N'-(3-chloro-2-fluoro-phenyl)-N,N-dimethyl-formamidine | 1252041-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N'-(3-chloro-2-fluoro-phenyl)-N,N-dimethyl-formamidine
• 英文别名: N'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-N,N-dimethylmethanimidamide
• CAS: 1252041-52-3
• 化学式: C₉H₁₀ClFN₂
• 分子量: 200.643
• InChiKey: KLQWAJXODNYLLQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  15.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[4-(4-amino-5-cyano-2-methoxy-phenoxy)-1-piperidyl]-N-methylacetamide 、 N'-(3-chloro-2-fluoro-phenyl)-N,N-dimethyl-formamidine 生成 Az08931 2-(4-(4-(3-氯-2-氟苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基氧基)哌啶-1-基)-n-甲基乙酰胺
  参考文献：
  名称：

  到AZD8931的Dimroth重排路线的开发

  摘要：

  最近，氨基喹唑啉基序已在抗癌药物化合物中高度流行。需要合成方法以多公斤级的规模和高纯度制造该结构。制备氨基喹唑啉AZD8931的最初途径是后期杂质的形成。为避免这些杂质，开发了一种新的高产Dimroth重排方法，用于AZD8931的氨基喹唑啉核心。以克为单位的路线选项评估表明，Dimroth重排是一种可行的方法。然后从一公斤的战役和两家工厂规模的制造商那里学习，逐步发展了该工艺以进行大规模生产。关键工艺杂质的鉴定为Dimroth重排以及关键中间体加氢的机理提供了见解。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.6b00412
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-2-氟苯胺 、 N,N-二甲基甲酰胺二甲基缩醛 在 溶剂黄146 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以93%的产率得到N'-(3-chloro-2-fluoro-phenyl)-N,N-dimethyl-formamidine
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-(3-CHLORO-2-FLUORO-ANILINO)-7-METHOXY-6-{[1-(N-METHYLCARBAMOYLMETHYL)-PIPERIDIN-4-YL] OXY} QUINAZOLINE
  [FR] PROCÉDÉ 738

  摘要：

  公开号：

  WO2010122340A8

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF 4-(3-CHLORO-2-FLUORO-ANILINO)-7-METHOXY-6-{[1-(N-METHYLCARBAMOYLMETHYL)-PIPERIDIN-4-YL] OXY} QUINAZOLINE<br/>[FR] PROCÉDÉ 738
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2010122340A8

  公开（公告）日：2011-12-15
• The Development of a Dimroth Rearrangement Route to AZD8931
  作者：William R. F. Goundry、Kay Boardman、Oliver Cunningham、Matthew Evans、Martin F. Jones、Kirsty Millard、Raquel Rozada-Sanchez、Yvonne Sawyer、Paul Siedlecki、Brian Whitlock

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00412

  日期：2017.3.17

  Synthetic methods are required to make this structure on a multikilo scale and in high purity. The initial route to aminoquinazoline AZD8931 suffered from the formation of late-stage impurities. To avoid these impurities, a new high-yielding Dimroth rearrangement approach to the aminoquinazoline core of AZD8931 was developed. Assessment of route options on a gram scale demonstrated that the Dimroth rearrangement

  最近，氨基喹唑啉基序已在抗癌药物化合物中高度流行。需要合成方法以多公斤级的规模和高纯度制造该结构。制备氨基喹唑啉AZD8931的最初途径是后期杂质的形成。为避免这些杂质，开发了一种新的高产Dimroth重排方法，用于AZD8931的氨基喹唑啉核心。以克为单位的路线选项评估表明，Dimroth重排是一种可行的方法。然后从一公斤的战役和两家工厂规模的制造商那里学习，逐步发展了该工艺以进行大规模生产。关键工艺杂质的鉴定为Dimroth重排以及关键中间体加氢的机理提供了见解。