1-(2-acetoxyethoxy methyl)-5-bromouracil | 78692-73-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-(2-acetoxyethoxy methyl)-5-bromouracil
• 英文别名: 1-<(2-acetoxyethoxy)methyl>-5-bromouracil；1-(4-acetoxy-2-oxabutyl)-5-bromouracil；2-[(5-Bromo-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)methoxy]ethyl acetate
• CAS: 78692-73-6
• 化学式: C₉H₁₁BrN₂O₅
• 分子量: 307.101
• InChiKey: TWYKAFCWKDJAIX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  112-113 °C
• 密度：
  1.623±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-acetoxyethoxy methyl)-5-bromouracil 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 5.0h， 以78%的产率得到1-(2-羟基乙氧基)甲基-5-溴尿嘧啶
  参考文献：
  名称：

  Nucleic acid related compounds. 37. Convenient and high-yield syntheses of N-[(2-hydroxyethoxy)methyl] heterocycles as "acyclic nucleoside" analogues

  摘要：

  1,3-二氧杂环戊烷与乙酰溴反应，得到（2-乙酰氧乙氧基）溴甲烷（2a），收率为88%。多种嘧啶和三种氯代嘌呤经过三甲基硅基化处理后与2a偶联。相应的N-1和N-9烷基化产物（收率为79-89%）经去乙酰化处理后得到N-[(2-羟基乙氧基)甲基]杂环化合物。2-氨基-6-取代嘌呤衍生物的6-氨基或6-氯取代基经过腺苷脱氨酶顺利水解，得到9-[(2-羟基乙氧基)甲基]鸟苷（无环鸟苷），这是一种有效的抗病毒药物。

  DOI：

  10.1139/v82-081
• 作为产物：
  描述：

  5-溴尿嘧啶 、 阿昔洛韦侧链 在 N,O-双三甲硅基乙酰胺 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 39.0h， 以85%的产率得到1-(2-acetoxyethoxy methyl)-5-bromouracil
  参考文献：
  名称：

  新型5-（N-烷基氨基尿嘧啶）无环核苷

  摘要：

  提出了两步合成具有各种官能团（烷氧基/羟基和氰基/酯）的新的5-（N-羟烷基-和5- N-苄氨基）尿嘧啶无环核苷的协议。经由5-溴尿嘧啶的氨解并随后与烷基化剂（2-氯甲氧基乙酸乙酯）偶联或将迈克尔型加成至丙烯腈/丙烯酸甲酯来合成两组标题化合物。还研究了两种合成的反向序列。靶分子被设计为非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTI），并且是1-（羟基乙氧基甲基）-6-硫代苯基胸腺嘧啶（HEPT）和3-苄基-1-氰基甲基尿嘧啶的类似物。获得的化合物将用于抗HIV-1活性的筛选测试。 无环核苷-5-（N-烷基氨基）尿嘧啶-氨解-N-烷基化-迈克尔型加成

  DOI：

  10.1055/s-0030-1258397

文献信息

• Synthesis and antitumor activity of an acyclonucleoside derivative of 5-fluorouracil
  作者：Andre Rosowsky、Sun-Hyuk Kim、Michael Wick

  DOI：10.1021/jm00142a011

  日期：1981.10

  The pyrimidine acyclonucleoside 5-fluoro-1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]uracil (3) was synthesized as part of a program aimed at the development of new 5-fluorouracil derivatives with fewer side effects and a broader margin of safety. Condensation of 5-fluoro-2,4-bis[(trimethylsilyl)oxy]pyrimidine with 2-acetoxyethyl acetoxymethyl ether (6) in the presence of SnCl4 afforded the acetate ester 7, which on

