2-(4-氰基苯基)-6-甲基吡啶 | 142161-54-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-(4-氰基苯基)-6-甲基吡啶
• 英文名称: 2-(4-cyanophenyl)-6-methylpyridine
• 英文别名: 4-(6-methylpyridin-2-yl)benzonitrile；4-(6-(trifluoromethyl)pyridin-2-yl)benzonitrile
• CAS: 142161-54-4
• 化学式: C₁₃H₁₀N₂
• 分子量: 194.236
• InChiKey: RYSJIZPKKIDHRE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  36.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(4-氰基苯基)-6-甲基吡啶 在 (1,1'-双(二苯基膦)二茂铁)二氯化镍 、 乙醇 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 8.0h， 以68%的产率得到2-甲基-6-苯基吡啶
  参考文献：
  名称：

  乙醇作为还原剂的镍催化腈还原氰化反应

  摘要：

  已经开发出镍催化的芳香腈的还原性脱氰，其中易得且丰富的乙醇用作氢化物供体。在该催化方案中，芳环上的各种官能团如烷氧基，氨基，亚氨基和酰胺是相容的。杂芳基，苄基和烯基腈也可耐受。机理研究表明，在该还原性脱氰反应中，乙醇通过消除β-氢化物有效地提供了氢化物。

  DOI：

  10.1039/d0cc07743g
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-6-甲基吡啶 在 copper(l) iodide 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 正丁基二(1-金刚烷基)膦 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 34.0h， 生成 2-(4-氰基苯基)-6-甲基吡啶
  参考文献：
  名称：

  碱激活的潜在杂芳族亚磺酸盐作为钯催化交叉偶联反应中的亲核偶联伙伴

  摘要：

  杂芳族亚磺酸盐是Pd 0催化的与芳基卤化物交叉偶联反应中有效的亲核试剂。然而，金属亚磺酸盐的纯化、在反应介质中的溶解可能具有挑战性，并且不耐受多步转化。在这里，我们介绍碱激活的潜在亚磺酸盐试剂：β-腈和β-酯砜。我们表明，在交叉偶联条件下，这些物质原位生成亚磺酸盐，然后与（杂）芳基溴进行有效的钯催化脱亚磺交叉偶联，产生多种联芳基化合物。通过多步底物精制，这些潜在的亚磺酸盐试剂已被证明是稳定的，并且适合放大生产。

  DOI：

  10.1002/anie.202109146

文献信息

• 1,4-Dihydropyridines as antagonists of platelet activating factor. 1. Synthesis and structure-activity relationships of 2-(4-heterocyclyl)phenyl derivatives
  作者：Kelvin Cooper、M. Jonathan Fray、M. John Parry、Kenneth Richardson、John Steele

  DOI：10.1021/jm00095a005

  日期：1992.8

  A novel class of 2-(4-heterocyclylphenyl)-1,4-dihydropyridines (2-38) possessing antagonist activity against platelet activating factor (PAF) was prepared by the Hantzsch synthesis from a variety of ethyl 4'-heterocyclic-substituted benzoylacetates, aryl or heteroaryl aldehydes, and substituted 3-aminocrotonamides or 3-aminocrotonate esters. Structure-activity relationships were evaluated where PAF

