2-(4-氨基苯基)-n-甲基乙酰胺 | 32637-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2-(4-氨基苯基)-n-甲基乙酰胺
• 中文别名: 2-(4-氨基苯)-N-甲基乙酰胺
• 英文名称: 2-(4-aminophenyl)-N-methylacetamide
• CAS: 32637-62-0
• 化学式: C₉H₁₂N₂O
• mdl: MFCD09047809
• 分子量: 164.207
• InChiKey: LDGLZUCCUIXNGP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  410.9±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.117±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  55.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-氨基苯基)-n-甲基乙酰胺 在 盐酸 、 sodium nitrite 、 tin(ll) chloride 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-hydrazino-N-methylbenzeneacetamide hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] FUSED HETEROYRAL DERIVATIVES FOR USE AS P38 KINASE INHIBITORS
  [FR] DERIVES HETEROARYL FUSIONNES A UTILISER EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KINASE P38

  摘要：

  化合物的化学式（I）是p38激酶的抑制剂，并且在治疗由p38激酶活性介导或由p38活性产生的细胞因子介导的疾病状态或疾病状态中有用。

  公开号：

  WO2005073189A1
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-硝基苯基)乙酰氯 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 50.0 ℃ 、344.73 kPa 条件下， 反应 12.0h， 生成 2-(4-氨基苯基)-n-甲基乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  一些4-氨基苯基乙酰胺的抗惊厥活性

  摘要：

  制备了一系列的4-氨基苯基乙酰胺，并评估了其抗惊厥活性。这些化合物是在旨在确定类苯甲酰胺的化合物与抗惊厥作用之间的关系的研究过程中制备的。与苯甲酰胺不同，这些苯基乙酰胺在芳环和酰胺羰基之间具有亚甲基。因此，失去了形式上的共轭，并且构象自由度的数量增加了。在小鼠中测试了该化合物的抗电击和戊四氮诱发的癫痫发作，并在转子法中对神经功能缺损进行了测试。在这项研究中制备的更具活性和选择性的抗惊厥药是那些具有额外的芳香环作为酰胺氮上取代基的一部分的抗惊厥药。化合物16，衍生自2,6-二甲基苯胺的4-氨基苯基乙酰胺，

  DOI：

  10.1002/jps.2600760106

文献信息

• 2-Arylamino-6-ethynylpurines are cysteine-targeting irreversible inhibitors of Nek2 kinase
  作者：Christopher J. Matheson、Christopher R. Coxon、Richard Bayliss、Kathy Boxall、Benoit Carbain、Andrew M. Fry、Ian R. Hardcastle、Suzannah J. Harnor、Corine Mas-Droux、David R. Newell、Mark W. Richards、Mangaleswaran Sivaprakasam、David Turner、Roger J. Griffin、Bernard T. Golding、Céline Cano

  DOI：10.1039/d0md00074d

  日期：——

  Renewed interest in covalent inhibitors of enzymes implicated in disease states has afforded several agents targeted at protein kinases of relevance to cancers. We now report the design, synthesis and biological evaluation of 6-ethynylpurines that act as covalent inhibitors of Nek2 by capturing a cysteine residue (Cys22) close to the catalytic domain of this protein kinase. Examination of the crystal

  人们对与疾病状态有关的酶的共价抑制剂重新产生了兴趣，从而提供了几种针对与癌症相关的蛋白激酶的药物。我们现在报告了 6-乙炔基嘌呤的设计、合成和生物学评价，6-乙炔基嘌呤通过捕获靠近该蛋白激酶催化结构域的半胱氨酸残基 (Cys22) 来充当 Nek2 的共价抑制剂。对与 Nek2 复合的非共价抑制剂 3-((6-环己基甲氧基-7 H-嘌呤-2-基)氨基)苯甲酰胺的晶体结构的检查表明，用乙炔基取代烷氧基放置了炔烃的末端接近Cys22并且处于与迈克尔加成的立体电子学要求兼容的位置。制备了一系列 6-乙炔基嘌呤并建立了抑制 Nek2 的结构活性关系 (SAR)。 6-乙炔基-N-苯基-7 H-嘌呤-2-胺 [IC 50 0.15 μM (Nek2)] 和 4-((6-乙炔基-7 H-嘌呤-2-基)氨基)苯磺酰胺 (IC 50 0.14)选择 Nek2 的抑制模式来确定 Nek2 的抑制模式，该抑制模式具有时间依赖性，不能通过添加
• HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Takeda Pharmaceutical Company Limited

