2-(4-chloro-2-nitro-phenyl)-malonic acid dimethyl ester | 582305-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-(4-chloro-2-nitro-phenyl)-malonic acid dimethyl ester
• 英文别名: 2-(4-Chloro-2-nitrophenyl)-3-methoxy-3-oxopropanoic acid；2-(4-chloro-2-nitrophenyl)-3-methoxy-3-oxopropanoic acid
• CAS: 582305-49-5
• 化学式: C₁₀H₈ClNO₆
• 分子量: 273.63
• InChiKey: GKCTTWKLFKNZGL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  452.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.538±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-chloro-2-nitro-phenyl)-malonic acid dimethyl ester 在 水 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 反应 3.5h， 以95%的产率得到2-(4-氯-2-硝基苯基)乙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-(1H-INDAZOL-6-YLAMINO)-BENZAMIDE COMPOUNDS AS PROTEIN KINASES INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF OPHTALMIC DISEASES
  [FR] COMPOSES DE 2-(1H-INDAZOL-6-YLAMINO)-BENZAMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTEINES KINASES UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES OPHTALMIQUES

  摘要：

  描述了可以调节和/或抑制眼科疾病和某些蛋白激酶活性的吲哚唑化合物。这些化合物和含有它们的药物组合物能够介导酪氨酸激酶信号传导，从而调节和/或抑制不需要的细胞增殖。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物的治疗或预防用途，以及通过给予这些化合物的有效剂量来治疗眼科疾病和癌症以及与不需要的血管生成和/或细胞增殖相关的其他疾病状态，如糖尿病视网膜病变、新生血管性青光眼、类风湿性关节炎和牛皮癣。

  公开号：

  WO2004056806A1
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯硝基苯 、 丙二酸二甲酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 为溶剂， 以91%的产率得到2-(4-chloro-2-nitro-phenyl)-malonic acid dimethyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2-(1H-INDAZOL-6-YLAMINO)-BENZAMIDE COMPOUNDS AS PROTEIN KINASES INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF OPHTALMIC DISEASES
  [FR] COMPOSES DE 2-(1H-INDAZOL-6-YLAMINO)-BENZAMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTEINES KINASES UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES OPHTALMIQUES

  摘要：

  描述了可以调节和/或抑制眼科疾病和某些蛋白激酶活性的吲哚唑化合物。这些化合物和含有它们的药物组合物能够介导酪氨酸激酶信号传导，从而调节和/或抑制不需要的细胞增殖。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物的治疗或预防用途，以及通过给予这些化合物的有效剂量来治疗眼科疾病和癌症以及与不需要的血管生成和/或细胞增殖相关的其他疾病状态，如糖尿病视网膜病变、新生血管性青光眼、类风湿性关节炎和牛皮癣。

  公开号：

  WO2004056806A1

文献信息

• [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR PREPARING 2-OXINDOLES OF FORMULA I, A KEY RAW MATERIAL FOR MAKING PHARMACEUTICAL DRUGS AND INTERMEDIATES THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE 2-OXINDOLES DE FORMULE I, UNE MATIÈRE PREMIÈRE CLÉ POUR LA FABRICATION DE MÉDICAMENTS ET DE LEURS INTERMÉDIAIRES
  申请人：ARCH PHARMALABS LTD

  公开号：WO2013093928A1

  公开（公告）日：2013-06-27

  The present invention provides an improved processes having practical utility for preparing 2-oxindoles of formula I comprising preparation of 2-nitroarylmalonate diester of formula II as first intermediate and subsequent insitu reductive cyclisation using metal acid combination and its modified work-up to form compound of formula I free from metal generated impurity of formula M(OH)X wherein M is metal cation and X is anion. R is selected from hydrogen, linear, branched or cyclic alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, haloalkyl like CF3, alkoxy, haloalkoxy, thioalkyl and halogen preferably chloro Formula I wherein R' and R" are same or different and is selected from linear.branched and cyclic alkyl (C1C4groups)preferably methyl R is selected from hydrogen, linear, branched or cyclic alkyl, aryl, substituted aryl, heteroaryl, haloalkyl like CF3, alkoxy, haloalkoxy, thioalkyl and halogen preferably chloro Formula II.

  本发明提供了一种改进的工艺，具有实用性，用于制备式I的2-噁嗪，包括制备式II的2-硝基芳基丙二酸二酯作为第一中间体，并随后使用金属酸组合物进行原位还原环化反应，以及经过改进的工作流程，形成不含金属生成杂质M(OH)X的式I化合物，其中M是金属阳离子，X是阴离子。R从氢、线性、支链或环烷基、芳基、取代芳基、杂环烷基、卤代烷基如CF3、烷氧基、卤代烷氧基、硫代烷基和卤素中选择，优选氯代。式I中R'和R"相同或不同，从线性、支链和环烷基（C1-C4基团）中选择，优选甲基。R从氢、线性、支链或环烷基、芳基、取代芳基、杂环烷基、卤代烷基如CF3、烷氧基、卤代烷氧基、硫代烷基和卤素中选择，优选氯代。式II。
• [EN] 2-(1H-INDAZOL-6-YLAMINO)-BENZAMIDE COMPOUNDS AS PROTEIN KINASES INHIBITORS USEFUL FOR THE TREATMENT OF OPHTALMIC DISEASES<br/>[FR] COMPOSES DE 2-(1H-INDAZOL-6-YLAMINO)-BENZAMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE PROTEINES KINASES UTILES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES OPHTALMIQUES
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2004056806A1

  公开（公告）日：2004-07-08

  Indazole compounds that modulate and/or inhibit the ophthalmic diseases and the activity of certain protein kinases are described. These compounds and pharmaceutical compositions containing them are capable of mediating tyrosine kinase signal transduction and thereby modulate and/or inhibit unwanted cell proliferation. The invention is also directed to the therapeutic or prophylactic use of pharmaceutical compositions containing such compounds, and to methods of treating ophthalmic diseases and cancer and other disease states associated with unwanted angiogenesis and/or cellular proliferation, such as diabetic retinopathy, neovascular glaucoma,rheumatoid arthritis, and psoriasis, by administering effective amounts of such compounds.

  描述了可以调节和/或抑制眼科疾病和某些蛋白激酶活性的吲哚唑化合物。这些化合物和含有它们的药物组合物能够介导酪氨酸激酶信号传导，从而调节和/或抑制不需要的细胞增殖。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物的治疗或预防用途，以及通过给予这些化合物的有效剂量来治疗眼科疾病和癌症以及与不需要的血管生成和/或细胞增殖相关的其他疾病状态，如糖尿病视网膜病变、新生血管性青光眼、类风湿性关节炎和牛皮癣。