tert-butyl 4-(3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)ureido)piperidine-1-carboxylate | 1246188-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl 4-(3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)ureido)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 4-[[4-(trifluoromethoxy)phenyl]carbamoylamino]piperidine-1-carboxylate
• CAS: 1246188-54-4
• 化学式: C₁₈H₂₄F₃N₃O₄
• 分子量: 403.401
• InChiKey: HXUZDVDRETUVSR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  79.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)ureido)piperidine-1-carboxylate 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以89%的产率得到1-(piperidin-4-yl)-3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)urea
  参考文献：
  名称：

  1-Aryl-3-(1-acylpiperidin-4-yl)urea Inhibitors of Human and Murine 可溶性环氧化物水解酶：结构-活性关系、药代动力学和炎症性疼痛的减轻

  摘要：

  已经合成了具有哌啶基部分的 1,3-二取代脲，以研究它们作为人和鼠可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 抑制剂的结构-活性关系。13 1-芳基-3-(1-酰基哌啶-4-基)脲抑制剂在小鼠体内的口服给药显示药代动力学参数比先前报道的基于 1-金刚烷脲的抑制剂显着改善。例如，1-（1-（环丙烷羰基）哌啶-4-基）-3-（4-（三氟甲氧基）苯基）脲（52）的效力表现出增加7倍，65倍的增加在Ç最大值， AUC 比其金刚烷类似物 1-(1-adamantyl)-3-(1-propionylpiperidin-4-yl)urea 增加 3300 倍 ( 2）。与吗啡相比，这种新型 sEH 抑制剂的效力提高了 1000 倍，通过使用体内角叉菜胶诱导的炎性疼痛模型通过机械戒断阈值来测量痛觉过敏。

  DOI：

  10.1021/jm100691c
• 作为产物：
  描述：

  4-(羟基亚氨基)哌啶-1-羧酸叔丁酯 在 Raney nickel 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 tert-butyl 4-(3-(4-(trifluoromethoxy)phenyl)ureido)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  1-(1-Acetyl-piperidin-4-yl)-3-adamantan-1-yl-urea (AR9281) as a potent, selective, and orally available soluble epoxide hydrolase inhibitor with efficacy in rodent models of hypertension and dysglycemia

  摘要：

  1-(1-Acetyl-piperidin-4-yl)-3-adamantan-1-yl-urea 14a (AR9281), a potent and selective soluble epoxide hydrolase inhibitor, was recently tested in a phase 2a clinical setting for its effectiveness in reducing blood pressure and improving insulin resistance in pre-diabetic patients. In a mouse model of diet induced obesity, AR9281 attenuated the enhanced glucose excursion following an intraperitoneal glucose tolerance test. AR9281 also attenuated the increase in blood pressure in angiotensin-II-induced hypertension in rats. These effects were dose-dependent and well correlated with inhibition of the sEH activity in whole blood, consistent with a role of sEH in the observed pharmacology in rodents. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.12.042

文献信息

• Preparation and evaluation of soluble epoxide hydrolase inhibitors with improved physical properties and potencies for treating diabetic neuropathic pain
  作者：Kin Sing Stephen Lee、Jen C. Ng、Jun Yang、Sung-Hee Hwang、Christophe Morisseau、Karen Wagner、Bruce D. Hammock

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115735

  日期：2020.11

  water soluble sEH inhibitor taken to the clinic for blood pressure control had mediocre potency (both affinity and kinetics) and a short in vivo half-life. We undertook a study to overcome these difficulties, but the sEH inhibitors carrying a 1,3-disubstituted urea often suffer poor physical properties that hinder their formulation. In this report, we described new strategies to improve the physical properties

