N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-N-(4-chloro-3-methoxyphenyl)propionamide | 1161413-07-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-N-(4-chloro-3-methoxyphenyl)propionamide
• 英文别名: N-(1-benzyl-piperidin-4-yl)-N-(4-chloro-3-methoxy-phenyl)-propionamide；N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-N-(4-chloro-3-methoxyphenyl)propanamide
• CAS: 1161413-07-5
• 化学式: C₂₂H₂₇ClN₂O₂
• 分子量: 386.922
• InChiKey: OSRJDMYHUPUCPZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  524.8±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.189±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.41
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-N-(4-chloro-3-methoxyphenyl)propionamide 在 1-氯乙基氯甲酸酯 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 (R)-N-(1-((5-amino-5,6,7,8-tetrahydronaphthalen-2-yl)methyl)piperidin-4-yl)-N-(4-chloro-3-methoxyphenyl)propionamide trifluoroacetate
  参考文献：
  名称：

  发现 5-取代四氢萘-2基-甲基与 N-苯基-N-(哌啶-4-基)丙酰胺衍生物作为有效的阿片受体配体

  摘要：

  基于含有5-取代四氢萘-2基)甲基的4-苯胺哌啶支架和不同的N-苯基-N- (哌啶-4-基)丙酰胺衍生物，设计并合成了一系列新型阿片配体，以研究其这些取代基对 μ 和 δ 阿片受体相互作用的生物学影响。最近，我们课题组报道了新型4-苯胺哌啶类似物，其中几个含有芳香环的氨基酸与N-苯基-N- (哌啶-4-基)丙酰胺缀合，并检测了它们对μ和δ阿片受体的生物活性。为了继续我们在这些新型4-苯胺哌啶类似物方面的努力，我们在本设计中采用了肽模拟方法，其中我们用四氢萘-2基甲基部分取代了芳香族氨基酸，并在第5位上进行了氨基、酰胺和羟基取代。在体外测定中，这些配体显示出非常好的结合亲和力和对μ阿片受体的高度选择性。其中，先导配体20对 μ 阿片受体表现出优异的结合亲和力 (2 nM) 和 5000 倍的选择性，以及 GPI 测定中的功能选择性 (55.20 ± 4.30 nM) 和 MVD 测定中的弱或

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.07.071
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-4-氯苯胺 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 sodium sulfate 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 N-(1-benzylpiperidin-4-yl)-N-(4-chloro-3-methoxyphenyl)propionamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] N-ARYL-N-PIPERIDIN-4-YL-PROPIONAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MONOAMINE NEUROTRANSMITTER RE-UPTAKE INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE N-ARYL-N-PIPÉRIDIN-4-YL-PROPIONAMIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉABSORPTION DES NEUROTRANSMETTEURS MONOAMINES

  摘要：

  这项发明涉及用作单胺神经递质再摄取抑制剂的/\/-芳基-/\/-哌啶-4-基-丙酰胺衍生物。在其他方面，该发明涉及这些化合物在治疗方法中的应用，例如用于治疗疼痛，并且涉及包含这些化合物的药物组合物，以及新化合物。

  公开号：

  WO2009077585A1

文献信息

• [EN] N-ARYL-N-PIPERIDIN-4-YL-PROPIONAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS OPIOID RECEPTOR LIGANDS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-ARYL-N-PIPÉRIDIN-4-YLPROPIONAMIDE ET LEUR UTILISATION COMME LIGANDS DES RÉCEPTEURS OPIOÏDES
  申请人：NEUROSEARCH AS

  公开号：WO2009077584A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  This invention relates to novel N-aryl -N-piperidin-4 -yl -propionamide derivatives (I) useful as opioid receptor ligands. In other aspects the invention relates to the use of these compounds in a method for therapy, such as for the treatment of pain, and to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention.

  该发明涉及一种新型N-芳基-N-哌啶-4-基-丙酰胺衍生物（I），可用作阿片受体配体。在其他方面，该发明涉及将这些化合物用于治疗方法，例如用于治疗疼痛，以及包含该发明化合物的药物组合物。
• N-ARYL-N-PIPERIDIN-4-YL-PROPIONAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS OPIOID RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Peters Dan

  公开号：US20110046180A1

  公开（公告）日：2011-02-24

  This invention relates to novel N-aryl-N-piperidin-4-yl-propionamide derivatives useful as opioid receptor ligands. In other aspects the invention relates to the use of these compounds in a method for therapy, such as for the treatment of pain, and to pharmaceutical compositions comprising the compounds of the invention.

