N-(3-(tert-butyl)-1H-pyrazol-5-yl)-2-chloropyrimidin-4-amine

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: N-(3-(tert-butyl)-1H-pyrazol-5-yl)-2-chloropyrimidin-4-amine
• 英文别名: N-(5-tert-butyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-chloropyrimidin-4-amine
• 化学式: C₁₁H₁₄ClN₅
• 分子量: 251.719
• InChiKey: BIFQAVJUBLBXCO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  66.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(5-氨基戊基)氨基甲酸叔丁酯 、 N-(3-(tert-butyl)-1H-pyrazol-5-yl)-2-chloropyrimidin-4-amine 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以24 %的产率得到tert-butyl (5-((4-((3-(tert-butyl)-1H-pyrazol-5-yl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)pentyl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 3-Amino-1H-pyrazole-Based Kinase Inhibitors to Illuminate the Understudied PCTAIRE Family

  摘要：

  PCTAIRE 亚家族属于 CDK（依赖细胞周期蛋白的激酶）家族，是一类未被充分研究的黑暗激酶。它们表现出高度保守的结合口袋，并通过与细胞周期蛋白 Y 结合而激活。CDK16 与 N-肉豆蔻酰化的细胞周期蛋白 Y 结合后会靶向质膜，并在脑和睾丸等有丝分裂后组织中高度表达。细胞周期蛋白 16 的失调与多种疾病有关，包括乳腺癌、前列腺癌和宫颈癌。在这里，我们通过改变不同的残基，利用杂合抑制剂 1 中的 N-（1H-吡唑-3-基）嘧啶-4-胺分子来靶向 CDK16。进一步的优化步骤产生了 43d，它对 CDK16（EC50 = 33 nM）以及 PCTAIRE 和 PFTAIRE 家族的其他成员具有很高的细胞效力，分别为 20-120 nM 和 50-180 nM。针对大约 100 种具有代表性的激酶进行的 DSF 筛选显示，43d 对其他激酶具有选择性抑制作用。在活力评估中，43d 以剂量依赖的方式减少了细胞数量。FUCCI 细胞周期测定显示，在所有测试浓度下，43d 都会抑制 CDK16，导致细胞周期停滞在 G2/M 期。

  DOI：

  10.3390/ijms232314834
• 作为产物：
  描述：

  2,4-二氯嘧啶 、 3-叔丁基-吡唑-5-胺 在 三乙胺 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 以84 %的产率得到N-(3-(tert-butyl)-1H-pyrazol-5-yl)-2-chloropyrimidin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 3-Amino-1H-pyrazole-Based Kinase Inhibitors to Illuminate the Understudied PCTAIRE Family

  摘要：

  PCTAIRE 亚家族属于 CDK（依赖细胞周期蛋白的激酶）家族，是一类未被充分研究的黑暗激酶。它们表现出高度保守的结合口袋，并通过与细胞周期蛋白 Y 结合而激活。CDK16 与 N-肉豆蔻酰化的细胞周期蛋白 Y 结合后会靶向质膜，并在脑和睾丸等有丝分裂后组织中高度表达。细胞周期蛋白 16 的失调与多种疾病有关，包括乳腺癌、前列腺癌和宫颈癌。在这里，我们通过改变不同的残基，利用杂合抑制剂 1 中的 N-（1H-吡唑-3-基）嘧啶-4-胺分子来靶向 CDK16。进一步的优化步骤产生了 43d，它对 CDK16（EC50 = 33 nM）以及 PCTAIRE 和 PFTAIRE 家族的其他成员具有很高的细胞效力，分别为 20-120 nM 和 50-180 nM。针对大约 100 种具有代表性的激酶进行的 DSF 筛选显示，43d 对其他激酶具有选择性抑制作用。在活力评估中，43d 以剂量依赖的方式减少了细胞数量。FUCCI 细胞周期测定显示，在所有测试浓度下，43d 都会抑制 CDK16，导致细胞周期停滞在 G2/M 期。

  DOI：

  10.3390/ijms232314834

文献信息

• 2-Azetidinyl-4-(1H-Pyrazol-3-Ylamino) Pyrimidines as Inhibitors of Insulin-Like Growth Factor-1 Receptor Activity
  申请人：Thomas Andrew Peter

  公开号：US20080161278A1

  公开（公告）日：2008-07-03

  A compound of formula (I): wherein the substituents are as defined in the text for use in inhibiting insulin-like growth factor 1 receptor activity in a warm blooded animal such as man.

  化合物式(I)的化合物：其中取代基如文本中所定义，用于抑制温血动物（如人）中类胰岛素生长因子1受体活性。
• WO2006/100461
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• 2-AZETIDINYL-4-(lH-PYRAZOL-3-YLAMINO)PYRIMIDINES AS INHIBITORS OF INSULIN-LIKE GROWTH FACTOR-I RECEPTOR ACTIVITY
  申请人：AstraZeneca AB

  公开号：EP1863797A1

  公开（公告）日：2007-12-12
• US7282504B2
  申请人：——

  公开号：US7282504B2

  公开（公告）日：2007-10-16
• [EN] 2-PHENYLAMINO-4- 5-PYRAZOLYLAMINO -PYRAMIDINE DERIVATIVES AS KINASE INHIBITORS, IN PARTICULAR, SRC KINASE INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE LA 2-PHENYLAMINO-4- (5-PYRAZOLYLAMINO) -PYRAMIDINE, INHIBITEURS DE KINASES ET EN PARTICULIER DE LA KINASE SRC
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2003026664A1

  公开（公告）日：2003-04-03

  The invention provides novel substituted 2,4-diaminopyrimidine compounds (I). In formula (I), the variables are as follows. Y1 represents H or C 1-4 alkyl. Y2 represents CF3, C1-6 alkyl; C3-6 cycloalkyl; or phenyl optionally substituted with halogen, C1-4 alkyl, or C1-4 alkoxy. The subscript n is 0, 1, or 2. X represents halogen or C1-4 alkyl, p is 0, 1, or 2. Z represents halogen, C1-4 alkyl, or C1-4 alkoxy; and q is 0, 1, or 2. L represents a chemical bond; C1-4 alkylene; O; O(C1-4 alkylene); CH(C1-6 alkoxy); S(O)0-2; S(O)0-2(C1-4 alkylene); (C1-4 alkylene)S(O)0-2; NH(C1-4 alkylene); C(O); or C(O)-(C1-4 alkylene). D represents pyridinyl; imidazolyl; thiazolyl; pyrrolyl; thienyl; pyrazolyl; furyl; thiadiazolyl; oxazolyl; or benzimidazolyl. The pyridinyl and benzimidazolyl groups D each may be optionally substituted by up to three substituents independently selected from C1-4 alkyl, OH, C1-4 alkoxy, CN, NR1R2, C(O)NR1R2, halogen, and CO2(C1-6 alkyl), in which R1 and R2 are independently selected from H, C1-4 alkyl, and C3-6 cycloalkyl. Alternatively, R1 and R2 may be joined to form a 5-6 membered saturated heterocycle (II) in which Q represents O, S(O)0-2, N-Y1, or C(Y1)2, pharmaceutical compositions containing them, a method of making them, and methods of using them for treatment of cell proliferative diseases such as cancer, and non-malignant cell proliferative diseases, as well as osteoporosis and inflammatory diseases.