3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine | 1184918-64-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并吡嗪类
• 英文名称: 3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine
• 英文别名: 3-(1-methylpyrazol-4-yl)-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine
• CAS: 1184918-64-6
• 化学式: C₁₀H₉N₅
• 分子量: 199.215
• InChiKey: ZLZURGPLAAHKEX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  59.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine 、 苯磺酰氯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 以79%的产率得到3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-5-(phenylsulfonyl)-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  一系列作为新型FGFR抑制剂的吡咯并[2,3-b]吡嗪的发现和生物学评估。

  摘要：

  在各种人类恶性肿瘤中经常发现成纤维细胞生长因子受体（FGFR）介导的信号传导途径异常，使FGFRs成为治疗癌症的热门目标。为了满足对新的FGFR化学型抑制剂的持续需求，在这里，我们从内部肝细胞生长因子受体（也称为c-Met）抑制剂项目确定的命中结构开始，并进行了化学优化。探索了该命中化合物的三个部分后，我们最终发现了一系列新的吡咯并[2,3-b]吡嗪FGFR抑制剂，其中包含新颖的支架和独特的分子形状。我们相信我们的发现可以帮助其他人进一步开发选择性FGFR抑制剂。

  DOI：

  10.3390/molecules22040583
• 作为产物：
  描述：

  3-溴-5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪 、 1-甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂戊硼烷-2-基)-1H-吡唑 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 potassium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 以86%的产率得到3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine
  参考文献：
  名称：

  基于结构的一系列 5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪 FGFR 激酶抑制剂的发现

  摘要：

  成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 是受体酪氨酸激酶的一个亚家族，在各种癌症类型中都是异常的，被认为是癌症治疗的有希望的靶点。我们从一种从我们的内部肝细胞生长因子受体（也称为 c-Met）抑制剂项目中鉴定出的弱活性化合物开始，并在化合物 8 与 FGFR1 的共晶结构的指导下对其进行了优化。通过对一系列5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪衍生物的合理设计、合成和生物学评价，我们发现了几种有效的FGFR激酶抑制剂。其中，化合物13显示出高选择性和良好的代谢特性，为进一步开发提供了有希望的先导。

  DOI：

  10.3390/molecules23030698

文献信息

• 五元并六元杂环化合物、制备方法、中间体、组合和应用
  申请人：中国科学院上海药物研究所

  公开号：CN108570053A

  公开（公告）日：2018-09-25

  本发明公开了一种五元并六元杂环化合物、制备方法、中间体、组合和应用。本发明中的五元并六元杂环化合物具有优异的FGFR和/或RET抑制活性。
• Discovery and Biological Evaluation of a Series of Pyrrolo[2,3-b]pyrazines as Novel FGFR Inhibitors
  作者：Yan Zhang、Hongchun Liu、Zhen Zhang、Ruifeng Wang、Tongchao Liu、Chaoyun Wang、Yuchi Ma、Jing Ai、Dongmei Zhao、Jingkang Shen、Bing Xiong

  DOI：10.3390/molecules22040583

  日期：——

  consistent need for a new chemotype of FGFR inhibitors, here, we started with a hit structure identified from our internal hepatocyte growth factor receptor (also called c-Met) inhibitor project, and conducted a chemical optimization. After exploring three parts of the hit compound, we finally discovered a new series of pyrrolo[2,3-b]pyrazine FGFR inhibitors, which contain a novel scaffold and unique

  在各种人类恶性肿瘤中经常发现成纤维细胞生长因子受体（FGFR）介导的信号传导途径异常，使FGFRs成为治疗癌症的热门目标。为了满足对新的FGFR化学型抑制剂的持续需求，在这里，我们从内部肝细胞生长因子受体（也称为c-Met）抑制剂项目确定的命中结构开始，并进行了化学优化。探索了该命中化合物的三个部分后，我们最终发现了一系列新的吡咯并[2,3-b]吡嗪FGFR抑制剂，其中包含新颖的支架和独特的分子形状。我们相信我们的发现可以帮助其他人进一步开发选择性FGFR抑制剂。
• Structure-Based Discovery of a Series of 5H-Pyrrolo[2,3-b]pyrazine FGFR Kinase Inhibitors
  作者：Alan Jiang、Qiufeng Liu、Ruifeng Wang、Peng Wei、Yang Dai、Xin Wang、Yechun Xu、Yuchi Ma、Jing Ai、Jingkang Shen、Jian Ding、Bing Xiong

  DOI：10.3390/molecules23030698

  日期：——

  and optimized it with the guidance of a co-crystal structure of compound 8 with FGFR1. Through rational design, synthesis, and the biological evaluation of a series of 5H-pyrrolo[2,3-b]pyrazine derivatives, we discovered several potent FGFR kinase inhibitors. Among them, compound 13 displayed high selectivity and favorable metabolic properties, demonstrating a promising lead for further development.

  成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 是受体酪氨酸激酶的一个亚家族，在各种癌症类型中都是异常的，被认为是癌症治疗的有希望的靶点。我们从一种从我们的内部肝细胞生长因子受体（也称为 c-Met）抑制剂项目中鉴定出的弱活性化合物开始，并在化合物 8 与 FGFR1 的共晶结构的指导下对其进行了优化。通过对一系列5H-吡咯并[2,3-b]吡嗪衍生物的合理设计、合成和生物学评价，我们发现了几种有效的FGFR激酶抑制剂。其中，化合物13显示出高选择性和良好的代谢特性，为进一步开发提供了有希望的先导。