1-[(2-acetoxyethoxy)methyl]-5-iodouracil | 78097-08-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-[(2-acetoxyethoxy)methyl]-5-iodouracil
• 英文别名: 2-[(5-Iodo-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)methoxy]ethyl acetate；2-[(5-iodo-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)methoxy]ethyl acetate
• CAS: 78097-08-2
• 化学式: C₉H₁₁IN₂O₅
• mdl: MFCD14711640
• 分子量: 354.101
• InChiKey: PQMMBDHYPCKLIQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.86±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-[(2-acetoxyethoxy)methyl]-5-iodouracil 在 sodium 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以92%的产率得到1-(2-羟基乙氧基甲基)-5-碘-1H-嘧啶-2,4-二酮
  参考文献：
  名称：

  Nucleic acid related compounds. 37. Convenient and high-yield syntheses of N-[(2-hydroxyethoxy)methyl] heterocycles as "acyclic nucleoside" analogues

  摘要：

  1,3-二氧杂环戊烷与乙酰溴反应，得到（2-乙酰氧乙氧基）溴甲烷（2a），收率为88%。多种嘧啶和三种氯代嘌呤经过三甲基硅基化处理后与2a偶联。相应的N-1和N-9烷基化产物（收率为79-89%）经去乙酰化处理后得到N-[(2-羟基乙氧基)甲基]杂环化合物。2-氨基-6-取代嘌呤衍生物的6-氨基或6-氯取代基经过腺苷脱氨酶顺利水解，得到9-[(2-羟基乙氧基)甲基]鸟苷（无环鸟苷），这是一种有效的抗病毒药物。

  DOI：

  10.1139/v82-081
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-acetoxyethoxymethyl)-uracil 在 ammonium cerium(IV) nitrate 、 碘 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以80%的产率得到1-[(2-acetoxyethoxy)methyl]-5-iodouracil
  参考文献：
  名称：

  5-炔基和6-烷基呋喃[2,3-d]嘧啶系列中新型无环核苷的合成及抗病毒活性。

  摘要：

  描述了5-炔基和6-烷基呋喃[2,3-d]嘧啶系列中新型无环核苷的合成。对这些化合物针对HIV和HSV进行了评估，以确定它们的抗病毒活性谱。还确定了它们对PBM，CEM和VERO细胞的细胞毒性。化合物21d和24b对HIV-1的中度EC50分别为2.7和4.9 microM，对HSV的中度EC50分别为6.3和4.8 microM。然而，这些化合物还显示出细胞毒性，表明抗病毒作用是继毒作用之后的。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2004.11.057

文献信息

• Highly Efficient AgNO₃-Catalyzed Preparation of Substituted Furano­pyrimidine Nucleosides
  作者：Luigi A. Agrofoglio、Vincent Aucagne、Franck Amblard

  DOI：10.1055/s-2004-831330

  日期：——

  An efficient method for the synthesis of substituted ­furanopyrimidine nucleosides is described. Upon treatment with catalytic AgNO3, 5-alkynyl uracil derivatives were almost quanti­tatively converted into their corresponding bicyclic nucleoside ­analogues.

  描述了一种合成取代的呋喃并嘧啶核苷的有效方法。用催化 AgNO3 处理后，5-炔基尿嘧啶衍生物几乎定量转化为相应的双环核苷类似物。
• Synthesis and antitumor activity of an acyclonucleoside derivative of 5-fluorouracil
  作者：Andre Rosowsky、Sun-Hyuk Kim、Michael Wick

  DOI：10.1021/jm00142a011

  日期：1981.10

  The pyrimidine acyclonucleoside 5-fluoro-1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]uracil (3) was synthesized as part of a program aimed at the development of new 5-fluorouracil derivatives with fewer side effects and a broader margin of safety. Condensation of 5-fluoro-2,4-bis[(trimethylsilyl)oxy]pyrimidine with 2-acetoxyethyl acetoxymethyl ether (6) in the presence of SnCl4 afforded the acetate ester 7, which on

