4-(aminomethyl)-3-fluorobenzonitrile hydrochloride | 1354963-08-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(aminomethyl)-3-fluorobenzonitrile hydrochloride
• 英文别名: 4-(aminomethyl)-3-fluorobenzonitrile;hydrochloride
• CAS: 1354963-08-8
• 化学式: C₈H₇FN₂*ClH
• mdl: MFCD20502021
• 分子量: 186.616
• InChiKey: JRAJZEDEPYPARN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2926909090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(aminomethyl)-3-fluorobenzonitrile hydrochloride 在 盐酸 、 1-羟基苯并三唑 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (2S)-1-[(2R)-2-amino-3,3-diphenylpropanoyl]-N-[(4-cyano-2-fluorophenyl)methyl]pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  基于P1位置上的2,5-噻吩并嘧啶的有效且可口服生物利用的凝血酶抑制剂：N-羧甲基-d-二苯丙氨酰基-1-脯氨酰[（5-5-基-2-噻吩基）甲基]酰胺的发现。

  摘要：

  凝血酶是凝血中的关键酶，一直是抗血栓治疗的目标。口服活性凝血酶抑制剂可为静脉和动脉血栓形成提供有效和安全的预防。我们对高效的基于苯甲am的凝血酶抑制剂LB30812（3，K（i）= 3 pM）进行了优化，以提高口服生物利用度。在P1位置研究的各种芳基idine胺中，2,5-噻吩基idine胺有效替代了苯amam，而不会损害凝血酶的抑制作用和口服吸收。通常，在N末端位置进行磺酰胺和磺酰胺衍生化可提供高效的凝血酶抑制剂，但具有适度的口服吸收，而可吸收性强的N-氨基甲酸酯衍生物在S9馏分中的代谢稳定性有限。目前的工作最终是发现含有N-羧甲基和2,5-噻吩啶的化合物22，该化合物表现出最有利的抗凝血和抗血栓形成活性以及口服生物活性（K（i）= 15 pM; F =在大鼠，狗和猴子中分别为43％，42％和15％）。在大鼠和兔子的静脉血栓形成模型中，以重量计，该化合物显示出比低分子量肝素依诺肝素更有效

  DOI：

  10.1021/jm030025j
• 作为产物：
  描述：

  4-溴-2-氟甲苯 在 盐酸 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 sodium hydride 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 4-(aminomethyl)-3-fluorobenzonitrile hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  基于P1位置上的2,5-噻吩并嘧啶的有效且可口服生物利用的凝血酶抑制剂：N-羧甲基-d-二苯丙氨酰基-1-脯氨酰[（5-5-基-2-噻吩基）甲基]酰胺的发现。

  摘要：

  凝血酶是凝血中的关键酶，一直是抗血栓治疗的目标。口服活性凝血酶抑制剂可为静脉和动脉血栓形成提供有效和安全的预防。我们对高效的基于苯甲am的凝血酶抑制剂LB30812（3，K（i）= 3 pM）进行了优化，以提高口服生物利用度。在P1位置研究的各种芳基idine胺中，2,5-噻吩基idine胺有效替代了苯amam，而不会损害凝血酶的抑制作用和口服吸收。通常，在N末端位置进行磺酰胺和磺酰胺衍生化可提供高效的凝血酶抑制剂，但具有适度的口服吸收，而可吸收性强的N-氨基甲酸酯衍生物在S9馏分中的代谢稳定性有限。目前的工作最终是发现含有N-羧甲基和2,5-噻吩啶的化合物22，该化合物表现出最有利的抗凝血和抗血栓形成活性以及口服生物活性（K（i）= 15 pM; F =在大鼠，狗和猴子中分别为43％，42％和15％）。在大鼠和兔子的静脉血栓形成模型中，以重量计，该化合物显示出比低分子量肝素依诺肝素更有效

  DOI：

  10.1021/jm030025j

文献信息

• [EN] GLP-1R MODULATING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS MODULATEURS DE GLP-1R
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2021081207A1

  公开（公告）日：2021-04-29

  The present disclosure provides GLP-1R agonists, and compositions, methods, and kits thereof. Such compounds are generally useful for treating a GLP-1R mediated disease or condition in a human.

  本公开提供GLP-1R激动剂，以及其组合物、方法和试剂盒。这些化合物通常用于治疗人体中GLP-1R介导的疾病或症状。
• [EN] NOVEL TETRAZINE COMPOUNDS FOR IN VIVO IMAGING<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS DE TÉTRAZINE POUR L'IMAGERIE IN VIVO
  申请人：UNIV COPENHAGEN

  公开号：WO2020108720A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  The present invention relates to novel tetrazine compounds of formula I, wherein one of R1-R5 is 18F, for use in pretargeted in vivo imaging. The compounds are suitable for use in click chemistry, i.e. reactions that join a targeting molecule and a reporter molecule. The invention further relates to precursors to formula I, wherein one of R1-R5 is SnR3, B(OR)2, B(0H)2. Formula (I).

  本发明涉及一种新型四氮唑化合物，其化学式为I，其中R1-R5中的一个是18F，用于靶向体内成像。这些化合物适用于点击化学，即将靶向分子和报告分子结合的反应。该发明还涉及化合物I的前体，其中R1-R5中的一个是SnR3，B(OR)2，B(0H)2。化学式(I)。
• Synergistic Experimental and Computational Investigation of the Bioorthogonal Reactivity of Substituted Aryltetrazines
  作者：Umberto M. Battisti、Rocío García-Vázquez、Dennis Svatunek、Barbara Herrmann、Andreas Löffler、Hannes Mikula、Matthias Manfred Herth

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.2c00042

  日期：2022.4.20

  18F-label highly reactive tetrazines based on a 3-(3-fluorophenyl)-Tz core structure. Herein, we report a kinetic study on this versatile scaffold. A library of 40 different tetrazines was prepared, fully characterized, and investigated with an emphasis on second-order rate constants for the reaction with trans-cyclooctene (TCO). Our results reveal the effects of various substitution patterns and moreover

  四嗪 (Tz) 已被用作各种生物医学应用的生物正交剂，包括预靶向成像方法。在放射免疫成像中，预靶向增加了目标与背景的比率，同时减少了辐射负担。我们最近报道了一种基于 3-(3-氟苯基)-Tz 核心结构直接18 F-标记高反应性四嗪的策略。在此，我们报告了对这种多功能支架的动力学研究。制备、充分表征和研究了一个包含 40 种不同四嗪的库，重点是与反式反应的二级速率常数-环辛烯 (TCO)。我们的结果揭示了各种替代模式的影响，此外还证明了测量目标溶剂中反应性的重要性，因为不同溶剂中的点击率不一定具有很好的相关性。特别是，我们报告了在苯基取代基的 2 位修饰的四嗪对 TCO 表现出高固有反应性，而在水性体系中由于不利的溶剂效应而降低了反应性。所获得的结果能够预测生物正交反应性，从而有助于开发用于体内应用的下一代取代芳基四嗪。
• [EN] SULFONAMIDES AS INHIBITORS OF THE UPTAKE OF EXTRACELLULAR CITRATE<br/>[FR] SULFONAMIDES EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ABSORPTION DE CITRATE EXTRACELLULAIRE
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2018104220A1

  公开（公告）日：2018-06-14

  Sulfonamides of formula (I), wherein A, R1, and R2 are as defined in the specification and the claims, can be used as medicaments for the treatment of metabolic and/or cardiovascular diseases.

  化学式（I）中的磺胺类化合物，其中A、R1和R2如规范和索赔中定义的那样，可用作治疗代谢和/或心血管疾病的药物。