2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(5-methoxy-2,2-dimethyl-2Hchromen-6-yl)ethan-1-ol | 1386351-93-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二苯乙烯类
• 英文名称: 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(5-methoxy-2,2-dimethyl-2Hchromen-6-yl)ethan-1-ol
• 英文别名: 2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-(5-methoxy-2,2-dimethylchromen-6-yl)ethanol；2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(5-methoxy-2,2-dimethylchromen-6-yl)ethanol
• CAS: 1386351-93-4
• 化学式: C₂₂H₂₆O₅
• 分子量: 370.445
• InChiKey: FKCNDWIBHSUPEZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  57.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(5-methoxy-2,2-dimethyl-2Hchromen-6-yl)ethan-1-ol 在 potassium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(5-methoxy-2,2-dimethyl-2H-chromen-6-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  靶向增殖和血管生成的新型基于Deguelin的热休克蛋白90（HSP90）抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  Deguelin在多种转化细胞和癌细胞中均表现出强大的凋亡和抗血管生成活性。在许多人类癌症的异种移植肿瘤模型中，Deguelin还显示出强大的肿瘤抑制作用。我们的初步研究证实，地精蛋白会破坏ATP与HSP90的结合，从而诱导其客户蛋白（如HIF-1α）的不稳定。有趣的是，与大多数HSP90抑制剂不同，荧光探针测定法揭示了deguelin及其类似物不与ATP结合到HSP90的N末端竞争。为了确定地精蛋白对其HSP90的有效抑制作用及其抗增殖和抗血管生成活性的关键部分，我们建立了地精蛋白的结构-活性关系（SAR）。在这些研究过程中，我们确定了一系列新颖有效的HSP90抑制剂。特别是类似物54和69，B环和C环截短的化合物在H1299细胞系中表现出优异的抗增殖活性，IC 50分别为140和490 nM，在斑马鱼胚胎中的抗血管生成活性呈剂量依赖性（0.25-1.25）。 （μM）。

  DOI：

  10.1021/jm301488q
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯乙酸甲酯 在 正丁基锂 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.83h， 生成 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-1-(5-methoxy-2,2-dimethyl-2Hchromen-6-yl)ethan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  靶向增殖和血管生成的新型基于Deguelin的热休克蛋白90（HSP90）抑制剂的设计，合成和生物学评估

  摘要：

  Deguelin在多种转化细胞和癌细胞中均表现出强大的凋亡和抗血管生成活性。在许多人类癌症的异种移植肿瘤模型中，Deguelin还显示出强大的肿瘤抑制作用。我们的初步研究证实，地精蛋白会破坏ATP与HSP90的结合，从而诱导其客户蛋白（如HIF-1α）的不稳定。有趣的是，与大多数HSP90抑制剂不同，荧光探针测定法揭示了deguelin及其类似物不与ATP结合到HSP90的N末端竞争。为了确定地精蛋白对其HSP90的有效抑制作用及其抗增殖和抗血管生成活性的关键部分，我们建立了地精蛋白的结构-活性关系（SAR）。在这些研究过程中，我们确定了一系列新颖有效的HSP90抑制剂。特别是类似物54和69，B环和C环截短的化合物在H1299细胞系中表现出优异的抗增殖活性，IC 50分别为140和490 nM，在斑马鱼胚胎中的抗血管生成活性呈剂量依赖性（0.25-1.25）。 （μM）。

  DOI：

  10.1021/jm301488q

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of truncated deguelin derivatives as Hsp90 inhibitors
  作者：Hong Yao、Feijie Xu、Guangyu Wang、Shaowen Xie、Wenlong Li、Hequan Yao、Cong Ma、Zheying Zhu、Jinyi Xu、Shengtao Xu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.02.014

  日期：2019.4

  A series of novel B and C-rings truncated deguelin derivatives have been designed and synthesized in the present study as heat shock protein 90 (Hsp90) inhibitors. The synthesized compounds exhibited micromolar antiproliferative potency toward a panel of human cancer cell lines. Their structure-activity relationships (SARs) were investigated in a systematic manner. Compound 21c was identified to have

  在本研究中，已经设计并合成了一系列新颖的B和C环截短的deguelin衍生物，作为热激蛋白90（Hsp90）抑制剂。合成的化合物对一组人类癌细胞系表现出微摩尔的抗增殖能力。以系统的方式研究了它们的构效关系（SAR）。鉴定出化合物21c具有高的Hsp90结合能力（60nM），并通过遍在蛋白蛋白酶体系统引起客户蛋白降解。进一步的生物学研究表明，化合物21c诱导了人乳腺癌MCF-7细胞的剂量依赖性S和G2期细胞周期停滞。流式细胞仪和蛋白质印迹分析证实了化合物21c导致MCF-7细胞凋亡。另外，化合物21c对MCF-7细胞的迁移和侵袭表现出很强的抑制作用。综上所述，这些结果表明21c可能是Hsp90抑制剂进一步开发的有前途的先导化合物。
• NOVEL COMPOUND OR PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALT THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME AS ACTIVE INGREDIENT
  申请人：SNU R&DB Foundation

  公开号：EP2871187B1

  公开（公告）日：2017-09-20
• Novel Hypoxia-Inducible Factor 1α (HIF-1α) Inhibitors for Angiogenesis-Related Ocular Diseases: Discovery of a Novel Scaffold via Ring-Truncation Strategy
  作者：Hongchan An、Seungbeom Lee、Jung Min Lee、Dong Hyun Jo、Joohwan Kim、Yoo-Seong Jeong、Mi Jeong Heo、Chang Sik Cho、Hoon Choi、Ji Hae Seo、Seyeon Hwang、Jihye Lim、Taewoo Kim、Hyoung Oh Jun、Jaehoon Sim、Changjin Lim、Joonseong Hur、Jungmin Ahn、Hyun Su Kim、Seung-Yong Seo、Younghwa Na、Seok-Ho Kim、Jeewoo Lee、Jeeyeon Lee、Suk-Jae Chung、Young-Myeong Kim、Kyu-Won Kim、Sang Geon Kim、Jeong Hun Kim、Young-Ger Suh

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b00971

  日期：2018.10.25

  Ocular diseases featuring pathologic neovascularization are the leading cause of blindness, and anti-VEGF agents have been conventionally used to treat these diseases. Recently, regulating factors upstream of VEGF, such as HIF-1 alpha, have emerged as a desirable therapeutic approach because the use of anti-VEGF agents is currently being reconsidered due to the VEGF action as a trophic factor. Here, we report a novel scaffold discovered through the complete structure-activity relationship of ring-truncated deguelin analogs in HIF-1 alpha inhibition. Interestingly, analog 6i possessing a 2-fluorobenzene moiety instead of a dimethoxybenzene moiety exhibited excellent HIF-1 alpha inhibitory activity, with an IC50 value of 100 nM. In particular, the further ring-truncated analog 34f, which showed enhanced HIF-la inhibitory activity compared to analog 2 previously reported by us, inhibited in vitro angiogenesis and effectively suppressed hypoxia-mediated retinal neovascularization. Importantly, the heteroatom-substituted benzene ring as a key structural feature of analog 34f was identified as a novel scaffold for HIF-1 alpha inhibitors that can be used in lieu of a chromene ring.