2-(4-氟苯胺基)烟酸 | 57978-51-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-(4-氟苯胺基)烟酸
• 英文名称: 2-((4-fluorophenyl)amino)nicotinic acid
• 英文别名: 2-(4-Fluoroanilino)nicotinic acid；2-(4-fluoroanilino)pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 57978-51-5
• 化学式: C₁₂H₉FN₂O₂
• mdl: MFCD11106730
• 分子量: 232.214
• InChiKey: CUEJKLHNOMZKTP-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  62.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-氟苯胺基)烟酸 在 1-羟基苯并三唑 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.17h， 生成 3-(6-ethoxybenzo[d]thiazol-2-yl)-1-(4-fluorophenyl)-2,3-dihydropyrido[2,3-d]pyrimidin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and anticancer potential of benzothiazole linked phenylpyridopyrimidinones and their diones as mitochondrial apoptotic inducers

  摘要：

  A series of benzothiazole linked phenylpyridopyrimidinones (8a-g) and their diones (9a-g) have been designed, synthesized and evaluated for their anticancer activity. Among the series one of the conjugate 8b showed significant cytotoxicity against human cervical cancer cell line ME-180 with IC50 value of 4.01 mu M. This compound was tested on the cell cycle perturbations and DNA damage. Flow cytometry analysis revealed that the compound 8b showed drastic cell cycle perturbations due to concentration dependent increase in the sub-G0 phase in ME-180 cell line. DNA fragmentation and Hoechst staining reveals that this compound induced cell death by apoptosis. Further caspase-3 and loss of mitochondrial membrane potential suggested that the compound induces cell death by apoptosis. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.11.057
• 作为产物：
  描述：

  2-氯烟酸乙酯 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 乙二醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 2-(4-氟苯胺基)烟酸
  参考文献：
  名称：

  通过雌激素信号传导调节MCF-7细胞增殖的2-苯胺基烟酰-吡唑并[1,5- a ]嘧啶共轭物的合成及其机理

  摘要：

  合成了一系列的壬基烟酰胺基连接的吡唑并[1,5- a ]嘧啶共轭物（6a – x），并评估了它们的抗增殖活性。这些缀合物中的一些在MCF-7细胞系中显示出有希望的细胞毒性作用，并且在这些6a和6c中，除了G2 / M细胞周期停滞外，还显示出显着的作用。有趣的是，它们对调节乳腺癌细胞增殖的cyclin D1，Bcl-2和survivin蛋白显示出深远的影响。此外，研究了ERα蛋白的表达，以了解这些偶联物在雌激素阳性乳腺癌细胞（如MCF-7和化合物6a和6c）中对雌激素活性的调节作用。 减少了他们的活动。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.02.072

文献信息

• Synthesis and antiproliferative activity of 6,7-disubstituted-4-phenoxyquinoline derivatives bearing the 1,8-naphthyridin-2-one moiety
  作者：Qidong Tang、Yongli Duan、Hehua Xiong、Ting Chen、Zhen Xiao、Linxiao Wang、Yueyue Xiao、Shunmin Huang、Yinhua Xiong、Wufu Zhu、Ping Gong、Pengwu Zheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.066

  日期：2018.10

  A series of 6,7-disubstituted-4-phenoxyquinoline derivatives bearing the 1,8-naphthyridin-2-one moiety were designed, synthesized and evaluated for their biological activities. The target compounds exhibited moderate to high antiproliferative activity against three cancer cell lines (A549, HepG2 and MCF-7) and several compounds (25, 27, 33, 37, 41, 43, 49 and 53) were evaluated for the activity against

  设计，合成和评估了一系列带有1,8-萘啶-2-酮部分的6,7-二取代-4-苯氧基喹啉衍生物。目标化合物表现出中度至对三名癌细胞系高的抗增殖活性（A549，HepG2和MCF-7）和几种化合物（25，27，33，37，41，43，49和53），用于针对c的活性进行了评估-Met激酶。最有前途的化合物33（IC 50 c-Met = 2.36 nM）对具有IC 50的A549，HepG2和MCF-7细胞系表现出优异的活性值分别为0.23μM，0.42μM和0.21μM，是阳性对照的1.5–2.1倍。此外，评估了化合物33对Flt3，PDGFR-α，PDGFR-β，c-Kit，Flt4，ALK和EGFR激酶的活性。结构活性关系研究表明， C部分4位的单EWG（例如R 2 = F）是提高抗肿瘤活性的关键因素。另外，对化合物33的进一步研究主要包括浓度依赖性，细胞凋亡（ac啶橙染色），细胞凋亡结果分析和分子对接。
• Discovery of novel 2-substituted-4-phenoxypyridine derivatives as potential antitumor agents
  作者：Yongli Duan、Shan Xu、Hehua Xiong、Linxiao Wang、Bingbing Zhao、Ping Wang、Caolin Wang、Yiqing Peng、Shifan Cai、Rong Luo、Pengwu Zheng、Qidong Tang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2017.12.063

