N,N'-(9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracene-1,4-diyl)bis(3-chloropropanamide) | 115290-34-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 蒽
• 英文名称: N,N'-(9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracene-1,4-diyl)bis(3-chloropropanamide)
• 英文别名: 1,4-bis(3-chloropropionamido)-9,10-anthracenedione；[1,4-bis(3-chloropropionamido)anthraquinone]；3-chloro-N-[4-(3-chloropropanoylamino)-9,10-dioxoanthracen-1-yl]propanamide
• CAS: 115290-34-1
• 化学式: C₂₀H₁₆Cl₂N₂O₄
• 分子量: 419.264
• InChiKey: KAIDIXDWBUFCSZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  230-231 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  738.1±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.491±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  92.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甘氨酸甲酯盐酸盐 、 N,N'-(9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracene-1,4-diyl)bis(3-chloropropanamide) 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以23%的产率得到1,4-bis[2-(glycine methyl ester)propionamido]anthraquinone
  参考文献：
  名称：

  各种系列二氨基蒽醌连接的氨基酰基残基衍生物的合成、端粒酶评价和抗增殖研究

  摘要：

  合成了四个系列的化合物，在侧链 1,4-、1,5-、2,6- 和 2,7- 位置含有一个蒽醌连接的部分和对称或不对称的氨酰基残基，并评估了它们对端粒酶和 hTERT 表达。其中，只有化合物 B11 显示出对端粒酶活性的选择性抑制。尽管它不如我们之前鉴定的几种蒽醌有效，但结果与二氨基蒽醌连接化合物的 1,5 位的一般结构部分对端粒酶抑制活性很重要。有趣的是，化合物 A6、A8、C8 和 D8 表现出对 hTERT 表达的选择性抑制活性，并且对治疗的癌细胞增殖的影响较小。

  DOI：

  10.1002/ardp.201100122
• 作为产物：
  描述：

  1,4-二氨基蒽醌 、 3-氯丙酰氯 在 吡啶 作用下， 反应 24.0h， 以44%的产率得到N,N'-(9,10-dioxo-9,10-dihydroanthracene-1,4-diyl)bis(3-chloropropanamide)
  参考文献：
  名称：

  各种系列二氨基蒽醌连接的氨基酰基残基衍生物的合成、端粒酶评价和抗增殖研究

  摘要：

  合成了四个系列的化合物，在侧链 1,4-、1,5-、2,6- 和 2,7- 位置含有一个蒽醌连接的部分和对称或不对称的氨酰基残基，并评估了它们对端粒酶和 hTERT 表达。其中，只有化合物 B11 显示出对端粒酶活性的选择性抑制。尽管它不如我们之前鉴定的几种蒽醌有效，但结果与二氨基蒽醌连接化合物的 1,5 位的一般结构部分对端粒酶抑制活性很重要。有趣的是，化合物 A6、A8、C8 和 D8 表现出对 hTERT 表达的选择性抑制活性，并且对治疗的癌细胞增殖的影响较小。

  DOI：

  10.1002/ardp.201100122

文献信息

• Synthesis and structure–activity correlations of the cytotoxic bifunctional 1,4-diamidoanthraquinone derivatives
  作者：Hsu-Shan Huang、Hui-Fen Chiu、An-Long Lee、Ching-Long Guo、Chun-Lung Yuan

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.09.001

  日期：2004.12

  vitro cytotoxicity in C6, Hepa G2, and 2.2.15 cell lines. Two structurally related compounds, mitoxantrone and adriamycin, were tested in parallel as positive controls. The structure-activity relationships indicated amido substitution may lead to a different mechanism of cytotoxicity. Compounds, which have -(CH2)n- side chains terminating in basic groups such as aminoalkyl-substituted, showed cytotoxic

  基于蒽醌的化合物是设计新的抗癌药物的有吸引力的目标。我们先前已经描述了一系列1,5-和1,4-双官能蒽醌，它们显示出不同的效价谱，以及人类端粒酶评估。本研究详细介绍了进一步的不同系列的区域异构体双功能化的氨基蒽醌的制备，并研究了它们在C6，Hepa G2和2.2.15细胞系中的体外细胞毒性。平行测试了两种结构相关的化合物米托蒽醌和阿霉素作为阳性对照。构效关系表明酰胺取代可能导致不同的细胞毒性机制。具有-（CH 2）n-侧链终止于碱性基团例如氨基烷基取代的化合物的化合物在几种细胞系中显示出细胞毒性活性。插入结合的确切方式可以由取代基侧链的位置决定。讨论了氨基蒽醌细胞毒性作为潜在抗癌药的意义。此外，我们进一步描述了这类化合物的药效基团的性质，这为结构-活性关系提供了合理的基础。
• New Anthracenediones with Potential Anticancer Activity: Synthesis and Characterization of Bis-diethylaminopropionamido Derivatives
  作者：Cipriano Antonello、Eugenio Uriarte、Manlio Palumbo