  嘧啶无环核苷5-氟-1-[（2-羟基乙氧基）甲基]尿嘧啶（3）的合成是该计划的一部分，该计划旨在开发新的5-氟尿嘧啶衍生物，具有较少的副作用和较宽的安全范围。在SnCl4存在下，5-氟-2,4-双[（三甲基甲硅烷基）氧基]嘧啶与2-乙酰氧基乙基乙酰氧基甲基醚（6）的缩合反应得到乙酸酯7，在用NaOMe脱保护后得到50-60％的3总产量。类似地分别获得了5-溴和5-碘类似物10和11。5-氟-4-（甲硫基）-2-[（三甲基甲硅烷基）氧基]嘧啶与2-乙酰氧基乙基乙酰氧基甲基醚和SnCl4的反应，然后进行氨解，得到5-氟-1-[（2-羟基乙氧基）甲基]胞嘧啶（12）。用亚硝酸将12脱氨基产生3，从而证实5-氟-2的烷基化，在N1出现了4-双[（三甲基甲硅烷基）氧基]嘧啶。3种针对L1210小鼠白血病细胞的ID50为1.7 x 10（-5）M，而FU为1 x 10（-6）M。5-氟胞嘧啶类似物12在最高1
• Phenoxazine nucleoside derivatives with a multiple activity against RNA and DNA viruses
  作者：Liubov I. Kozlovskaya、Viktor P. Volok、Anna A. Shtro、Yulia V. Nikolaeva、Alexey A. Chistov、Elena S. Matyugina、Evgeny S. Belyaev、Artjom V. Jegorov、Robert Snoeck、Vladimir A. Korshun、Graciela Andrei、Dmitry I. Osolodkin、Aydar A. Ishmukhametov、Andrey V. Aralov

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113467

  日期：2021.8

  Emerging and re-emerging viruses periodically cause outbreaks and epidemics all over the world, eventually leading to global events such as the current pandemic of the novel SARS-CoV-2 coronavirus infection COVID-19. Therefore, an urgent need for novel antivirals is crystal clear. Here we present the synthesis and evaluation of an antiviral activity of phenoxazine-based nucleoside analogs divided into

  新出现和重新出现的病毒周期性地在世界各地引起爆发和流行，最终导致全球事件，例如当前新型 SARS-CoV-2 冠状病毒感染 COVID-19 的大流行。因此，迫切需要新型抗病毒药物是显而易见的。在这里，我们介绍了基于吩恶嗪的核苷类似物的抗病毒活性的合成和评估，分为三组：(1) 8-烷氧基取代的、(2) 无环的和 (3) 碳环的。针对来自 25 个物种的结构和系统发育不同的 RNA 和 DNA 病毒组评估了抗病毒活性。四种化合物 ( 11a-c , 12c ) 抑制 4 种 DNA/RNA 病毒，EC 50 ≤ 20 微米。在大多数情况下，化合物对用于病毒培养的细胞系的毒性可以忽略不计。此外，先前报道的和新合成的吩恶嗪衍生物针对 SARS-CoV-2 进行了评估，其中一些在低微摩尔范围内以 EC 50值显示出有希望的繁殖抑制作用，尽管伴有相应的细胞毒性。
• Kim, Yong Hae; Kim, Joong Young, Heterocycles, 1988, vol. 27, # 1, p. 71 - 74
  作者：Kim, Yong Hae、Kim, Joong Young

  DOI：——

  日期：——
• NUCLEIC ACID CHEMICAL MODIFICATIONS
  申请人：Alnylam Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP2403863B1

  公开（公告）日：2013-08-28
• [EN] NON-NATURAL RIBONUCLEOTIDES, AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] RIBONUCLÉOTIDES NON NATURELS, ET PROCÉDÉS POUR LES UTILISER
  申请人：ALNYLAM PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009120878A2

  公开（公告）日：2009-10-01

  One aspect of the present invention relates to modified nucleosides and oligonucleotides comprising such modified nucleosides. Another aspect of the invention relates to a method of inhibiting the expression of a gene in call, the method comprising (a) contacting an oligonucleotide of the invention with the cell; and (b) maintaining the cell from step (a) for a time sufficient to obtain degradation of the mRNA of the target gene.