2-(4-(2-羟基乙基)苯氧基)乙酸乙酯 | 140893-10-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(4-(2-羟基乙基)苯氧基)乙酸乙酯
• 英文名称: ethyl 2-[4-(2-hydroxyethyl)phenoxy]acetate
• CAS: 140893-10-3
• 化学式: C₁₂H₁₆O₄
• 分子量: 224.257
• InChiKey: QVFAFFSUDCLVCA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  344.1±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.139±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-(2-羟基乙基)苯氧基)乙酸乙酯 在 sodium hydroxide 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 {4-[2-(2-Benzenesulfonylamino-ethylsulfanyl)-ethyl]-phenoxy}-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and evaluation of novel sulfonamide derivatives as thromboxane A2 receptor antagonists I

  摘要：

  A series of 4-[2-(arylsulfonylamino)ethylthio]phenoxyacetic acids and related compounds were synthesized. The compounds were tested for their thromboxane A2 (TXA2) receptor antagonizing effects on (15S)-15-hydroxy-11a,9a-(epoxymethano)prosta-5(Z),13(E)-dienoic acid (U-46619)-induced aggregation of rabbit platelet-rich plasma (PRP). Among the compounds synthesized, 3-{4-[2-(arylsulfonylamino)ethylthio]phenyl}propionic acids 26a-e,g showed potent TXA2 receptor antagonist activity. The most potent compound, 3-14-[2-(4-chlorophenylsulfonylamino)ethylthio]phenyl}propionic acid 26c was more than 10-fold more potent in TXA2 receptor antagonizing activity (IC50 = 1.1 X 10(-6) M) than sulotroban (BM- 1 3177) on rabbit platelets. Compound 26c was also more than 10-fold more potent in TXA2-inhibitory activity than sulotroban on rat aorta smooth muscle (pA2 7.7).

  DOI：

  10.1016/0223-5234(94)90036-1
• 作为产物：
  描述：

  对羟基苯乙醇 、 溴乙酸乙酯 在 potassium carbonate 、 sodium iodide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 2-(4-(2-羟基乙基)苯氧基)乙酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  新型噻唑烷衍生物作为血栓烷A2受体拮抗剂的合成和评价。

  摘要：

  合成了一系列的3-苯甲酰基或3-苯磺酰基-2-取代的噻唑烷衍生物，并评估了它们对（15S）-15-羟基-11α，9α-（环氧甲烷）的血栓烷A2（TXA2）受体拮抗作用。 prosta-5（Z），13（E）-二烯酸（U-46619）诱导的兔富血小板血浆（PRP）聚集。一个简单的2-芳基噻唑烷衍生物3-苯甲酰基-2-（4-羟基-3-甲氧基苯基）噻唑烷（5a）显示出适度的TXA2受体拮抗剂活性。5a的修饰导致2-氯-4- [3-（4-氯苯基磺酰基）噻唑烷-2-基甲基基]苯氧基乙酸（29d），它的有效TXA2受体拮抗剂活性是5a的10倍。

  DOI：

  10.1248/cpb.42.521

文献信息

• Crystal polymorphism of aminoethylphenoxyacetic acid derivative
  申请人：Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US06376707B1

  公开（公告）日：2002-04-23

  The present invention relates to a crystalline polymorph of 2-[4-[2-[[(1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxy-phenyl)-1-methylethyl]amino]ethyl]phenoxy]acetic acid having strong diffraction peaks (diffraction angle: 2&thgr;±0.1°) at 10.8, 19.1, 19.3, 19.8, 20.6 and 27.0° in powder X-ray diffraction pattern, which has potent &bgr;2- and &bgr;3-adrenoceptor stimulating effects and is useful as an agent for relieving pain and promoting the removal of calculi in urolithiasis, and the like. For example, the crystalline polymorph can be prepared by hydrolyzing ethyl 2-[4-[2-[[(1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]-amino]ethyl]phenoxy]acetate phosphate by sodium hydroxide, adding an aqueous phosphoric acid solution at 40° C. and over, adding a mixed solvent of water and methanol or methanol to the resulting compound, and stirring the suspension at 40° C. to reflux temperature for 30 minutes to several hours.

