3-(2,2-dibromovinyl)-10-methyl-10H-phenothiazine | 182961-61-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 英文名称: 3-(2,2-dibromovinyl)-10-methyl-10H-phenothiazine
• 英文别名: 3-(2,2-dibromovinyl)-10-methylphenothiazine；3-(2,2-dibromoethenyl)-10-methylphenothiazine
• CAS: 182961-61-1
• 化学式: C₁₅H₁₁Br₂NS
• 分子量: 397.133
• InChiKey: YRZOUPGGAOKFKT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  481.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.747±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  28.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,2-dibromovinyl)-10-methyl-10H-phenothiazine 在 正丁基锂 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 以97%的产率得到3-ethylnyl-10-methyl-10H-phenothiazine
  参考文献：
  名称：

  环炔基吩噻嗪的首次合成和电子性质

  摘要：

  3-单-和3,7-双（炔基化）吩噻嗪7和8可以容易地由相应的吩噻嗪基甲醛来合成。将单炔基化的吩噻嗪7二聚或交叉偶联，以得到显示出大的斯托克斯位移的高荧光性吩噻嗪基封端的氧化还原活性哑铃9和10。根据循环伏安法，化合物9显示出吩噻嗪基部分的强电子偶联。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(99)01402-1
• 作为产物：
  描述：

  10-甲基-10H-吩噻嗪-3-甲醛 在 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 3-(2,2-dibromovinyl)-10-methyl-10H-phenothiazine
  参考文献：
  名称：

  Quinuclidine derivative having tricyclic hetero condensed ring

  摘要：

  一种以以下一般式（I）表示的喹诺啉衍生物，其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物，具有强烈的角鲨烯合酶抑制活性，可用作降低胆固醇的药物，而不会引起副作用。##STR1##（式中的符号表示以下含义；R.sub.1：氢原子、卤原子或较低的烷基基团，R.sub.2：氢原子、羟基或较低的烷氧基团，...：单键或双键，条件是当...为双键时，R.sub.2不存在，X和Y：相同或不同，每个代表键，氧原子（--O--），羰基（--CO--），由式--S(O).sub.p --表示的基团或由式--NR.sub.3 --表示的基团，p：0、1或2，R.sub.3：氢原子或可能具有取代基的较低烷基基团，A：饱和或不饱和的较低烷基基团，式--(CH.sub.2).sub.m Z(CH.sub.2).sub.n --的基团或式--(CH.sub.2).sub.m Z(CH.sub.2).sub.n CR.sub.4 =的基团，Z：氧原子（--O--），式--S(O).sub.q --的基团，羰基（--CO--）或式--NR.sub.5 --的基团，R.sub.4：氢原子、卤原子或较低烷基基团，R.sub.5：氢原子或较低烷基基团，m和n：相同或不同，每个为0或1至5的整数，m+n：1至5的整数，q：0、1或2，条件是当X和Y中的任一个为键时，A为由式--(CH.sub.2).sub.m Z(CH.sub.2).sub.n CR.sub.4 =表示的基团。

  公开号：

  US05830902A1

文献信息

• Syntheses and biological evaluation of novel quinuclidine derivatives as squalene synthase inhibitors
  作者：Tsukasa Ishihara、Hirotoshi Kakuta、Hiroshi Moritani、Tohru Ugawa、Shuichi Sakamoto、Shin-ichi Tsukamoto、Isao Yanagisawa

  DOI：10.1016/s0968-0896(03)00143-3

  日期：2003.5.29

  series of quinuclidine derivatives incorporating a tricyclic system was synthesized and evaluated for their ability to inhibit squalene synthase in vitro. A 9H-fluorene moiety was found to be optimal as the tricyclic system for potent inhibitory activity. Improved activity can be achieved with a conformationally constrained three-atom linkage connecting the tricyclic system with the quinuclidine nucleus