  利用多种4'-杂环取代的苯甲酰乙酸乙酯通过Hantzsch合成方法制备了一类对血小板活化因子（PAF）具有拮抗活性的2-（4-杂环基苯基）-1,4-二氢吡啶（2-38） ，芳基或杂芳基醛，以及取代的3-氨基巴豆酰胺或3-氨基巴豆酸酯。评估了结构活性关系，其中通过测定抑制PAF诱导的兔洗涤血小板聚集所需的化合物浓度（IC50）在体外测量PAF拮抗剂活性，并通过确定保护小鼠的口服剂量（ED50）在体内测量PAF拮抗剂活性致命注射PAF。发现二氢吡啶2位上的取代基对于体外和体内活性均很重要，而4位和5位的结构变化具有更大的灵活性。最有效的化合物是4-（2-氯苯基）-1,4-二氢-3-（乙氧羰基）-6-甲基-2- [4-（2-甲基咪唑并[4,5-c]吡啶-1-基）苯基] -5- [N-（2-吡啶基）氨基甲酰基]吡啶（17，UK-74,505），IC50 = 4.3 nM，ED50 = 0.26 mg
• Bathocuproine-Enabled Nickel-Catalyzed Selective Ullmann Cross-Coupling of Two sp2-Hybridized Organohalides
  作者：Yuqiang Li、Guoyin Yin

  DOI：10.1055/a-1608-5693

  日期：2021.10

  Cross-coupling reactions are essential for the synthesis of complex organic molecules. Here, we report a nickel-catalyzed Ullmann cross-coupling of two sp2-hybridized organohalides, featuring high cross-selectivity when the two coupling partners are used in a 1:1 ratio. The high chemoselectivity is governed by the bathocuproine ligand. Moreover, the mild reductive reaction conditions allow that a wide range of functional groups are compatible in this Ullmann cross-coupling.

  跨偶联反应对于合成复杂有机分子至关重要。在这里，我们报告了一种镍催化的乌尔曼偶联反应，可以将两个sp2杂化有机卤化物进行偶联，当两个偶联配体以1:1的比例使用时，具有很高的交叉选择性。高化学选择性由巴索啉配体控制。此外，温和的还原反应条件使得在这种乌尔曼偶联中兼容各种功能基团。
• 1-CYANO-PYRROLIDINE DERIVATIVES AS DUB INHIBITORS
  申请人：MISSION THERAPEUTICS LIMITED

  公开号：US20200331888A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  The present invention relates to novel compounds and methods for the manufacture of inhibitors of deubiquitylating enzymes (DUBs). In particular, the invention relates to the inhibition of ubiquitin C-terminal hydrolase 30 or ubiquitin specific peptidase 30 (USP30). The novel compounds have formula (I): (Formula (I)) or are pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein: R 1a , R 1b , R 1c , R 1d , R 1e and R 1f each independently represent hydrogen, optionally substituted C 1 -C 6 alkyl or optionally substituted C 3 -C 4 cycloalkyl, or R 1b and R 1c together form an optionally substituted C 3 -C 6 cycloalkyl ring, or R 1d and R 1e together form an optionally substituted C 3 -C 6 cycloalkyl ring; R 2 represents hydrogen or optionally substituted C 1 -C 6 alkyl; A represents an optionally further substituted 5 to 10 membered monocyclic or bicyclic heteroaryl, heterocyclyl or aryl ring; L represents a covalent bond or linker; B represents an optionally substituted 3 to 10 membered monocyclic or bicyclic heterocyclyl, heteroaryl, cycloalkyl or aryl ring; and when -A-L-B is at position x attachment to A is via a carbon ring atom of A, and either: A cannot be triazolopyridazinyl, triazolopyridinyl, imidazotriazinyl, imidazopyrazinyl or pyrrolopyrimidinyl; or B cannot be substituted with phenoxyl; or B cannot be cyclopentyl when L is an oxygen atom.