  本发明涉及一种结晶多型体，其在粉末X射线衍射图谱中具有强烈的衍射峰（衍射角：2θ±0.1°），在10.8、19.1、19.3、19.8、20.6和27.0°处，该结晶多型体具有强效的β2-和β3-肾上腺素受体刺激作用，并可用作缓解疼痛和促进泌尿结石中结石的排出等药物。例如，该结晶多型体可通过水解乙酰2-[4-[2-[(1S,2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯氧乙酸酯磷酸酯，加入40°C以上的水磷酸溶液，加入水和甲醇或甲醇的混合溶剂到所得化合物中，将悬浮液在40°C至沸腾温度搅拌30分钟至几小时来制备。
• CRYSTAL POLYMORPHISM OF AMINOETHYLPHENOXYACETIC ACID DERIVATIVE
  申请人：Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP1146035A1

  公开（公告）日：2001-10-17

  Crystal polymorphism of 2-[4-[2-[[1s,2R]-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methyl ethyl]amino]ethyl]phenoxy]acetic acid which has potent β2 adrenergic receptor stimulating and β3-adrenergic receptor stimulating effects, is useful in relieving a pain, promoting calculi removal, etc. in urinary lithiasis and shows intense diffraction peaks at 10.8, 19.1, 19.3, 19.8, 20.6 and 27.0° in the powder x-ray diffractometry pattern at a diffraction angle (2/θ0±0.1). It is produced by, for example, hydrolyzing ethyl 2-[4-[2-[[1S,2R)-2-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-1-methylethyl]amino]ethy]phenoxy]acetate phosphate by using sodium hydroxide, adding an aqueous solution of phosphoric acid at 40°C or above to give the above compound, adding a solvent mixture comprising methanol with water or methanol and then stirring in a suspended state at from 40°C to the reflux point for 30 minutes to several hours.

  2-[4-[2-[[1s,2R]-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯氧基]乙酸的晶体多态性，它具有强烈的刺激β2肾上腺素能受体和刺激β3肾上腺素能受体的作用，可用于缓解疼痛、促进结石清除等。在粉末 X 射线衍射图中，它在 10.8、19.1、19.3、19.8、20.6 和 27.0°处显示出强烈的衍射峰，衍射角为（2/θ0±0.1）。其制备方法是，例如，用氢氧化钠水解 2-[4-[2-[[1S,2R)-2-羟基-2-(4-羟基苯基)-1-甲基乙基]氨基]乙基]苯氧基]乙酸乙酯磷酸盐，在 40℃或以上温度下加入磷酸水溶液，得到上述化合物，再加入由甲醇与水或甲醇组成的溶剂混合物，然后在 40℃至回流点的悬浮状态下搅拌 30 分钟至数小时。
• EP1146035A9
  申请人：——

  公开号：EP1146035A9

  公开（公告）日：2001-12-05
• US6376707B1
  申请人：——

  公开号：US6376707B1

  公开（公告）日：2002-04-23
• Synthesis and Evaluation of Novel Thiazolidine Derivatives as Thromboxane A2 Receptor Antagonists.
  作者：Masakazu SATO、Yutaka KAWASHIMA、Jun GOTO、Yuuko YAMANE、Yoshiyuki CHIBA、Shuji JINNO、Mikio SATAKE、Takeshi IMANISHI、Chuzo IWATA

  DOI：10.1248/cpb.42.521

  日期：——

  thiazolidine derivatives were synthesized, and evaluated for their thromboxane A2 (TXA2) receptor-antagonizing effect on (15S)-15-hydroxy-11 alpha,9 alpha-(epoxymethano)prosta-5(Z),13(E)-dienoic acid (U-46619)-induced aggregation of rabbit platelet-rich plasma (PRP). A simple 2-aryl-thiazolidine derivative, 3-benzoyl-2-(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)thiazolidine (5a), showed mild TXA2 receptor antagonist activity

  合成了一系列的3-苯甲酰基或3-苯磺酰基-2-取代的噻唑烷衍生物，并评估了它们对（15S）-15-羟基-11α，9α-（环氧甲烷）的血栓烷A2（TXA2）受体拮抗作用。 prosta-5（Z），13（E）-二烯酸（U-46619）诱导的兔富血小板血浆（PRP）聚集。一个简单的2-芳基噻唑烷衍生物3-苯甲酰基-2-（4-羟基-3-甲氧基苯基）噻唑烷（5a）显示出适度的TXA2受体拮抗剂活性。5a的修饰导致2-氯-4- [3-（4-氯苯基磺酰基）噻唑烷-2-基甲基基]苯氧基乙酸（29d），它的有效TXA2受体拮抗剂活性是5a的10倍。