  DOI：10.1002/ardp.19883210904

  日期：——

  anthracenedione derivatives has been synthesized, which bear two charged side chains at different positions of the fused ring system. Hydroxyl groups at positions 1, 5 and/or 8 may also be present. These compounds resemble the well known antitumor drug mitoxantrone. The synthetic route included preparation of nitro‐derivatives, which were reduced to the corresponding amino‐derivatives, acylated with haloacyl

  已经合成了许多新的蒽二酮衍生物，它们在稠环系统的不同位置带有两个带电荷的侧链，1、5和/或8位也可能存在羟基。这些化合物类似于众所周知的抗肿瘤药物米托蒽醌。合成路线包括制备硝基衍生物，将其还原为相应的氨基衍生物，用卤代酰卤酰化，最后使用适当的仲胺转化为叔氨基类似物。新的蒽二酮在体外表现出出色的细胞增殖抑制作用。考虑到作为抗癌药物的应用，它们中的一些是有前途的。
• ANTHRAQUINONE -BASED COMPOUND, THE SYNTHESIS PROCESSES AND THE APPLICATION THEREOF
  申请人：HUANG Hsu-Shan

  公开号：US20120316234A1

  公开（公告）日：2012-12-13

  The present invention is related to an anthraquinone-based compound represented by compound (I) wherein the R1, R2, R3, R4, R5 or R6 is selected by the group of H, amide, amino-amide, acyl, chloroacetamide, chloropropionamido, a substituted chloroacetamide and a substituted chloropropionamido. The present invention is also related to the method of producing the anthraquinone-based compound and the application thereof.

  本发明涉及一种以化合物(I)表示的基于蒽醌的化合物，其中R1、R2、R3、R4、R5或R6由H、酰胺、氨基酰胺、酰基、氯乙酰胺、氯丙酰胺、取代氯乙酰胺和取代氯丙酰胺的基团中选择。本发明还涉及制备基于蒽醌的化合物的方法及其应用。
• Synthesis and antineoplastic evaluations of 1,4-bis(aminoalkanamido)-9,10-anthracenediones
  作者：Sante Martelli、Maria Dzieduszycka、Barbara Stefanska、Maria Bontemps-Gracz、Edward Borowski

  DOI：10.1021/jm00118a015

  日期：1988.10

  The effect of the replacement of amino groups, attached to the anthraquinone ring in [(aminoalkyl)amino]-anthraquinones, by an amido function on DNA binding, cytotoxicity, and antileukemic activity has been studied. The corresponding 1,4-bis(aminoalkanamido)-9,10-anthracenediones have been synthesized and examined. It has been concluded that such modification does not exclude the DNA binding and cytotoxicity

  研究了酰胺功能对[（氨基烷基）氨基]蒽醌中的蒽醌环上连接的氨基的取代对DNA结合，细胞毒性和抗白血病活性的影响。相应的1,4-双（氨基烷基酰胺基）-9,10-蒽二酮已被合成和检测。已经得出结论，这种修饰不排除所提及化合物的DNA结合和细胞毒性，而是降低或消除了体内抗白血病活性。
• Synthesis and pharmaceuticals of novel bis-substituted anthraquinone derivatives
  申请人：Huang Hsu-Shan

