3-chloro-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-4-fluoroaniline | 416865-75-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-chloro-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-4-fluoroaniline
• 英文别名: (3-chloro-4-fluoro-phenyl)-(3,4-dimethoxy-benzyl)-amine；3-chloro-N-[(3,4-dimethoxyphenyl)methyl]-4-fluoroaniline
• CAS: 416865-75-3
• 化学式: C₁₅H₁₅ClFNO₂
• 分子量: 295.741
• InChiKey: SWORHJLUCJUFIT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  409.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.265±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-chloro-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-4-fluoroaniline 在 硫酸 、 氢气 、 sodium 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 40.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 10.5h， 生成 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-7-methoxy-6-thiocyanatoquinazoline-4-amine
  参考文献：
  名称：

  QUINAZOLINE DERIVATIVE AND PREPARATION METHOD THEREFOR

  摘要：

  本发明涉及一种在式（I）中显示的喹唑啉衍生物及其制备方法，包括式（I）中显示的化合物的药物组合物，以及该化合物在制备治疗和预防肿瘤的药物中的应用。本发明的化合物可以不可逆地阻止EGFR磷酸化，有效抑制癌细胞的信号转导，因此在体外和体内具有更高的抗肿瘤活性。

  公开号：

  US20160214964A1
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二甲氧基苯甲醛 在 sodium metabisulfite 、 2-甲基吡啶-N-甲硼烷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 3-chloro-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-4-fluoroaniline
  参考文献：
  名称：

  亚硫酸氢盐加成化合物作为水中还原胺化的底物

  摘要：

  可以在水性胶束催化条件下制备由醛的耐贮存亚硫酸氢盐加成化合物还原胺化产生的高价值产品。容易获得的 α-甲基吡啶硼烷用作化学计量氢化物源。水性反应介质的回收很容易实现，并且记录了在制药工业中对目标的几种应用。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c02604
• 作为试剂：
  描述：

  3-chloro-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-4-fluoroaniline 、 Chloro-7-fluoro-6-nitro-quinazoline 、 乙醚 在 异丙醇 、 3-chloro-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-4-fluoroaniline 、 desired product 、 silica 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙醚 作用下， 以 异丙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 17.0h， 以this solid gave (3-chloro-4-fluoro-phenyl)-(3,4-dimethoxy-benzyl)-(7-fluoro-6-nitro-quinazolin-4-yl)-amine (2.42 g, 86%)的产率得到N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-N-(3,4-dimethoxybenzyl)-7-fluoro-6-nitroquinazoline-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Preparation of substituted quinazolines

  摘要：

  本文披露了制备通式1的酪氨酸激酶不可逆抑制剂的方法和材料。这些抑制剂包括N-[4-(3-氯-4-氟苯氨基)-7-(3-吗啉-4-基丙氧基)喹唑啉-6-基]-丙烯酰胺，可用于治疗癌症、再狭窄、动脉粥样硬化、子宫内膜异位症和牛皮癣。所披露的方法采用保护方案以最小化不良的二丙烯酰胺喹唑啉副产物。

  公开号：

  US20040158065A1

文献信息

• Chemoselective Reductive Aminations in Aqueous Nanoreactors Using Parts per Million Level Pd/C Catalysis
  作者：Ruchita R. Thakore、Balaram S. Takale、Gianluca Casotti、Eugene S. Gao、Henry S. Jin、Bruce H. Lipshutz

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02156

  日期：2020.8.21

  water between aldehydes or ketones and amines occurs smoothly within the hydrophobic cores of nanomicelles, resulting in imine formation that is subject to subsequent reduction leading, overall, to reductive amination. This micellar technology enables the synthesis of several types of pharmaceuticals, a new procedure that relies on only 2000 ppm (0.20 mol %) palladium from commercially available Pd/C. A

  醛或酮和胺之间的可循环水中冷凝在纳米胶束的疏水核内平稳进行，导致亚胺形成，该亚胺形成随后进行还原，总体上导致还原胺化。这种胶束技术能够合成多种类型的药物，这一新程序仅依赖于来自可商购Pd / C的2000 ppm（0.20 mol％）钯。在温和的条件下可以使用各种各样的底物，从而导致所需仲胺和叔胺的化学产率高。
• “TPG-lite”: A new, simplified “designer” surfactant for general use in synthesis under micellar catalysis conditions in recyclable water
  作者：Ruchita R. Thakore、Balaram S. Takale、Yuting Hu、Selene Ramer、Jakub Kostal、Fabrice Gallou、Bruce H. Lipshutz

  DOI：10.1016/j.tet.2021.132090

  日期：2021.5

  Using the oxidized, carboxylic acid-containing form of MPEG-750, esterification with racemic vitamin E affords a new surfactant (TPG-lite) that functions as an enabling, nanoreactor-forming amphiphile for use in many types of important reactions in synthesis. The presence of a single ester bond is suggestive of simplified treatment as a component of (eventual) reaction waste water, after recycling

