ethyl 6-chloro-4-(4-methoxybenzylamino)nicotinate | 1391740-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: ethyl 6-chloro-4-(4-methoxybenzylamino)nicotinate
• 英文别名: Ethyl 4-(4-methoxybenzylamino)-6-chloropyridine-3-carboxylate；ethyl 6-chloro-4-[(4-methoxyphenyl)methylamino]pyridine-3-carboxylate
• CAS: 1391740-89-8
• 化学式: C₁₆H₁₇ClN₂O₃
• 分子量: 320.776
• InChiKey: HLDJVFVGCSIZJT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  450.3±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.267±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 6-chloro-4-(4-methoxybenzylamino)nicotinate 在 吡啶 、 manganese(IV) oxide 、 lithium aluminium tetrahydride 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium carbonate 、 三氟乙酸 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 3-(5-amino-4-fluoro-2-methyl-phenyl)-N, 2-dimethyl-1,6-naphthyridin-7-amine
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 1-(3,3-Dimethylbutyl)-3-(2-fluoro-4-methyl-5-(7-methyl-2-(methylamino)pyrido[2,3-d]pyrimidin-6-yl)phenyl)urea (LY3009120) as a Pan-RAF Inhibitor with Minimal Paradoxical Activation and Activity against BRAF or RAS Mutant Tumor Cells

  摘要：

  The RAS-RAF-MEK-MAPK cascade is an essential signaling pathway, with activation typically mediated through cell surface receptors. The kinase inhibitors vemurafenib and dabrafenib, which target oncogenic BRAF V600E, have shown significant clinical efficacy in melanoma patients harboring this mutation, Because of paradoxical pathway activation, both agents were demonstrated to promote growth and metastasis of tumor cells with RAS mutations in preclinical models and are contraindicated for treatment of cancer patients with BRAF WT background, including patients with KRAS or NRAS Mutation. In order to eliminate the issues associated with paradoxical MAPK pathway activation and to provide therapeutic benefit to patients with RAS mutant cancers, we sought to identify a compound not only active against BRAF V600E but also wild. type BRAF and CRAF. On the basis of its superior in vitro and in vivo profile, compound 13 was selected for further development and is currently being evaluated in phase I clinical studies.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00067
• 作为产物：
  描述：

  4,6-二氯烟酸乙酯 、 4-甲氧基苄胺 在 三乙胺 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以4.21 g的产率得到ethyl 6-chloro-4-(4-methoxybenzylamino)nicotinate
  参考文献：
  名称：

  キナゾリノン誘導体

  摘要：

  具有对5-HT5A受体的作用，并提供用于治疗精神疾病和神经退行性疾病（如精神分裂症、焦虑障碍、注意缺陷多动障碍等）的有用新化合物作为治疗剂和/或预防剂。所述解决方案是通过式（I）表示的化合物或其在药学上可接受的盐提供。【式中，A-B表示CY2-CY3，CY2-N或N-CY3，R1和R2各自独立地表示氢原子，C1-10烷基，C3-10环烷基，4-10元饱和环，芳基，杂环芳基等，X表示杂环芳基等，Y1表示氢原子，卤素，三氟甲基，三氟甲氧基，羟基，氰基，硝基，C1-6烷基，C3-10环烷基，4-10元饱和环，芳基，杂环芳基，C1-6烷氧基，C1-6烷基羰基等。】【选择图】无

  公开号：

  JP2015124211A

文献信息

• [EN] CHEMICAL COMPOUNDS AS H-PGDS INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS CHIMIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE H-PGDS
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2018229629A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  A compound of formula (I) wherein R1, R2, R3, R4, X, Y, and A are as defined herein. The compounds of the present invention are inhibitors of hematopoietic prostaglandin D synthase (H-PGDS) and can be useful in the treatment of Duchenne muscular dystrophy. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting H-PGDS activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  根据本发明，化合物公式(I)中，R1、R2、R3、R4、X、Y和A的定义如所述。本发明的化合物是造血前列腺素D合酶（H-PGDS）的抑制剂，可用于治疗杜氏肌营养不良症。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还进一步涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物抑制H-PGDS活性和治疗相关疾病的方法。
• [EN] RAF INHIBITOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE RAF
  申请人：DECIPHERA PHARMACEUTICALS LLC

  公开号：WO2013134298A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  This invention provides compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I); and use of a compound of Formula (I) for treating specified cancers.

  这项发明提供了化合物的公式(I)或其药用可接受的盐；包括公式(I)化合物的药物组合物；以及使用公式(I)化合物治疗特定癌症。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE CEUX-CI POUR LE TRAITEMENT DE TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：GALAPAGOS NV

  公开号：WO2020200900A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The present invention discloses compounds according to Formula (I): (I). Wherein R1, R2, R5 and Cy are as defined herein. The present invention relates to compounds, methods for the production of said compounds, pharmaceutical compositions comprising said compounds and methods for the prophylaxis and/or treatment of inflammatory diseases, autoimmune diseases, pain, fibrosis and/or proliferative diseases by administering said compounds.

  本发明公开了化合物的公式(I)：(I)。其中R1、R2、R5和Cy的定义如本文所述。本发明涉及化合物、制备该化合物的方法、包含该化合物的药物组合物以及通过给予该化合物进行预防和/或治疗炎症性疾病、自身免疫性疾病、疼痛、纤维化和/或增殖性疾病的方法。
• 一种4-溴-6-氯烟醛的合成方法
  申请人：上海毕得医药科技股份有限公司

  公开号：CN109651241B

  公开（公告）日：2021-02-09

  本发明提供一种4‑溴‑6‑氯烟醛的合成方法，涉及药物化学领域，合成路线为4,6‑二氯烟酸乙酯和4‑甲氧基苄胺反应得到6‑氯‑4‑((4‑甲氧基苄基)氨基)烟酸乙酯，6‑氯‑4‑((4‑甲氧基苄基)氨基)烟酸乙酯和三氟乙酸反应得到4‑氨基‑6‑氯烟酸乙酯，4‑氨基‑6‑氯烟酸乙酯和亚硝酸叔丁酯和苄基三乙基溴化铵反应得到4‑溴‑6‑氯烟酸乙酯，4‑溴‑6‑氯烟酸乙酯在一定条件下，和二异丁基氢化铝反应得到4‑溴‑6‑氯烟醇，4‑溴‑6‑氯烟醇进一步在二氧化锰催化作用下反应，得到目标产物4‑溴‑6‑氯烟醛；本发明公开的合成方法，反应条件温和，降低生产成本，适合大规模的工业化生产。
• Raf inhibitor compounds
  申请人：Deciphera Pharmaceuticals, LLC

  公开号：US09187474B2

  公开（公告）日：2015-11-17

  This invention provides compounds of Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I); and use of a compound of Formula (I) for treating specified cancers.

  本发明提供公式(I)的化合物或其药学上可接受的盐；包括公式(I)化合物的药物组合物；以及使用公式(I)化合物治疗特定癌症的方法。