1,2-dimethyl-3-(isoquinolin-1-yloxymethyl)-5-methoxy-1H-indole-4,7-dione | 438451-75-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 英文名称: 1,2-dimethyl-3-(isoquinolin-1-yloxymethyl)-5-methoxy-1H-indole-4,7-dione
• 英文别名: 1,2-dimethyl-3-(isoquinolin-1-yloxymethyl)indole-4,7-dione；3-(Isoquinolin-1-yloxymethyl)-5-methoxy-1,2-dimethylindole-4,7-dione
• CAS: 438451-75-3
• 化学式: C₂₁H₁₈N₂O₄
• 分子量: 362.385
• InChiKey: XTMCTJFQYKALIO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  637.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  70.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,2-dimethyl-3-(isoquinolin-1-yloxymethyl)-5-methoxy-1H-indole-4,7-dione 在 三苯基膦 、 tin(ll) chloride 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 16.17h， 生成 1,2-dimethyl-3-(N-(4,6-bis(dimethylamino)-1,3,5-triazin-2-yl)-N-methylaminomethyl)-5-methoxyindole-4,7-dione
  参考文献：
  名称：

  1 H NMR研究从4,7-二氧吲哚-3-甲基前药中还原触发释放杂环和类固醇药物

  摘要：

  缺氧是几种疾病状态的特征，包括癌症和类风湿关节炎。经过生物还原后，在这些组织中选择性释放活性药物的前药系统在治疗中可能很重要。开发了一种改进的1,2-二甲基-3-羟甲基-5-甲氧基吲哚-4,7-二酮的制备方法。与（5-取代的）异喹啉-1-酮（聚（ADP-核糖）聚合酶的有效抑制剂）的光延结合产生1-（1,2-二甲基-4,7-二氧代-5-甲氧基吲哚-3-基甲氧基）异喹啉和ñ - （1,2-二甲基-4,7-二氧代-5-甲氧基吲-3-基甲基）异喹啉-1-酮。与抗癌药物五甲基三聚氰胺的类似偶联产生了其潜在的前药1,2-二甲基-3-（N-（4,6-双（二甲基氨基）-1,3,5-三嗪-2-基）-N-甲基氨基甲基）-5-甲氧基吲哚-4,7-二酮。用3-氯甲基-1，2-二甲基-5-甲氧基吲哚-4，7-二酮处理泼尼松龙半琥珀酸钠可得到抗炎药泼尼松龙的类似候选药物。在用于生物还原的化学模型系统中，CDCl 3 /

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(03)00482-4
• 作为产物：
  描述：

  1-羟基异喹啉 、 3-(hydroxymethyl)-5-methoxy-1,2-dimethyl-1H-indole-4,7-dione 在 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.25h， 以40%的产率得到1,2-dimethyl-3-(isoquinolin-1-yloxymethyl)-5-methoxy-1H-indole-4,7-dione
  参考文献：
  名称：

  N- and O-Alkylation of isoquinolin-1-ones in the Mitsunobu reaction: development of potential drug delivery systems

  摘要：

  研究了区域选择性方法，以高效制备N-和O-烷基化的异喹啉-1-酮。通过使用（杂）苄基 Mitsunobu 亲电试剂，补充了氮的区域选择性烷基化，主要在氧处进行烷基化。制备了一系列药物输送偶联物，展示了烷基化位点的控制。Mitsunobu 反应为通过先前较为苛刻的合成方法无法获得的1-烷氧基异喹啉提供了一种新途径。

  DOI：

  10.1039/b109776h

文献信息

• 1H NMR studies on the reductively triggered release of heterocyclic and steroid drugs from 4,7-dioxoindole-3-methyl prodrugs
  作者：Sandra Ferrer、Declan P Naughton、Michael D Threadgill

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00482-4

  日期：2003.5

  Hypoxia is a feature of several disease states, including cancer and rheumatoid arthritis. Prodrug systems which, after bioreduction, selectively release active drugs in these tissues may be important in therapy. An improved preparation of 1,2-dimethyl-3-hydroxymethyl-5-methoxyindole-4,7-dione was developed. Mitsunobu coupling with (5-substituted) isoquinolin-1-ones (potent inhibitors of poly(ADP-ribose)polymerase)

  缺氧是几种疾病状态的特征，包括癌症和类风湿关节炎。经过生物还原后，在这些组织中选择性释放活性药物的前药系统在治疗中可能很重要。开发了一种改进的1,2-二甲基-3-羟甲基-5-甲氧基吲哚-4,7-二酮的制备方法。与（5-取代的）异喹啉-1-酮（聚（ADP-核糖）聚合酶的有效抑制剂）的光延结合产生1-（1,2-二甲基-4,7-二氧代-5-甲氧基吲哚-3-基甲氧基）异喹啉和ñ - （1,2-二甲基-4,7-二氧代-5-甲氧基吲-3-基甲基）异喹啉-1-酮。与抗癌药物五甲基三聚氰胺的类似偶联产生了其潜在的前药1,2-二甲基-3-（N-（4,6-双（二甲基氨基）-1,3,5-三嗪-2-基）-N-甲基氨基甲基）-5-甲氧基吲哚-4,7-二酮。用3-氯甲基-1，2-二甲基-5-甲氧基吲哚-4，7-二酮处理泼尼松龙半琥珀酸钠可得到抗炎药泼尼松龙的类似候选药物。在用于生物还原的化学模型系统中，CDCl 3 /
• N- and O-Alkylation of isoquinolin-1-ones in the Mitsunobu reaction: development of potential drug delivery systems
  作者：Sandra Ferrer、Declan P. Naughton、Ifat Parveen、Michael D. Threadgill

  DOI：10.1039/b109776h

  日期：2002.1.23

  Regioselective methods were investigated to prepare N- and O-alkylated isoquinolin-1-ones efficiently. The predicted regioselective alkylation of the nitrogen with (hetero)benzyl halides was complemented using (hetero)benzylic Mitsunobu electrophiles to alkylate predominantly at the oxygen. A series of drug-delivery conjugates was prepared demonstrating control over the site of alkylation. The Mitsunobu reaction provides a new approach to 1-alkoxyisoquinolines that were unavailable via previous harsher synthetic methods.

  研究了区域选择性方法，以高效制备N-和O-烷基化的异喹啉-1-酮。通过使用（杂）苄基 Mitsunobu 亲电试剂，补充了氮的区域选择性烷基化，主要在氧处进行烷基化。制备了一系列药物输送偶联物，展示了烷基化位点的控制。Mitsunobu 反应为通过先前较为苛刻的合成方法无法获得的1-烷氧基异喹啉提供了一种新途径。