  角鲨烯合酶（EC 2.5.1.21）催化两个分子法呢基二磷酸的还原性二聚化以形成角鲨烯，并参与胆固醇生物合成的第一步。因此，该酶的抑制是降胆固醇策略的有吸引力的靶标。合成了一系列引入三环系统的奎尼丁衍生物，并对其体外抑制角鲨烯合酶的能力进行了评估。发现9H-芴部分最适合作为有效抑制活性的三环系统。通过将三环系统与奎宁环核连接的构象约束的三原子键可以实现更高的活性。在这些化合物中，发现（Z）-3- [2-（9H-芴-2-基氧基）亚乙基]-奎宁环盐酸盐31是一种有效的角鲨烯合酶抑制剂，其衍生自仓鼠肝脏和人肝癌细胞，IC（50）值为76和分别为48 nM。口服化合物31显示出仓鼠血浆中非HDL胆固醇水平的有效降低。
• First synthesis and electronic properties of ring-alkynylated phenothiazines
  作者：Thomas J.J. Müller

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)01402-1

  日期：1999.9

  3-mono- and 3,7-bis(alkynylated) phenothiazines 7 and 8 can be readily synthesized from the corresponding phenothiazinyl carbaldehydes. The monoalkynylated phenothiazines 7 are dimerized or cross-coupled to give highly fluorescent phenothiazinyl-terminated redox active dumbbells 9 and 10 that display large Stokes shifts. Compound 9 reveals a strong electronic coupling of the phenothiazinyl moieties

  3-单-和3,7-双（炔基化）吩噻嗪7和8可以容易地由相应的吩噻嗪基甲醛来合成。将单炔基化的吩噻嗪7二聚或交叉偶联，以得到显示出大的斯托克斯位移的高荧光性吩噻嗪基封端的氧化还原活性哑铃9和10。根据循环伏安法，化合物9显示出吩噻嗪基部分的强电子偶联。
• NOVEL QUINUCLIDINE DERIVATIVES HAVING TRICYCLIC FUSED HETERO RING
  申请人：YAMANOUCHI PHARMACEUTICAL CO. LTD.

  公开号：EP0812840A1

  公开（公告）日：1997-12-17

  A quinuclidine derivative represented by the following general formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof, a hydrate thereof or a solvate thereof, which has strong squalene synthase inhibiting activity and is useful as a cholesterol lowering agent without causing side effects. (Symbols in the formula represent the following meanings; R1: a hydrogen atom, a halogen atom or a lower alkyl group, R2: a hydrogen atom, a hydroxyl group or a lower alkoxy group, : a single bond or a double bond, with the proviso that R2 does not exist when is a double bond, X and Y: the same or different from each other and each represents a bond, an oxygen atom (-O-), a carbonyl group (-CO-), a group represented by the formula -S(O)p- or a group represented by the formula -NR3-, p: 0, 1 or 2, R3: a hydrogen atom or a lower alkyl group which may have a substituent, A: a saturated or unsaturated lower alkylene group, a group of the formula -(CH2)mZ(CH2)n- or a group of the formula -(CH2)mZ(CH2)nCR4=, Z: an oxygen atom (-O-), a group of the formula -S(O)q-, a carbonyl group (-CO-) or a group of the formula -NR5-, R4: a hydrogen atom, a halogen atom or a lower alkyl group, R5: a hydrogen atom or a lower alkyl group, m and n: the same or different from each other and each is 0 or an integer of 1 to 5, m + n: an integer of 1 to 5 q: 0, 1 or 2, with the proviso that, when either one of X and Y is a bond, A is a group represented by the formula -(CH2)mZ(CH2)nCR4=.)

  一种由以下通式（I）代表的喹烯酮衍生物、其药学上可接受的盐、其水合物或其溶液，该衍生物具有很强的角鲨烯合成酶抑制活性，可用作降低胆固醇的药物，且不会产生副作用。 (式中符号代表以下含义； R1：氢原子、卤素原子或低级烷基、 R2：氢原子、羟基或低级烷氧基、 R2：单键或双键，但 R2 为双键时不存在、 X和Y：彼此相同或不同，各自代表一个键、一个氧原子（-O-）、一个羰基（-CO-）、一个由式-S(O)p-代表的基团或一个由式-NR3-代表的基团、 p:0、1 或 2、 R3：氢原子或可带有取代基的低级烷基、 A：饱和或不饱和低级亚烷基、式-(CH2)mZ(CH2)n-或式-(CH2)mZ(CH2)nCR4=的基团、 Z：氧原子（-O-）、式-S(O)q-的基团、羰基（-CO-）或式-NR5-的基团、 R4：氢原子、卤素原子或低级烷基、 R5：氢原子或低级烷基、 m 和 n：相同或互不相同，各自为 0 或 1 至 5 的整数、 m+n：1 至 5 的整数 q：0、1 或 2、 但条件是，当 X 和 Y 中任何一个是键时，A 是由式-(CH2)mZ(CH2)nCR4=代表的基团。）
• US5830902A
  申请人：——

