ethyl 2-(4-fluorophenylamino)nicotinate | 918907-42-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(4-fluorophenylamino)nicotinate
• 英文别名: ethyl 2-(4-fluoroanilino) nicotinate；Ethyl 2-(4-fluoroanilino)pyridine-3-carboxylate
• CAS: 918907-42-3
• 化学式: C₁₄H₁₃FN₂O₂
• 分子量: 260.268
• InChiKey: RONCRIYNBKTQQS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  67-69 °C
• 沸点：
  356.0±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(4-fluorophenylamino)nicotinate 在 1-羟基苯并三唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 10.17h， 生成 N-(6-ethoxybenzo[d]thiazol-2-yl)-2-((4-fluorophenyl)amino)nicotinamide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and anticancer potential of benzothiazole linked phenylpyridopyrimidinones and their diones as mitochondrial apoptotic inducers

  摘要：

  A series of benzothiazole linked phenylpyridopyrimidinones (8a-g) and their diones (9a-g) have been designed, synthesized and evaluated for their anticancer activity. Among the series one of the conjugate 8b showed significant cytotoxicity against human cervical cancer cell line ME-180 with IC50 value of 4.01 mu M. This compound was tested on the cell cycle perturbations and DNA damage. Flow cytometry analysis revealed that the compound 8b showed drastic cell cycle perturbations due to concentration dependent increase in the sub-G0 phase in ME-180 cell line. DNA fragmentation and Hoechst staining reveals that this compound induced cell death by apoptosis. Further caspase-3 and loss of mitochondrial membrane potential suggested that the compound induces cell death by apoptosis. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.11.057
• 作为产物：
  描述：

  2-氯烟酸 在 硫酸 作用下， 以 乙二醇 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 ethyl 2-(4-fluorophenylamino)nicotinate
  参考文献：
  名称：

  合成2-苯胺基吡啶基连接的苯并噻唑作为凋亡诱导细胞毒剂†

  摘要：

  设计，合成和评估了一系列2-苯胺基吡啶基连接的苯并噻唑-偶联物（5a-aa）对一系列癌细胞系的体外细胞毒性，如小鼠皮肤黑素瘤（B16F10），肺腺癌（A549），乳腺癌腺癌（MCF-7），三阴性乳腺癌（MDA-MB-231）和正常肺上皮细胞（L132）细胞系。初步筛选结果显示，其中的一些偶联物（如5i和5l）对人乳腺癌（MCF-7）表现出显着的抗增殖作用，IC 50值分别为1.03和1.69μM。此外，对该有前途的结合物（5i）在MCF-7细胞上进行。流式细胞仪分析表明，该缀合物以剂量依赖性方式诱导了G2 / M期的细胞周期停滞。此外，为了确定缀合物对细胞活力的影响，进行了各种基于细胞的测定，例如克隆形成测定，溴化乙锭染色，Hoechst染色，ROS生成检测和膜联蛋白V–FITC / PI测定。在这些研究中，清楚地观察到凋亡特征，表明该缀合物通过凋亡抑制细胞增殖。

  DOI：

  10.1039/c8nj06517a

文献信息

• Synthesis of 2-anilinopyridyl–triazole conjugates as antimitotic agents
  作者：Ahmed Kamal、A. V. Subba Rao、M. V. P. S. Vishnuvardhan、T. Srinivas Reddy、Konderu Swapna、Chandrakant Bagul、N. V. Subba Reddy、Vunnam Srinivasulu

  DOI：10.1039/c5ob00232j

  日期：——

  colchicine competitive binding assay. Moreover, compounds 6q, 6r and 6s possess anti-tubulin activity both in vitro and within cells as demonstrated by the ratio of soluble versus polymerized tubulin. Further the apoptotic effects of compounds were confirmed by Hoechst staining, caspase 3 activation, annexin-V FITC, mitochondrial membrane potential and DNA fragmentation analysis. Interestingly, these compounds

  制备了一系列2-苯胺基吡啶基-三唑偶联物（6a–t），并评估了它们对一组三种人类癌细胞系的细胞毒活性。其中化合物6q，6r和6s显示出显着的细胞毒性活性，IC 50值为0.1至4.1μM。通过对这些结合物的各种取代，阐明了结构-活性之间的关系。流式细胞仪分析表明，这些化合物将细胞周期停在G2 / M期，并通过凋亡诱导细胞死亡。微管蛋白聚合分析和免疫荧光分析表明，这些化合物（6q，6r和6s）有效抑制人前列腺癌细胞（DU-145）中的微管组装。对接研究表明6s在秋水仙碱结合位点与微管蛋白有效相互作用并结合。秋水仙碱竞争性结合试验进一步证实了这一点。此外，化合物6q，6r和6s在体外和细胞内均具有抗微管蛋白活性，如可溶性与聚合微管蛋白。此外，通过Hoechst染色，胱天蛋白酶3活化，膜联蛋白V FITC，线粒体膜电位和DNA片段分析证实了化合物的凋亡作用。有趣的是，这些化合物不会影响正常的人类胚胎肾细胞HEK-293。
• Synthesis and mechanistic aspects of 2-anilinonicotinyl-pyrazolo[1,5-a]pyrimidine conjugates that regulate cell proliferation in MCF-7 cells via estrogen signaling
  作者：Ahmed Kamal、Shaikh Faazil、S.M. Ali Hussaini、M. Janaki Ramaiah、M. Balakrishna、Nibedita Patel、S.N.C.V.L. Pushpavalli、Manika Pal-Bhadra

