申请人:REVOLUTION MEDICINES, INC. 레볼루션 메디슨즈, 인크.(520190060181)
公开号:KR20200003803A
公开(公告)日:2020-01-10
본 발명은 예를 들어 프리젠터 단백질 (예를 들어, FKBP 계열의 구성원, 사이클로필린 계열의 구성원, 또는 PIN1) 및 표적 단백질 (예를 들어, 진핵 표적 단백질 예컨대 포유동물 표적 단백질 또는 진균 표적 단백질 또는 원핵 표적 단백질 예컨대 박테리아 표적 단백질)에 대한 결합을 통해 생물학적 과정을 조절할 수 있는 화합물 (예를 들어, 거대환형 화합물)을 특징으로 한다. 이러한 화합물은 내인성 세포내 프리젠터 단백질, 예컨대 FKBP 또는 사이클로필린을 결합하고, 생성된 2원 복합체는 선택적으로 결합하여 세포내 표적 단백질의 활성을 조절한다. 프리젠터 단백질, 화합물 및 표적 단백질 중의 3원 복합체의 형성은 단백질-화합물 및 단백질-단백질 상호작용 모두에 의해 유도되고, 둘 모두는 표적화된 단백질의 활성의 조절을 위해 요구된다.
本发明涉及一种通过结合主持蛋白质(例如FKBP家族成员、环肌凝蛋白家族成员或PIN1等)和靶蛋白(例如真核靶蛋白如哺乳动物靶蛋白或真菌靶蛋白或原核靶蛋白如细菌靶蛋白)来调节生物学过程的化合物(例如大环状化合物)。这些化合物结合内源性细胞内主持蛋白质,例如FKBP或环肌凝蛋白,并且生成的二聚体可以选择性地结合以调节细胞内靶蛋白的活性。主持蛋白质、化合物和靶蛋白中的三聚体形成受蛋白质-化合物和蛋白质-蛋白质相互作用的诱导,两者都是为了调节靶蛋白的活性而需要的。