  本发明涉及新型的N-芳基-N-哌啶-4-基-丙酰胺衍生物，可用作阿片受体配体。在其他方面，本发明涉及这些化合物在治疗方法中的使用，例如用于治疗疼痛，并涉及包含本发明化合物的制药组合物。
• N-ARYL-N-PIPERIDIN-4-YL-PROPIONAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MONOAMINE NEUROTRANSMITTER RE-UPTAKE INHIBITORS
  申请人：Peters Dan

  公开号：US20110009449A1

  公开（公告）日：2011-01-13

  This invention relates to N-aryl-N-piperidin-4-yl-propionamide derivatives for use as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors. In other aspects the invention relates to the use of these compounds in a method for therapy, such as for the treatment of pain, and to pharmaceutical compositions comprising the compounds, and to novel compounds.

  本发明涉及N-芳基-N-哌啶-4-基-丙酰胺衍生物，用作单胺神经递质再摄取抑制剂。在其他方面，本发明涉及这些化合物在治疗方法中的使用，例如用于疼痛治疗，以及包含这些化合物的制药组合物和新化合物。
• [EN] N-ARYL-N-PIPERIDIN-4-YL-PROPIONAMIDE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MONOAMINE NEUROTRANSMITTER RE-UPTAKE INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE N-ARYL-N-PIPÉRIDIN-4-YL-PROPIONAMIDE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉABSORPTION DES NEUROTRANSMETTEURS MONOAMINES
  申请人：NEUROSEARCH AS

  公开号：WO2009077585A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  This invention relates to /\/-aryl-/\/-piperidin-4-yl-propionannide derivatives for use as monoamine neurotransmitter re-uptake inhibitors. In other aspects the invention relates to the use of these compounds in a method for therapy, such as for the treatment of pain, and to pharmaceutical compositions comprising the compounds, and to novel compounds.

  这项发明涉及用作单胺神经递质再摄取抑制剂的/\/-芳基-/\/-哌啶-4-基-丙酰胺衍生物。在其他方面，该发明涉及这些化合物在治疗方法中的应用，例如用于治疗疼痛，并且涉及包含这些化合物的药物组合物，以及新化合物。
• Discovery of 5-substituted tetrahydronaphthalen-2yl-methyl with N-phenyl-N-(piperidin-4-yl)propionamide derivatives as potent opioid receptor ligands
  作者：Srinivas Deekonda、Lauren Wugalter、Vinod Kulkarni、David Rankin、Tally M. Largent-Milnes、Peg Davis、Neemah M. Bassirirad、Josephine Lai、Todd W. Vanderah、Frank Porreca、Victor J. Hruby

  DOI：10.1016/j.bmc.2015.07.071

  日期：2015.9

  several aromatic ring-contained amino acids were conjugated with N-phenyl-N-(piperidin-4-yl)propionamide and examined their biological activities at the μ and δ opioid receptors. In continuation of our efforts in these novel 4-anilidopiperidine analogues, we took a peptidomimetic approach in the present design, in which we substituted aromatic amino acids with tetrahydronaphthalen-2yl methyl moiety with

  基于含有5-取代四氢萘-2基)甲基的4-苯胺哌啶支架和不同的N-苯基-N- (哌啶-4-基)丙酰胺衍生物，设计并合成了一系列新型阿片配体，以研究其这些取代基对 μ 和 δ 阿片受体相互作用的生物学影响。最近，我们课题组报道了新型4-苯胺哌啶类似物，其中几个含有芳香环的氨基酸与N-苯基-N- (哌啶-4-基)丙酰胺缀合，并检测了它们对μ和δ阿片受体的生物活性。为了继续我们在这些新型4-苯胺哌啶类似物方面的努力，我们在本设计中采用了肽模拟方法，其中我们用四氢萘-2基甲基部分取代了芳香族氨基酸，并在第5位上进行了氨基、酰胺和羟基取代。在体外测定中，这些配体显示出非常好的结合亲和力和对μ阿片受体的高度选择性。其中，先导配体20对 μ 阿片受体表现出优异的结合亲和力 (2 nM) 和 5000 倍的选择性，以及 GPI 测定中的功能选择性 (55.20 ± 4.30 nM) 和 MVD 测定中的弱或