  本发明涉及新化合物和制备去泛素化酶（DUBs）抑制剂的方法。具体而言，本发明涉及抑制泛素C-末端水解酶30或泛素特异性肽酶30（USP30）。这些新化合物的化学式为（I）：（化学式（I）），或其药学上可接受的盐，其中：R1a，R1b，R1c，R1d，R1e和R1f分别独立地代表氢，可选择地取代的C1-C6烷基或可选择地取代的C3-C4环烷基，或者R1b和R1c共同形成一个可选择地取代的C3-C6环烷基环，或者R1d和R1e共同形成一个可选择地取代的C3-C6环烷基环；R2代表氢或可选择地取代的C1-C6烷基；A代表一个可选择地进一步取代的5到10个成员的单环或双环杂环芳基，杂环烷基或芳基环；L代表一个共价键或连接物；B代表一个可选择地取代的3到10个成员的单环或双环杂环烷基，杂环芳基，环烷基或芳基环；当-A-L-B位于位置x时，通过A的一个碳环原子连接到A，且：A不能是三唑吡啶基，三唑吡啉基，咪唑三嗪基，咪唑吡嗪基或吡咯嘧啶基；或者B不能被苯氧基取代；或者当L是氧原子时，B不能是环戊基。
• THERAPEUTIC USES OF DERIVATIVES OF PIPERIDINYL- AND PIPERAZINYL-ALKYL CARBAMATES
  申请人：ABOUABDELLAH Ahmed

  公开号：US20070142350A1

  公开（公告）日：2007-06-21

  Therapeutic uses of a compound corresponding to the general formula (I): in which A=N or CR 2 ; R 2 =H, F, OH, CN, CF 3 , C 1-6 -alkyl, C 1-6 -alkoxy; n=2 or 3 and m=2 when A=N; n=1, 2 or 3 and m=1 or 2 when A=CR 2 ; B=covalent bond or C 1-8 -alkylene; R 1 =optionally substituted heteroaryl; R 3 =CHR 4 CONHR 5 ; R 4 =H or C 1-6 -alkyl; R 5 =H, C 1-6 -alkyl, C 3-7 -cycloalkyl, C 3-7 -cycloalkyl-C 1 -C 6 -alkylene; in the form of a base, an acid-addition salt, a hydrate or a solvate.

  化合物的治疗用途对应于通式（I）：其中A = N或CR2; R2 = H，F，OH，CN，CF3，C1-6-烷基，C1-6-烷氧基; n = 2或3，当A = N时，m = 2; n = 1,2或3，当A = CR2时，m = 1或2; B = 共价键或C1-8-烷基; R1 = 可选取代的杂环芳基; R3 = CHR4CONHR5; R4 = H或C1-6-烷基; R5 = H，C1-6-烷基，C3-7-环烷基，C3-7-环烷基-C1-C6-烷基; 以碱、酸盐、水合物或溶剂化合物的形式。
• THERAPEUTIC USES OF DERIVATIVES OF PIPERIDINYL-AND PIPERIDINYL-ALKYL CARBAMATES
  申请人：Abouabdellah Ahmed

  公开号：US20120004207A1

  公开（公告）日：2012-01-05

  Compound corresponding to the general formula (I): in which A=N or CR 2 ; R 2 ═H, F, OH, CN, CF 3 , C 1-6 -alkyl, C 1-6 -alkoxy; n=2 or 3 and m=2 when A=N; n=1, 2 or 3 and m=1 or 2 when A=CR 2 ; B=covalent bond or C 1-8 -alkylene; R 1 =optionally substituted heteroaryl; R 3 ═CHR 4 CONHR 5 ; R 4 ═H or C 1-6 -alkyl; R 5 ═H, C 1-6 -alkyl, C 3-7 -cycloalkyl, C 3-7 -cycloalkyl-C 1 -C 6 -alkylene; in the form of a base, an acid-addition salt, a hydrate or a solvate. Therapeutic uses thereof.

  化合物的通式为(I)，其中A=N或CR2；R2═H、F、OH、CN、CF3、C1-6-烷基、C1-6-烷氧基；n=2或3，当A=N时，m=2；n=1、2或3，当A=CR2时，m=1或2；B=共价键或C1-8-亚烷基；R1=可选择取代的杂环芳基；R3═CHR4CONHR5；R4═H或C1-6-烷基；R5═H、C1-6-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-C6-亚烷基。以碱、酸加合盐、水合物或溶剂化合物的形式存在。它们的治疗用途。