  嘧啶无环核苷5-氟-1-[（2-羟基乙氧基）甲基]尿嘧啶（3）的合成是该计划的一部分，该计划旨在开发新的5-氟尿嘧啶衍生物，具有较少的副作用和较宽的安全范围。在SnCl4存在下，5-氟-2,4-双[（三甲基甲硅烷基）氧基]嘧啶与2-乙酰氧基乙基乙酰氧基甲基醚（6）的缩合反应得到乙酸酯7，在用NaOMe脱保护后得到50-60％的3总产量。类似地分别获得了5-溴和5-碘类似物10和11。5-氟-4-（甲硫基）-2-[（三甲基甲硅烷基）氧基]嘧啶与2-乙酰氧基乙基乙酰氧基甲基醚和SnCl4的反应，然后进行氨解，得到5-氟-1-[（2-羟基乙氧基）甲基]胞嘧啶（12）。用亚硝酸将12脱氨基产生3，从而证实5-氟-2的烷基化，在N1出现了4-双[（三甲基甲硅烷基）氧基]嘧啶。3种针对L1210小鼠白血病细胞的ID50为1.7 x 10（-5）M，而FU为1 x 10（-6）M。5-氟胞嘧啶类似物12在最高1
• Pyrimidine acyclic nucleosides. 1-[(2-Hydroxyethoxy)methyl]pyrimidines as candidate antivirals
  作者：James L. Kelley、John E. Kelsey、William R. Hall、Mark P. Krochmal、Howard J. Schaeffer

  DOI：10.1021/jm00138a022

  日期：1981.6

  A number of pyrimidine acyclic nucleosides were synthesized and tested for activity against herpes simplex virus type 1. Synthesis of 1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]cytosine (8) and 1-[(2-hydroxyethoxy)methyl]uracil (14) was accomplished in two or three steps from 2,4-diethoxypyrimidine and 2-(benzoyloxy)ethoxymethyl chloride. The 5-methyl (20), 5-(trifluoromethyl) (21), and 5-fluoro (22) analogues of

  合成了许多嘧啶无环核苷并测试了其对1型单纯疱疹病毒的活性。1-[（（2-羟基乙氧基）甲基]胞嘧啶（8）和1-[（（2-羟基乙氧基）甲基]尿嘧啶（14）的合成由2，4-二乙氧基嘧啶和2-（苯甲酰氧基）乙氧基甲基氯分两步或三步完成。14的5-甲基（20），5-（三氟甲基）（21）和5-氟（22）类似物可通过适当的双（三甲基甲硅烷基）化的5-取代的尿嘧啶和2-（乙酰氧基甲氧基）分两步获得乙酸乙酯或2-（苯甲酰氧基）乙氧基甲基氯。8和14的溴化或14的碘化得到5-卤素-1-[（（2-羟基乙氧基）甲基]嘧啶9、23和24。这些嘧啶无环核苷对1型单纯疱疹病毒或对1型疱疹病毒几乎没有活性。一系列其他DNA和RNA病毒。
• Nucleoside Analogs That Inhibit SARS-CoV-2 Replication by Blocking Interaction of Virus Polymerase with RNA
  作者：Elena Matyugina、Ivan Petushkov、Sergei Surzhikov、Vasily Kezin、Anna Maslova、Olga Ivanova、Olga Smirnova、Ilya Kirillov、Irina Fedyakina、Andrey Kulbachinskiy、Sergey Kochetkov、Anastasia Khandazhinskaya

  DOI：10.3390/ijms24043361

  日期：——

  their cytotoxicity and antiviral activity against SARS-CoV-2 in cell cultures, as well as experimental data on RNA-dependent RNA polymerase inhibition. Several compounds have been shown to prevent the interaction between the SARS-CoV-2 RNA-dependent RNA polymerase and the RNA substrate, likely inhibiting virus replication. Three of the synthesized compounds have also been shown to inhibit influenza virus

  SARS-CoV-2 β冠状病毒大流行已夺去超过 650 万人的生命，尽管开发和使用了 COVID-19 疫苗，但它仍然是一个主要的全球公共卫生问题。开发治疗该病的特异性药物仍然是一项非常紧迫的任务。在重新利用策略的背景下，我们之前筛选了一个核苷类似物库，显示出针对 SARS-CoV-2 病毒的不同类型的生物活性。筛选显示化合物能够抑制 SARS-CoV-2 的繁殖，EC50 值在 20-50 µM 范围内。在这里，我们介绍了先导化合物的各种类似物的设计和合成，它们在细胞培养物中对 SARS-CoV-2 的细胞毒性和抗病毒活性的评估，以及 RNA 依赖性 RNA 聚合酶抑制的实验数据。几种化合物已被证明可以阻止 SARS-CoV-2 RNA 依赖性 RNA 聚合酶与 RNA 底物之间的相互作用，可能抑制病毒复制。三种合成化合物也被证明可以抑制流感病毒。这些化合物的结构可用于进一步优化以开发抗病毒药物。
• Colla; Busson; De Clercq, European Journal of Medicinal Chemistry, 1982, vol. 17, # 6, p. 569 - 576
  作者：Colla、Busson、De Clercq、Vanderhaeghe

  DOI：——

  日期：——