4-[5-(cyclopentyloxycarbonyl)amino-1H-indol-3-ylmethyl]-3-methoxy-benzoic acid | 107754-23-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-[5-(cyclopentyloxycarbonyl)amino-1H-indol-3-ylmethyl]-3-methoxy-benzoic acid
• 英文别名: 4-(5-Cyclopentyloxycarbonylamino-1H-indol-3-ylmethyl)-3-methoxy-benzoic acid；4-[[5-(cyclopentyloxycarbonylamino)-1H-indol-3-yl]methyl]-3-methoxybenzoic acid
• CAS: 107754-23-4
• 化学式: C₂₃H₂₄N₂O₅
• 分子量: 408.454
• InChiKey: ZVYGSPOHTAYHJY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-[5-(cyclopentyloxycarbonyl)amino-1H-indol-3-ylmethyl]-3-methoxy-benzoic acid 、 二甲氨基甲酰氯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 N-甲基乙酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 以89%的产率得到4-[1-(dimethylcarbamoyl)-5-(cyclopentyloxycarbonyl)amino-1H-indol-3-ylmethyl]-3-methoxy-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  Indole carbamates as leukotriene antagonists

  摘要：

  式##STR1##中R.sup.1和R.sup.2如定义，用于治疗哮喘、类风湿关节炎、骨关节炎、支气管炎、慢性阻塞性气道疾病、牛皮癣、过敏性鼻炎、特应性皮炎、休克和其他炎症性疾病，并用于阻断白三烯D4受体，含有这类化合物的药物组合物以及使用这类组合物阻断白三烯D4受体的方法。

  公开号：

  US05965745A1
• 作为产物：
  描述：

  4-[5-(cyclopentyloxycarbonyl)amino-1H-indol-3-ylmethyl]-3-methoxy-benzoic acid methylester 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 以80%的产率得到4-[5-(cyclopentyloxycarbonyl)amino-1H-indol-3-ylmethyl]-3-methoxy-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  一系列肽白三烯拮抗剂的演变：1,3,5-取代的吲哚和吲唑的合成及结构/活性关系。

  摘要：

  已经研究了1,3,5-取代的吲哚和吲唑作为肽白三烯的受体拮抗剂。这些化合物中最好的化合物通常在N1位具有甲基，在C-5位具有[（环戊氧基）羰基]氨基或2-环戊基乙酰氨基或N'-环戊基脲基，而芳基磺酰基酰胺基则是酸性的一部分。链在环的C-3位置。此类化合物在豚鼠气管上对LTE4的激动剂的离解常数（KB）在10（-9）-10（-11）M范围内，抑制常数（Ki）小于或等于10（-9）M豚鼠薄壁膜对[3H] LTD4的影响。许多化合物以小于或等于1 mg / kg的剂量对豚鼠阻断LTD4诱导的“呼吸困难”有效。化合物45 [N- [4-[[5-[[（环戊氧基氧基）羰基]-氨基] -1-甲基吲哚-3-基]甲基] -3-甲氧基苯甲酰基] -2-甲基苯磺酰胺，ICI 204,219；化合物45。目前正在对哮喘进行pKB = 9.67 +/- 0.13，Ki = 0.3 +/- 0.03 nM，po ED50

  DOI：

  10.1021/jm00168a037

文献信息

• INDOLE CARBAMATES AS LEUKOTRIENE ANTAGONISTS
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0863873A1

  公开（公告）日：1998-09-16
• US5965745A
  申请人：——

  公开号：US5965745A

  公开（公告）日：1999-10-12
• [EN] INDOLE CARBAMATES AS LEUKOTRIENE ANTAGONISTS<br/>[FR] INDOLE-CARBAMATES COMME ANTAGONISTES DE LEUKOTRIENE
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：WO1997013751A1

