2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(5-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)ethan-1-one | 63286-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(5-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)ethan-1-one
• 英文别名: 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(5-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)ethanone；2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(5-hydroxy-2,2-dimethylchromen-6-yl)ethanone
• CAS: 63286-36-2
• 化学式: C₂₁H₂₂O₅
• 分子量: 354.403
• InChiKey: GEMUMBODWRGEIP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  511.9±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.190±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(5-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)ethan-1-one 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 124.0h， 生成 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(5-methoxy-2,2-dimethylchroman-6-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估截短的Deguelin衍生物作为Hsp90抑制剂

  摘要：

  在本研究中，已经设计并合成了一系列新颖的B和C环截短的deguelin衍生物，作为热激蛋白90（Hsp90）抑制剂。合成的化合物对一组人类癌细胞系表现出微摩尔的抗增殖能力。以系统的方式研究了它们的构效关系（SAR）。鉴定出化合物21c具有高的Hsp90结合能力（60nM），并通过遍在蛋白蛋白酶体系统引起客户蛋白降解。进一步的生物学研究表明，化合物21c诱导了人乳腺癌MCF-7细胞的剂量依赖性S和G2期细胞周期停滞。流式细胞仪和蛋白质印迹分析证实了化合物21c导致MCF-7细胞凋亡。另外，化合物21c对MCF-7细胞的迁移和侵袭表现出很强的抑制作用。综上所述，这些结果表明21c可能是Hsp90抑制剂进一步开发的有前途的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.02.014
• 作为产物：
  描述：

  2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(5-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)-2-(phenylsulfonyl)ethanone 在 samarium diiodide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.17h， 以87%的产率得到2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(5-hydroxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)ethan-1-one
  参考文献：
  名称：

  NOVEL COMPOUND OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT

  摘要：

  本发明涉及一种抑制Hsp90的化合物以及包含其作为活性成分的药物组合物。本发明的化合物1和化合物2所代表的化合物抑制Hsp90的表达，从而能够抑制HIF-1α（Hsp90客户蛋白）的积累，并且有效抑制VEGF的活化。此外，这些化合物显示出低细胞毒性，因此它们可以有效地用作抗癌剂、糖尿病视网膜病变治疗剂和抗关节炎剂的活性成分。

  公开号：

  US20150183797A1

文献信息

• Development of a novel truncated deguelin derivative possessing nitric oxide donor as a potential anti-lung cancer agent
  作者：Haipin Zhou、Yonggan Dong、Xiaoqian Ma、Jinyi Xu、Shengtao Xu

  DOI：10.1016/j.fitote.2020.104670

  日期：2020.10

  cancer death in the world. Natural product deguelin and its truncated analogs have been reported to be potential therapeutic agents for lung cancer. In order to improve the potency, a novel truncated deguelin derivative (4) possessing nitric oxide (NO) donor was designed and synthesized. The biological evaluation showed that hybrid 4 exerted potent activity with an IC50 value of 0.41 μM in H1299 cells

  肺癌是世界上癌症死亡的主要原因。据报道，天然产物deguelin及其截短的类似物是潜在的肺癌治疗剂。为了提高效价，设计并合成了具有一氧化氮（NO）供体的新型截短的杜格林衍生物（4）。生物学评估表明，杂合体4在H1299细胞中表现出强大的活性，IC 50值为0.41μM。机制研究表明，它使细胞周期停滞在G2 / M期，并抑制了Hsp90功能。另外，杂种4显示出对肺癌细胞迁移和侵袭的有效抑制活性。在一起，令人鼓舞的结果需要进一步发展混合动力车4 作为治疗肺癌的潜在抗癌药。
• US9745280B2
  申请人：——

  公开号：US9745280B2

  公开（公告）日：2017-08-29
• NOVEL COMPOUND OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：SNU R&DB Foundation

  公开号：EP2871187B1

  公开（公告）日：2017-09-20
• Design, synthesis, and biological evaluation of truncated deguelin derivatives as Hsp90 inhibitors
  作者：Hong Yao、Feijie Xu、Guangyu Wang、Shaowen Xie、Wenlong Li、Hequan Yao、Cong Ma、Zheying Zhu、Jinyi Xu、Shengtao Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.014

  日期：2019.4

  A series of novel B and C-rings truncated deguelin derivatives have been designed and synthesized in the present study as heat shock protein 90 (Hsp90) inhibitors. The synthesized compounds exhibited micromolar antiproliferative potency toward a panel of human cancer cell lines. Their structure-activity relationships (SARs) were investigated in a systematic manner. Compound 21c was identified to have

  在本研究中，已经设计并合成了一系列新颖的B和C环截短的deguelin衍生物，作为热激蛋白90（Hsp90）抑制剂。合成的化合物对一组人类癌细胞系表现出微摩尔的抗增殖能力。以系统的方式研究了它们的构效关系（SAR）。鉴定出化合物21c具有高的Hsp90结合能力（60nM），并通过遍在蛋白蛋白酶体系统引起客户蛋白降解。进一步的生物学研究表明，化合物21c诱导了人乳腺癌MCF-7细胞的剂量依赖性S和G2期细胞周期停滞。流式细胞仪和蛋白质印迹分析证实了化合物21c导致MCF-7细胞凋亡。另外，化合物21c对MCF-7细胞的迁移和侵袭表现出很强的抑制作用。综上所述，这些结果表明21c可能是Hsp90抑制剂进一步开发的有前途的先导化合物。