6-[4-(2-amino-1-phenylethyl)piperazin-1-yl]-5-(4-fluorophenyl)pyrimidin-4-ylamine | 1427594-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 6-[4-(2-amino-1-phenylethyl)piperazin-1-yl]-5-(4-fluorophenyl)pyrimidin-4-ylamine
• 英文别名: 6-[4-(2-Amino-1-phenylethyl)piperazin-1-yl]-5-(4-fluorophenyl)pyrimidin-4-amine；6-[4-(2-amino-1-phenylethyl)piperazin-1-yl]-5-(4-fluorophenyl)pyrimidin-4-amine
• CAS: 1427594-24-8
• 化学式: C₂₂H₂₅FN₆
• 分子量: 392.479
• InChiKey: DIAQYSLZMGCMGJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  84.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  6-[4-(2-amino-1-phenyl-ethyl)-piperazin-1-yl]-5-bromo-pyrimidin-4-ylamine 、 4-氟苯硼酸 在 2-双环己基膦-2',6'-二甲氧基联苯 、 palladium diacetate 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 以68%的产率得到6-[4-(2-amino-1-phenylethyl)piperazin-1-yl]-5-(4-fluorophenyl)pyrimidin-4-ylamine
  参考文献：
  名称：

  发现 4-氨基嘧啶类似物作为高效的双重 P70S6K/Akt 抑制剂

  摘要：

  PI3K/Akt/mTOR 激酶通路的激活与人类癌症有关。双重 p70S6K/Akt 抑制剂足以抑制强烈的肿瘤生长并阻止补偿性 Akt 反馈回路激活的负面影响。基于现有喹唑啉甲酰胺系列的支架对接策略确定了 4-氨基嘧啶类似物6，其在 p70S6K 和 Akt 酶测定中显示出个位数的纳摩尔和微摩尔效力。SAR 优化提高了 Akt 酶和 p70S6K 细胞的效力，降低了 hERG 的敏感性，并最终发现了有希望的候选者37，它在 p70S6K 和 Akt 生化分析中都表现出个位数的纳摩尔值，以及 hERG 活性（IC 50 = 17.4 微米）。该药物在抑制小鼠乳腺癌肿瘤生长方面表现出剂量依赖性功效，并且在 200 mg/kg po 的剂量下长达 24 小时覆盖超过 90% 的 pS6 抑制。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2021.128352

文献信息

• [EN] AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES FOR USE AS MODULATORS OF KINASE ACTIVITY<br/>[FR] DÉRIVÉS AMINOPYRIMIDINES À UTILISER EN TANT QUE MODULATEURS D'ACTIVITÉ KINASE
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2013040044A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The invention provides novel heterocyclic amine compounds accord¬ ing to Formula (I) and their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer.

  这项发明提供了根据式（I）制备的新型杂环胺化合物，以及它们的制备和用于治疗高增殖性疾病，如癌症。
• AMINOPYRIMIDINE DERIVATIVES FOR USE AS MODULATORS OF KINASE ACTIVITY
  申请人：Lan Ruoxi

  公开号：US20150126484A1

  公开（公告）日：2015-05-07

  The invention provides novel heterocyclic amine compounds according to Formula (I) and their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer.

  该发明提供了根据公式（I）的新型杂环胺化合物及其制备和用于治疗增殖过度性疾病，如癌症的用途。
• Aminopyrimidine derivatives for use as modulators of kinase activity
  申请人：Merck Patent GmbH

  公开号：US10080750B2

  公开（公告）日：2018-09-25

  The invention provides novel heterocyclic amine compounds according to Formula (I) and their manufacture and use for the treatment of hyperproliferative diseases, such as cancer.

  本发明提供了符合式（I）的新型杂环胺化合物及其制造方法和用于治疗过度增殖性疾病（如癌症）的用途。
• EP2755958B1
  申请人：——

  公开号：EP2755958B1

  公开（公告）日：2017-08-09
• US9321760B2
  申请人：——

  公开号：US9321760B2

  公开（公告）日：2016-04-26