  公开（公告）日：1997-04-17

  (EN) A compound of formula (I) wherein R1 and R2 are as defined, is useful in the treatment of asthma, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, bronchitis, chronic obstructive airways disease, psoriasis, allergic rhinitis, atopic dermatitis, shock, and other inflammatory diseases. Pharmaceutical compositions containing the compound and methods of blocking the leukotriene D4 receptor with the compound are also disclosed.(FR) La présente invention concerne un composé représenté par la formule générale (I) où R1 et R2 sont conformes à leur définition dans les revendications. Ce composé sert à traiter l'asthme, la polyarthrite rhumatoïde, l'arthrose, la bronchite, les affections obstructives chroniques des voies aériennes, le psoriasis, la rhinite allergique, les dermatites atopiques, les chocs et autres affections inflammatoires. L'invention, qui concerne également des compositions pharmaceutiques contenant ces composés, concerne aussi des procédés de blocage du récepteur D4 du leukotriène au moyen de ce composé.
• Indole carbamates as leukotriene antagonists
  申请人：Pfizer Inc

  公开号：US05965745A1

  公开（公告）日：1999-10-12

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sup.1 AND R.sup.2 are as defined, useful in the treatment of asthma, rheumatoid arthritis, osteoarthritis, bronchitis, chronic obstructive airways diseases, psoriasis, allergic rhinitis, atopic dermatitis, shock, and other inflammatory diseases and for blocking the leucotriene D4 receptor, pharmaceutical compositions containing such compounds and methods of blocking leucotriene D4 receptors using such compositions.

  式##STR1##中R.sup.1和R.sup.2如定义，用于治疗哮喘、类风湿关节炎、骨关节炎、支气管炎、慢性阻塞性气道疾病、牛皮癣、过敏性鼻炎、特应性皮炎、休克和其他炎症性疾病，并用于阻断白三烯D4受体，含有这类化合物的药物组合物以及使用这类组合物阻断白三烯D4受体的方法。
• Evolution of a series of peptidoleukotriene antagonists: synthesis and structure/activity relationships of 1,3,5-substituted indoles and indazoles
  作者：Victor G. Matassa、Thomas P. Maduskuie、Howard S. Shapiro、Barrie Hesp、David W. Snyder、David Aharony、Robert D. Krell、Richard A. Keith

  DOI：10.1021/jm00168a037

  日期：1990.6

  yl]methyl]-3-methoxybenzoyl]-2-methylbenzenesulfonamide, ICI 204,219; pKB = 9.67 +/- 0.13, Ki = 0.3 +/- 0.03 nM, po ED50 = 0.3 mg/kg] is currently under clinical investigation for asthma. In the indole series, certain alkylsulfonyl amides possessing a 3-cyanobenzyl substituent at the N-1 position (60, 61) were produced that had KB less than or equal to 10(-9) M on guinea pig trachea.

  已经研究了1,3,5-取代的吲哚和吲唑作为肽白三烯的受体拮抗剂。这些化合物中最好的化合物通常在N1位具有甲基，在C-5位具有[（环戊氧基）羰基]氨基或2-环戊基乙酰氨基或N'-环戊基脲基，而芳基磺酰基酰胺基则是酸性的一部分。链在环的C-3位置。此类化合物在豚鼠气管上对LTE4的激动剂的离解常数（KB）在10（-9）-10（-11）M范围内，抑制常数（Ki）小于或等于10（-9）M豚鼠薄壁膜对[3H] LTD4的影响。许多化合物以小于或等于1 mg / kg的剂量对豚鼠阻断LTD4诱导的“呼吸困难”有效。化合物45 [N- [4-[[5-[[（环戊氧基氧基）羰基]-氨基] -1-甲基吲哚-3-基]甲基] -3-甲氧基苯甲酰基] -2-甲基苯磺酰胺，ICI 204,219；化合物45。目前正在对哮喘进行pKB = 9.67 +/- 0.13，Ki = 0.3 +/- 0.03 nM，po ED50