  使用氧化的，含羧酸的形式的MPEG-750，与外消旋维生素E酯化可得到一种新型的表面活性剂（TPG-lite），该表面活性剂可作为形成纳米反应器的两亲物，可用于合成中许多类型的重要反应。单个酯键的存在暗示了在循环后作为（最终）反应废水成分的简化处理。许多类型的反应，包括胺化，铃木-宫浦，S Ñ将Ar和其他几种元素直接与TPGS-750-M进行比较，得出的结论是，TPG-lite可以在水中充当等效的形成纳米胶束的表面活性剂。通过DLS和冷冻TEM分析收集的初步证据支持了这些实验观察。在计算机上对TPG-lite的水生毒性和致癌性进行的评估表明，它是安全使用的。
• 4-Phenylamino-quinazolin-6-yl-amides
  申请人：Fakhoury Alan Stephen

  公开号：US20050250761A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  This invention provides quinazoline compounds of the formula: wherein: R 1 is halo; R 2 is H or halo; R 3 is a) C 1 -C 3 alkyl, optionally substituted by halo; or b) —(CH 2 ) n -morpholino, —(CH 2 ) n -piperidine, —(CH 2 ) n -piperazine, —(CH 2 ) n —-piperazine-N(C 1 -C 3 alkyl), —(CH 2 ) n -pyrrolidine, or —(CH 2 ) n -imidazole; n is 1 to 4; R 4 is —(CH 2 ) m -Het; Het is morpholine, piperidine, piperazine, piperazine-N(C 1 -C 3 alkyl), imidazole, pyrrolidine, azepane, 3,4-dihydro-2H-pyridine, or 3,6-dihydro-2H-pyridine, each optionally substituted by alkyl, halo, OH, NH 2 , NH(C 1 -C 3 alkyl) or N (C 1 -C 3 alkyl) 2 ; m is 1-3; and X is O, S or NH; or a pharmaceutically acceptable salt thereof, as well as processes and intermediate compounds for making them, useful pharmaceutical compositions and methods of using the compounds in the treatment of proliferative diseases.

  这项发明提供了式子为的喹唑啉化合物：其中：R1是卤素；R2是H或卤素；R3是a）C1-C3烷基，可选择地被卤素取代；或b）—（CH2）n-吗啉基、—（CH2）n-哌啶基、—（CH2）n-哌嗪基、—（CH2）n-哌嗪-N（C1-C3烷基）、—（CH2）n-吡咯烷基或—（CH2）n-咪唑基；n为1至4；R4是—（CH2）m-Het；Het是吗啉、哌啶、哌嗪、哌嗪-N（C1-C3烷基）、咪唑、吡咯烷、环庚烷、3,4-二氢-2H-吡啶或3,6-二氢-2H-吡啶，每个可选择地被烷基、卤素、OH、NH2、NH（C1-C3烷基）或N（C1-C3烷基）2取代；m为1-3；X为O、S或NH；或其药学上可接受的盐，以及用于制备它们的过程和中间化合物，有用的药用组合物和使用这些化合物治疗增生性疾病的方法。
• Salts of quinazoline derivative and method for preparing the same
  申请人：CHIA TAI TIANQING PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD.

  公开号：US10231973B2

  公开（公告）日：2019-03-19

  The present application relates to maleates of a compound of Formula I, methods for preparing the same, pharmaceutical compositions thereof and uses thereof in the treatment of tumors, such as non-small cell lung cancer, breast cancer, and other malignant tumors.

  本申请涉及式 I 化合物的顺丁烯二酸盐、其制备方法、药物组合物及其在治疗肿瘤（如非小细胞肺癌、乳腺癌和其他恶性肿瘤）中的用途。
• [EN] HUMAN EPIDERMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR INHIBITOR, PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEUR DU RÉCEPTEUR DE FACTEUR DE CROISSANCE ÉPIDERMIQUE HUMAIN, PROCÉDÉ DE PRÉPARATION CORRESPONDANT ET UTILISATION ASSOCIÉE<br/>[ZH] 人表皮生长因子受体抑制剂及其制备方法和应用
  申请人：JIANGSU VCARE PHARMATECH CO LTD

  公开号：WO2019233459A1

  公开（公告）日：2019-12-12

  提供一类具有式(I)结构的喹啉或喹唑啉衍生物、含有式(I)化合物的药物组合物及所述化合物在制备预防或治疗人表皮生长因子受体Her/erbB家族相关疾病药物的用途，特别是用于预防或治疗与蛋白质酪氨酸激酶相关的肿瘤的用途。其中式(I)中的各取代基与说明书中的定义相同。