  公开号：US20050009924A1

  公开（公告）日：2005-01-13

  This invention relates to novel anthraquinone compounds useful in the treatment of allergic, inflammatory conditions, antioxidant, tumor condition, stem cell application, tissue engineering, applied in treating age-associate tissue degeneration, reverse organ failure in chronic high-turnover disease and therapeutic compositions containing such compounds. The compounds of the present invention are 1,4-, 1,5- and 1,8-difunctionalized anthraquinones or analogs thereof. According to the practice of the invention, there are provided bis-symmetrical substituted anthraquinone compounds according to formula I: wherein R1, R2, R3 and R4 present a straight, aminoalkylamino side chains or branched chain alkyl group having 1 to 6 carbons which may be substituted with one or more groups of R5, or R1, R2, R3 and R4 present phenyl or benzyl which may be substituted with one or two groups of R6; wherein R5 is selected from the group consisting of halogen, —RNH 2 , —RNH 2 R, —ROH, —NO 2 , —OCH 3 , —OCH 2 CH 3 , and —OCH 2 CH 2 CH 3 ; and wherein R6 is selected from the group consisting of a straight or branched chain alkyl group having 1 to 4 carbons, halogen, —RNH 2 , —RNH 2 R, —ROH, —NO 2 , —OCH 3 , —OCH 2 CH 3 , —OCH 2 CH 2 CH 3 , —CH 2 Br, —CH 2 Cl, —CH 2 OH, —C(CH 3 ) 3 , —(CH 2 ) 2 0H, —(CH 2 ) 3 OH, —(CH 2 ) 4 OH, —CH 2 NH 2 , —(CH 2 ) 2 NH 2 , —(CH 2 ) 3 NH 2 , —(CH 2 ) 4 NH 2 , —(CH 2 ) 5 NH 2 , —CH 2 N(CH 3 ) 2 , —(CH 2 ) 2 N(CH 3 ) 2 , —(CH 2 ) 2 NH(CH 2 ) 2 OH, —(CH 2 ) 3 NH(CH 2 ) 2 OH, —(CH 2 ) 2 NHCH 2 OH, —(CH 2 ) 3 NHCH 2 OH, —CH 2 CH(CH 3 ) 2 , —CHCl 2 , —CH(CH 3 )Cl, —(CH 2 ) 2 Cl, —(CH 2 ) 3 Cl, —(CH 2 ) 3 Br, —(CH 2 ) 4 Br, and —(CH 2 ) 4 Cl. Chart 1. Activation of hTERT promoter-driven SEAP expression by c-Myc. About 1×10 7 hTERT-BJ1 cells were transfected with 13.5 μg each of plasmid pSEAP or pPhTERT-SEAP and of plasmid pMT2T or pMT2T-cMyc by electroporation. After 24 h, viable cells were harvested, and reinoculated at a density of 3×10 5 /mL, and the SEAP activity after 24 h at 37 □. The transfection efficiency of each experiment was determined by cotransfection with 1.5 μg of plasmid pCMVβ. The values were determined from three experiments. P<0.05 is presented by an asterisk.

  这项发明涉及新的蒽醌化合物，可用于治疗过敏、炎症症状、抗氧化、肿瘤病情、干细胞应用、组织工程学，用于治疗与年龄相关的组织退化、慢性高周转病的器官功能衰竭以及含有这种化合物的治疗性组合物。本发明的化合物是1,4-、1,5-和1,8-二官能蒽醌或其类似物。根据本发明的实践，提供了根据式I的双对称取代蒽醌化合物：其中R1、R2、R3和R4表示直链、氨基烷基氨基侧链或具有1至6个碳的支链烷基基团，可被一个或多个R5基团取代，或者R1、R2、R3和R4表示苯基或苄基，可被一个或两个R6基团取代；其中R5选自卤素、—RNH2、—RNH2R、—ROH、—NO2、—OCH3、—OCH2CH3和—OCH2CH2CH3组成的群；其中R6选自具有1至4个碳的直链或支链烷基基团、卤素、—RNH2、—RNH2R、—ROH、—NO2、—OCH3、—OCH2CH3、—OCH2CH2CH3、—CH2Br、—CH2Cl、—CH2OH、—C(CH3)3、—(CH2)20H、—(CH2)3OH、—(CH2)4OH、—CH2NH2、—(CH2)2NH2、—(CH2)3NH2、—(CH2)4NH2、—(CH2)5NH2、—CH2N(CH3)2、—(CH2)2N(CH3)2、—(CH2)2NH(CH2)2OH、—(CH2)3NH(CH2)2OH、—(CH2)2NHCH2OH、—(CH2)3NHCH2OH、—CH2CH(CH3)2、—CHCl2、—CH(CH3)Cl、—(CH2)2Cl、—(CH2)3Cl、—(CH2)3Br、—(CH2)4Br和—(CH2)4Cl。表1. c-Myc激活hTERT启动子驱动的SEAP表达。约1×107 hTERT-BJ1细胞通过电穿孔转染了13.5 μg的pSEAP或pPhTERT-SEAP质粒和pMT2T或pMT2T-cMyc质粒。24小时后，收集活细胞，并以3×105/mL的密度重新接种，37℃下培养24小时后测定SEAP活性。每次实验的转染效率通过与1.5 μg的pCMVβ质粒共转染确定。数值是根据三次实验确定的。P<0.05由星号表示。