  公开号：US5830902A

  公开（公告）日：1998-11-03
• Quinuclidine derivative having tricyclic hetero condensed ring
  申请人：Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US05830902A1

  公开（公告）日：1998-11-03

  A quinuclidine derivative represented by the following general formula (I), a pharmaceutically acceptable salt thereof, a hydrate thereof or a solvate thereof, which has strong squalene synthase inhibiting activity and is useful as a cholesterol lowering agent without causing side effects. ##STR1## (Symbols in the formula represent the following meanings; R.sub.1 : a hydrogen atom, a halogen atom or a lower alkyl group, R.sub.2 : a hydrogen atom, a hydroxyl group or a lower alkoxy group, . . : a single bond or a double bond, with the proviso that R.sub.2 does not exist when . . . is a double bond, X and Y: the same or different from each other and each represents a bond, an oxygen atom (--O--), a carbonyl group (--CO--), a group represented by the formula --S(O).sub.p -- or a group represented by the formula --NR.sub.3 --, p: 0, 1 or 2, R.sub.3 : a hydrogen atom or a lower alkyl group which may have a substituent, A: a saturated or unsaturated lower alkylene group, a group of the formula --(CH.sub.2).sub.m Z(CH.sub.2).sub.n -- or a group of the formula --(CH.sub.2).sub.m Z(CH.sub.2).sub.n CR.sub.4 =, Z: an oxygen atom (--O--), a group of the formula --S(O).sub.q --, a carbonyl group (--CO--) or a group of the formula --NR.sub.5 --, R.sub.4 : a hydrogen atom, a halogen atom or a lower alkyl group, R.sub.5 : a hydrogen atom or a lower alkyl group, m and n: the same or different from each other and each is 0 or an integer of 1 to 5, m+n: an integer of 1 to 5 q: 0, 1 or 2, with the proviso that, when either one of X and Y is a bond, A is a group represented by the formula --(CH.sub.2).sub.m Z(CH.sub.2).sub.n CR.sub.4 =.)

  一种以以下一般式（I）表示的喹诺啉衍生物，其药学上可接受的盐、水合物或溶剂化合物，具有强烈的角鲨烯合酶抑制活性，可用作降低胆固醇的药物，而不会引起副作用。##STR1##（式中的符号表示以下含义；R.sub.1：氢原子、卤原子或较低的烷基基团，R.sub.2：氢原子、羟基或较低的烷氧基团，...：单键或双键，条件是当...为双键时，R.sub.2不存在，X和Y：相同或不同，每个代表键，氧原子（--O--），羰基（--CO--），由式--S(O).sub.p --表示的基团或由式--NR.sub.3 --表示的基团，p：0、1或2，R.sub.3：氢原子或可能具有取代基的较低烷基基团，A：饱和或不饱和的较低烷基基团，式--(CH.sub.2).sub.m Z(CH.sub.2).sub.n --的基团或式--(CH.sub.2).sub.m Z(CH.sub.2).sub.n CR.sub.4 =的基团，Z：氧原子（--O--），式--S(O).sub.q --的基团，羰基（--CO--）或式--NR.sub.5 --的基团，R.sub.4：氢原子、卤原子或较低烷基基团，R.sub.5：氢原子或较低烷基基团，m和n：相同或不同，每个为0或1至5的整数，m+n：1至5的整数，q：0、1或2，条件是当X和Y中的任一个为键时，A为由式--(CH.sub.2).sub.m Z(CH.sub.2).sub.n CR.sub.4 =表示的基团。