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.02.072

  日期：2016.4

  pyrazolo[1,5-a]pyrimidine conjugates (6a–x) were synthesized and evaluated for their antiproliferative activity. Some of these conjugates exhibited promising cytotoxic effects in the MCF-7 cell line and among these 6a and 6c exhibited significant effects, apart from G2/M cell cycle arrest. Interestingly they showed profound effects on cyclin D1, Bcl-2 and survivin proteins that regulate breast cancer cell

  合成了一系列的壬基烟酰胺基连接的吡唑并[1,5- a ]嘧啶共轭物（6a – x），并评估了它们的抗增殖活性。这些缀合物中的一些在MCF-7细胞系中显示出有希望的细胞毒性作用，并且在这些6a和6c中，除了G2 / M细胞周期停滞外，还显示出显着的作用。有趣的是，它们对调节乳腺癌细胞增殖的cyclin D1，Bcl-2和survivin蛋白显示出深远的影响。此外，研究了ERα蛋白的表达，以了解这些偶联物在雌激素阳性乳腺癌细胞（如MCF-7和化合物6a和6c）中对雌激素活性的调节作用。 减少了他们的活动。
• Synthesis of a new class of 2-anilino substituted nicotinyl arylsulfonylhydrazides as potential anticancer and antibacterial agents
  作者：Ahmed Kamal、M. Naseer A. Khan、K. Srinivasa Reddy、K. Rohini

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.10.027

  日期：2007.1

  activity in leukaemia, melanoma, lung cancer, colon cancer, renal cancer and breast cancer cells with GI(50) value of 3.2-9.6 microM. The synthesized compounds (7a-i) were also evaluated for their antibacterial activity against various Gram-positive and Gram-negative strains of bacteria. Most of these compounds showed better inhibitory activity in comparison to the standard drugs.

  合成了一系列N'-1- [2-苯胺基-3-吡啶基]羰基-1-苯磺酰肼衍生物（7a-i），其中五种由美国国家癌症研究所（NCI）筛选并进行了体外评估抗癌活性。被研究的化合物7d，7f和7g中的三个在主要试验中表现出显着的抗癌活性，并针对60种人类肿瘤细胞系进行了进一步测试。化合物7g在白血病，黑色素瘤，肺癌，结肠癌，肾癌和乳腺癌细胞中显示50％的生长抑制活性，GI（50）值为3.2-9.6 microM。还评估了合成的化合物（7a-i）对各种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的抗菌活性。与标准药物相比，这些化合物中的大多数显示出更好的抑制活性。
• 2-ANILINO NICOTINYL LINKED 2-AMINO BENZOTHIAZOLE CONJUGATES AND PROCESS FOR THE PREPARATION THEREOF
  申请人：Kamal Ahmed

  公开号：US20130324734A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  The present invention provides compounds of general formula A useful as potential anticancer agents against human cancer cell lines and apoptosis inducers. The present invention further provides a process for the preparation of 2-anilino nicotinyl linked 2-amino benzothiazole conjugates of general formula (A), wherein R 1 ═H or CI; R 2 ═H, OCH 3 or F; R 3 ═H, OCH 3 , F or CI; R 4 ═H, OCH 3 or F and X═OCH 3 , F or N0 2 .

  本发明提供了一种通式A的化合物，作为潜在的抗人类癌细胞系和诱导凋亡剂。本发明还提供了一种用于制备通式（A）的2-苯胺基烟酰基连接的2-氨基苯并噻唑共轭物的方法，其中R1═H或CI；R2═H，OCH3或F；R3═H，OCH3，F或CI；R4═H，OCH3或F，X═OCH3，F或N02。
• Design, synthesis and antiproliferative activity of the new conjugates of E7010 and resveratrol as tubulin polymerization inhibitors
  作者：Ahmed Kamal、Md. Ashraf、Shaik Thokhir Basha、S. M. Ali Hussaini、Shamshair Singh、M. V. P. S. Vishnuvardhan、Boppana Kiran、Balasubramanian Sridhar

  DOI：10.1039/c5ob02022k

  日期：——

  A new class of (E)-N-phenyl-3-styrylpyridin-2-amine conjugates were designed and synthesized on the basis of E7010 and resveratrol scaffolds. These conjugates were evaluated for their antiproliferative activity in four human cancer cell lines with GI50 values ranging from 2.1 μM to 20 μM. Two of the conjugates RSV-1 and RSV-11 were found to possess 13-fold higher GI50 values than resveratrol and 1

  在E7010和白藜芦醇骨架的基础上，设计合成了新型的（E）-N-苯基-3-苯乙烯基吡啶-2-胺共轭物。在GI 50值范围为2.1μM至20μM的四种人类癌细胞系中评估了这些缀合物的抗增殖活性。发现针对人宫颈癌HepG2癌症，两种缀合物RSV-1和RSV-11的GI 50值比白藜芦醇高13倍，而GI 50值比E7010高1-2倍。他们在一组NCI 60人癌细胞系中显示出高效能和选择性。基于GI 50根据分子建模研究中的60种NCI癌细胞系和对接分数，我们选择了RSV-1和RSV-11进行微管蛋白聚合和机理研究。此外，RSV-1和RSV-11化合物通过与秋水仙碱结合位点牢固结合而抑制微管蛋白的组装。通过流式细胞术评估，G2 / M期被阻滞在HepG2细胞中。基于结构的研究，蛋白质印迹和免疫荧光实验表明，RSV-1和RSV-11使HepG2细胞系中的微管解聚，从而导致G2 / M细胞积聚。