  公开号：EP2832734A1

  公开（公告）日：2015-02-04

  The present invention provides an agent for the prophylaxis or treatment of autoimmune diseases (e.g., psoriasis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, Sjogren's syndrome, Behcet's disease, multiple sclerosis, systemic lupus erythematosus etc.) and the like, which has a superior Tyk2 inhibitory action. The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种用于预防或治疗自身免疫性疾病（例如牛皮癣、类风湿关节炎、炎症性肠病、干燥综合征、贝赫切特病、多发性硬化症、系统性红斑狼疮等）等的药剂，其具有优越的Tyk2抑制作用。 本发明涉及一种由下式表示的化合物 其中每个符号如规范中定义的那样，或其盐。
• Fragment-Based Discovery of AF9 YEATS Domain Inhibitors
  作者：Yaqian Liu、Ruoxing Jin、Hui Lu、Kangjie Bian、Rui Wang、Lei Wang、Rui Gao、Jiahai Zhang、Jihui Wu、Xuebiao Yao、Xing Liu、Dan Liu、Xisheng Wang、Zhiyong Zhang、Ke Ruan

  DOI：10.3390/ijms23073893

  日期：——

  YEATS (YAF9, ENL, AF9, TAF14, SAS5) family proteins recognize acylated histones and in turn regulate chromatin structure, gene transcription, and stress signaling. The chromosomal translocations of ENL and mixed lineage leukemia are considered oncogenic drivers in acute myeloid leukemia and acute lymphoid leukemia. However, known ENL YEATS domain inhibitors have failed to suppress the proliferation of 60 tested cancer cell lines. Herein, we identified four hits from the NMR fragment-based screening against the AF9 YEATS domain. Ten inhibitors of new chemotypes were then designed and synthesized guided by two complex structures and affinity assays. The complex structures revealed that these inhibitors formed an extra hydrogen bond to AF9, with respect to known ENL inhibitors. Furthermore, these inhibitors demonstrated antiproliferation activities in AF9-sensitive HGC-27 cells, which recapitulated the phenotype of the CRISPR studies against AF9. Our work will provide the basis for further structured-based optimization and reignite the campaign for potent AF9 YEATS inhibitors as a precise treatment for AF9-sensitive cancers.

  YEATS（YAF9、ENL、AF9、TAF14、SAS5）家族蛋白识别乙酰化组蛋白，进而调节染色质结构、基因转录和应激信号传导。ENL和混合型白血病基因的染色体易位被认为是急性髓样白血病和急性淋巴细胞白血病的致癌驱动因子。然而，已知的ENL YEATS结构域抑制剂未能抑制60种经过测试的癌细胞系的增殖。在本研究中，我们对AF9 YEATS结构域进行了NMR基于片段的筛选，识别出四个化合物。然后，根据两个复合物结构和亲和力实验设计并合成了十种新化学类型的抑制剂。复合物结构显示，相对于已知的ENL抑制剂，这些抑制剂与AF9形成了额外的氢键。此外，这些抑制剂在对AF9敏感的HGC-27细胞中表现出抗增殖活性，这与针对AF9的CRISPR研究的表型相符。我们的工作将为进一步基于结构的优化提供基础，并重新点燃针对AF9敏感癌症的精确治疗的强效AF9 YEATS抑制剂的研究活动。
• Antimigraine derivatives of indolylcycloalkanylamines
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US05468768A1

  公开（公告）日：1995-11-21

  A series of novel serotonergic indolyl derivatives of cycloalkanyl- and cycloalkenyl-amines of Formula I are intended for use in the alleviation of vascular headaches. ##STR1##

  一系列新颖的环烷基和环烯基胺的衍生物，具有血管性头痛缓解作用。
• Design and Synthesis of Selective Phosphodiesterase 4D (PDE4D) Allosteric Inhibitors for the Treatment of Fragile X Syndrome and Other Brain Disorders
  作者：Mark E. Gurney、Richard A. Nugent、Xuesheng Mo、Janice A. Sindac、Timothy J. Hagen、David Fox、James M. O’Donnell、Chong Zhang、Ying Xu、Han-Ting Zhang、Vincent E. Groppi、Marc Bailie、Ronald E. White、Donna L. Romero、A. Samuel Vellekoop、Joel R. Walker、Matthew D. Surman、Lei Zhu、Robert F. Campbell

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b00193

  日期：2019.5.23

  pyridine- and pyrimidine-based allosteric inhibitors are reported that achieve PDE4D subtype selectivity through recognition of a single amino acid difference on a key regulatory domain, known as UCR2, that opens and closes over the catalytic site for cAMP hydrolysis. The design and optimization of lead compounds was based on iterative analysis of X-ray crystal structures combined with metabolite identification

  据报道，新的基于吡啶和嘧啶的变构抑制剂通过识别关键调控域（称为 UCR2）上的单个氨基酸差异来实现 PDE4D 亚型选择性，该域在 cAMP 水解的催化位点上打开和关闭。先导化合物的设计和优化基于 X 射线晶体结构的迭代分析和代谢物鉴定。对 PDE4D 的活化二聚体形式的选择性在新物体识别的小鼠模型中提供了有效的记忆增强效果，与缺乏亚型选择性的早期 PDE4 抑制剂相比，具有更高的耐受性和更低的血管毒性。先导化合物 28 (BPN14770) 已进入治疗脆性 X 综合征的中期人类 2 期临床试验。