[6-[Cyano(phenyl)methyl]-5-methyl-2-propan-2-ylsulfanylpyrimidin-4-yl] 4-methylbenzenesulfonate | 1026235-66-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: [6-[Cyano(phenyl)methyl]-5-methyl-2-propan-2-ylsulfanylpyrimidin-4-yl] 4-methylbenzenesulfonate
• CAS: 1026235-66-4
• 化学式: C₂₃H₂₃N₃O₃S₂
• 分子量: 453.586
• InChiKey: RNISRQXRWITICV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [6-[Cyano(phenyl)methyl]-5-methyl-2-propan-2-ylsulfanylpyrimidin-4-yl] 4-methylbenzenesulfonate 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4(3H)-Pyrimidinone, 6-benzoyl-2-(isopropylthio)-
  参考文献：
  名称：

  作为新型非核苷HIV-1逆转录酶的5-烷基-2-烷硫基-6-（芳基羰基或α-氰基芳基甲基）-3,4-二氢嘧啶-4（3H）-ones的合成及抗HIV-1活性评估抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列新颖的S-DABO类似物（S-DABOs，1），并将其评估为人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）的抑制剂。关键的结构修饰包括用6-芳基羰基或6-（α-氰基芳基甲基）基团取代6-芳基甲基。大多数化合物在体外MT-4细胞中仅表现出抗HIV-1的微摩尔效价，尽管其中两个化合物（3e和3g）具有非同寻常的效价（分别为IC50 = 0.09和0.23 [校正] microM）和选择性的（SI =分别为1500和1033）。讨论了新合成的S-DABO之间的构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm061167r
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-2-thi氧代-二氢嘧啶-4,6(1H,5H)-二酮 在 sodium hydroxide 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 [6-[Cyano(phenyl)methyl]-5-methyl-2-propan-2-ylsulfanylpyrimidin-4-yl] 4-methylbenzenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  作为新型非核苷HIV-1逆转录酶的5-烷基-2-烷硫基-6-（芳基羰基或α-氰基芳基甲基）-3,4-二氢嘧啶-4（3H）-ones的合成及抗HIV-1活性评估抑制剂。

  摘要：

  合成了一系列新颖的S-DABO类似物（S-DABOs，1），并将其评估为人类1型免疫缺陷病毒（HIV-1）的抑制剂。关键的结构修饰包括用6-芳基羰基或6-（α-氰基芳基甲基）基团取代6-芳基甲基。大多数化合物在体外MT-4细胞中仅表现出抗HIV-1的微摩尔效价，尽管其中两个化合物（3e和3g）具有非同寻常的效价（分别为IC50 = 0.09和0.23 [校正] microM）和选择性的（SI =分别为1500和1033）。讨论了新合成的S-DABO之间的构效关系。

  DOI：

  10.1021/jm061167r

文献信息

• Expansion of the S–CN-DABO scaffold to exploit the impact on inhibitory activities against the non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase
  作者：Xu Ling、Qing-Qing Hao、Christophe Pannecouque、Erik De Clercq、Fen-Er Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114512

  日期：2022.8

  activities against the non-nucleoside HIV-1 reverse transcriptase. These analogues displayed up to low nanomolar activity against wild-type (WT) HIV-1 and good activity against several clinically relevant resistant mutant viruses, especially rilpivirine-associated resistant mutant E138K strain. The inhibitory ability toward the RT enzyme was significantly improved. Compound B23 with a 2, 6-difluoro-phenyl

  α-cyanoarylmethyl-3, 4-dihydropyrimidin-4(3 H )-ones ( S -CN-DABOs) 被我们的研究组报道为一种人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 的逆转录酶抑制剂。 2007. 在本文中，我们提出扩展S -CN-DABO 支架以丰富预测位于 W229 疏水袋中的苯环的构效关系 (SAR)。三十九秒- 制造CN-DABO衍生物以探索对非核苷类HIV-1逆转录酶抑制活性的影响。这些类似物对野生型 (WT) HIV-1 表现出低纳摩尔活性，对几种临床相关的耐药突变病毒，尤其是与利匹韦林相关的耐药突变 E138K 毒株具有良好的活性。对RT酶的抑制能力显着提高。具有 2, 6-二氟苯基的化合物B23对 HIV-1 WT 株的 EC 50值为 20.8 nM，EC 50为 50 nM，靶向突变体 E138K 显示出抑制作用，约为 20 倍。铅化合物B1