Targeting antibiotics to the bone after systemic administration may provide both greater efficacy of treatment and less frequent administration. By taking advantage, of the affinity of the bisphosphonate group for bone mineral, we have prepared a set of 13 bisphosphonated antibacterial prodrugs based on eight different linkers tethered to the free amino functionality on fluoroquinolone antibiotics. While all but one of the prodrugs were shown in vitro to be effective and rapid bone binders (over 90% in 1 h), only eight of them demonstrated the capacity to significantly regenerate the parent drug. In a rat model of the disease, a selected group of agents demonstrated their ability to prevent osteomyelitis when used in circumstances under which the parent drug had already been cleared and is thus inactive.