  日期：2018.2

  A series of 2-substituted-4-phenoxypyridine derivatives were designed, synthesized, and evaluated for their antiproliferative activity against 4 cancer cell lines (A549, HT-29, H460, and U87MG) in vitro. Most compounds showed moderate to excellent potency. Nine tyrosine kinases (c-Met, Flt-3, ALK, VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-α, PDGFR-β, c-Kit, and EGFR) were used to evaluate the inhibitory activities with

  设计，合成了一系列2-取代的4-苯氧基吡啶衍生物，并在体外评估了它们对4种癌细胞系（A549，HT-29，H460和U87MG）的抗增殖活性。大多数化合物显示出中等至极好的效价。九种酪氨酸激酶（c-Met，Flt-3，ALK，VEGFR-2，VEGFR-3，PDGFR-α，PDGFR-β，c-Kit和EGFR）用于评估最有前途的类似物39的抑制活性。，显示Flt-3 / c-Met IC 50值为2.18 / 2.61 nM。构效关系研究表明，n-Pr作为R 1基团表现出更高的偏好性，而苯环上更强的单EWG（如R 2  = 4-F）则受益于其效价。
• Development of ML390: A Human DHODH Inhibitor That Induces Differentiation in Acute Myeloid Leukemia
  作者：Timothy A. Lewis、David B. Sykes、Jason M. Law、Benito Muñoz、Joane K. Rustiguel、Maria Cristina Nonato、David T. Scadden、Stuart L. Schreiber

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.6b00316

  日期：2016.12.8

  diagnosed with acute myeloid leukemia (AML), whereas only a small subset of AML patients respond to current differentiation therapies. A cell line overexpressing HoxA9 was derived from the bone marrow of a lysozyme-GFP mouse. In this fashion, GFP served as an endogenous reporter of differentiation, permitting a high-throughput phenotypic screen against the MLPCN library. Two chemical scaffolds were optimized

  同源异型框转录因子A9（HoxA9）在70％的诊断为急性髓细胞性白血病（AML）的患者中过表达，而只有一小部分AML患者对当前的分化疗法有反应。过表达HoxA9的细胞系来自溶菌酶-GFP小鼠的骨髓。以这种方式，GFP充当了分化的内生报告基因，可以针对MLPCN文库进行高通量的表型筛选。优化了两个化学支架的活性以产生化合物ML390，并且遗传抗性和测序工作确定了二氢乳清酸脱氢酶（DHODH）为目标酶。DHODH抑制剂布雷喹纳也对这些白血病细胞起作用。与DHODH结合的ML390的X射线晶体结构阐明了ML390的结合相互作用。
• 2-ANILINO NICOTINYL LINKED 2-AMINO BENZOTHIAZOLE CONJUGATES AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：Kamal Ahmed

  公开号：US20130324734A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The present invention provides compounds of general formula A useful as potential anticancer agents against human cancer cell lines and apoptosis inducers. The present invention further provides a process for the preparation of 2-anilino nicotinyl linked 2-amino benzothiazole conjugates of general formula (A), wherein R 1 ═H or CI; R 2 ═H, OCH 3 or F; R 3 ═H, OCH 3 , F or CI; R 4 ═H, OCH 3 or F and X═OCH 3 , F or N0 2 .

  本发明提供了一种通式A的化合物，作为潜在的抗人类癌细胞系和诱导凋亡剂。本发明还提供了一种用于制备通式（A）的2-苯胺基烟酰基连接的2-氨基苯并噻唑共轭物的方法，其中R1═H或CI；R2═H，OCH3或F；R3═H，OCH3，F或CI；R4═H，OCH3或F，X═OCH3，F或N02。
• Synthesis and antiproliferative activity of pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives bearing the 1,8-naphthyridin-2-one moiety
  作者：Qidong Tang、Yongli Duan、Linxiao Wang、Min Wang、Yiqiang Ouyang、Caolin Wang、Han Mei、Sheng Tang、Yinhua Xiong、Pengwu Zheng、Ping Gong、Wufu Zhu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.034

  日期：2018.1

  A series of pyrrolo[2,3-b]pyridine derivatives bearing the 1,8-naphthyridin-2-one moiety were synthesized, and evaluated for their antiproliferative activity against four cancer cell lines (HT-29, A549, H460, and U87MG) and six tyrosine kinases (c-Met, Flt-3, PDGFR-β, VEGFR-2, EGFR, and c-Kit) inhibitory activities in vitro. Most compounds showed moderate to excellent potency, with the most promising

  合成了一系列带有1,8-萘啶-2-酮部分的吡咯并[2,3- b ]吡啶衍生物，并评估了它们对四种癌细胞系（HT-29，A549，H460和U87MG）的抗增殖活性）和六种酪氨酸激酶（c-Met，Flt-3，PDGFR-β，VEGFR-2，EGFR和c-Kit）的体外抑制活性。大多数化合物显示出中等至极好的效价，最有前途的类似物32的Flt-3 / c-Met IC 50值为1.16 / 1.92 nM。构效关系研究表明，氢原子作为R 1基团具有较强的效力，苯环上的单电子吸电子基团（mono-EWGs）（如R 3 = 4-F）对抗增殖活性表现出更高的偏爱。