  可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 是神经性疼痛的新治疗靶点，主要是一种降解环氧脂肪酸 (EpFAs) 的细胞溶质酶，环氧脂肪酸 (EpFAs) 是一类重要的脂质信号分子。已经报道了许多 sEH 抑制剂，迄今为止，在所评估的中心药效团中，1,3-二取代尿素对 sEH 的亲和力最高。早期用于血压控制的有点水溶性的 sEH 抑制剂具有中等效力（亲和力和动力学）和短的体内半衰期。我们进行了一项研究以克服这些困难，但携带 1,3-二取代尿素的 sEH 抑制剂通常具有较差的物理特性，从而阻碍了它们的制定。在本报告中，我们描述了使用 1,3-二取代尿素改善 sEH 抑制剂物理特性的新策略，同时保持其针对 sEH的效力和药物靶标停留时间（一个补充的体外参数）。令我们惊讶的是，我们发现了两种结构修饰，它们显着提高了携带 1,3-二取代尿素药效团的 sEH 抑制剂的效力和物理特性。这种改进将极大地促进 sEH
• [EN] ACYL PIPERIDINE INHIBITORS OF SOLUBLE EPOXIDE HYDROLASE<br/>[FR] INHIBITEURS À BASE D'ACYL PIPÉRIDINE DE L'HYDROLASE ÉPOXYDE SOLUBLE
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2013116690A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  Inhibitors of the soluble epoxide hydrolase (sEH) are provided that incorporate multiple pharmacophores and are useful in the treatment of diseases. In some embodiments, the present invention provides a method for monitoring the activity of a soluble epoxide hydrolase, the method including contacting the soluble epoxide hydrolase with an amount of a compound of the present invention sufficient to produce a detectable change in the fluorescence of the soluble epoxide hydrolase by interacting with one or more tryptophan residues present in the catalytic site of said sEH.

  提供了可抑制可溶性环氧水解酶（sEH）的药物，这些药物包含多个药效团，并且在治疗疾病方面非常有用。在某些实施例中，本发明提供了一种监测可溶性环氧水解酶活性的方法，该方法包括将可溶性环氧水解酶与本发明化合物的适量接触，以产生与存在于所述sEH的催化位点中的一个或多个色氨酸残基相互作用而导致可溶性环氧水解酶荧光发生可检测变化。
• Acyl piperidine inhibitors of soluble epoxide hydrolase
  申请人：Hammock Bruce D.

  公开号：US09296693B2

  公开（公告）日：2016-03-29

  Inhibitors of the soluble epoxide hydrolase (sEH) are provided that incorporate multiple pharmacophores and are useful in the treatment of diseases.

  提供了抑制可溶性环氧化酶（sEH）的抑制剂，这些抑制剂结合了多个药效团，在治疗疾病方面非常有用。
• Optimized Inhibitors of Soluble Epoxide Hydrolase Improve in Vitro Target Residence Time and in Vivo Efficacy
  作者：Kin Sing Stephen Lee、Jun-Yan Liu、Karen M. Wagner、Svetlana Pakhomova、Hua Dong、Christophe Morisseau、Samuel H. Fu、Jun Yang、Peng Wang、Arzu Ulu、Christina A. Mate、Long V. Nguyen、Sung Hee Hwang、Matthew L. Edin、Alexandria A. Mara、Heike Wulff、Marcia E. Newcomer、Darryl C. Zeldin、Bruce D. Hammock

  DOI：10.1021/jm500694p

  日期：2014.8.28

  inhibition of soluble epoxide hydrolase (sEH) was shown to reduce diabetic neuropathic pain in rodents. In this report, we describe a series of newly synthesized sEH inhibitors with at least 5-fold higher potency and doubled residence time inside both the human and rodent sEH enzyme than previously reported inhibitors. These inhibitors also have better physical properties and optimized pharmacokinetic

  糖尿病正在影响数百万人的生活。大部分糖尿病患者患有严重的并发症，例如神经性疼痛，目前对这些并发症的治疗具有有害的副作用。因此，需要替代治疗策略。最近，通过抑制可溶性环氧化物水解酶 (sEH) 升高环氧脂肪酸被证明可以减轻啮齿动物的糖尿病性神经性疼痛。在本报告中，我们描述了一系列新合成的 sEH 抑制剂，与之前报道的抑制剂相比，它们在人和啮齿动物 sEH 酶内的效力至少高出 5 倍，停留时间也增加了一倍。这些抑制剂还具有更好的物理特性和优化的药代动力学特征。与批准的药物加巴喷丁和先前公布的 sEH 抑制剂相比，从这个新系列中选出的优化抑制剂在缓解糖尿病神经性大鼠疼痛感知方面的功效提高了近 10 倍。因此，这些新的 sEH 抑制剂可能是治疗人类糖尿病神经病变的一种有吸引力的替代方法。
• 降解sEH的小分子化合物或其可药用的盐、制备方法及用途
  申请人：深圳市术理科技有限公司

  公开号：CN113264922A

  公开（公告）日：2021-08-17

  本发明公开了靶向降解sEH的化合物或其可药用的盐、制备方法及用途。结构如通式(I)所示。实验结果显示，与sEH抑制剂TPPU相比，本发明的化合物可有效降低sEH蛋白的表达，有潜力成为抑郁症、痴呆等精神疾病的有效治疗方式。