2-[¹⁸F]fluoro-4,5-dimethoxybenzaldehyde | 129841-06-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-[¹⁸F]fluoro-4,5-dimethoxybenzaldehyde
• 英文别名: 2-[18F]fluoro-4,5-dimethoxybenzaldehyde；6-[18F]fluoroveratraldehyde；2-(18F)fluoranyl-4,5-dimethoxybenzaldehyde
• CAS: 129841-06-1
• 化学式: C₉H₉FO₃
• 分子量: 183.169
• InChiKey: IBBYQNVXKFMSSI-LMANFOLPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[¹⁸F]fluoro-4,5-dimethoxybenzaldehyde 在 sodium tetrahydroborate 、 氢溴酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.06h， 生成 6-[18F]fluoro-3,4-dimethoxybenzyl bromide
  参考文献：
  名称：

  快速而可靠的制备邻和对[ 18 F]氟苄基卤化物衍生物的方法：制备无载体的PET芳香族放射性药物的关键中间体

  摘要：

  开发了一种适用于从几种[ 18 F]氟苯甲醛自动制备（取代的）[ 18 F]氟苄基卤化物的快速可靠的方法。三甲基苯甲醛三氟甲磺酸铵和硝基前体的芳香亲核取代反应是通过不添加载体的[ 18 F]氟化物实现的。标记后，将含氟18的醛截留在固相萃取（SPE）柱上，然后直接在线上在载体上转化为苄基卤。用NaBH 4水溶液对醛的还原（> 95％）几乎是定量的。在相同的载体上用不同的浓酸水溶液（HI，HBr，HCl）进行卤化。苄基醇向[ 18 F]氟苄基卤化物（X = Cl，Br，I）的转化通常在2分钟内以高收率进行。除2- [ 18 F]氟-3-甲氧基苄基，2-和4- [ 18 F]氟苄基卤化物外，卤化反应在室温下进行，需要使用HBr / HOAc（33％）。通过这种方法，各种[ 18获得的F]氟苄基氯，溴化物和碘化物具有很高的放射化学纯度（> 90％），总放射化学产率为15-70％。从EOB分别在铵

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2012.03.015
• 作为产物：
  描述：

  6-溴藜芦醛 在 Kryptofix222[18F]钾盐 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-[¹⁸F]fluoro-4,5-dimethoxybenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  甲氧基取代的邻硝基苯甲醛中[ 18 F]氟化物对硝基的亲核取代—系统研究

  摘要：

  作为将[ 18 F]氟引入芳族氨基酸的模型反应，系统地研究了在单甲氧基至四甲氧基取代的邻硝基苯甲醛中用[ 18 F]氟离子取代NO 2的方法。出乎意料的是，高度甲氧基化的前体2,3,4-三甲氧基-6-硝基苯甲醛和2,3,4,5-四甲氧基-6-硝基苯甲醛显示出高的最大放射化学产率（分别为82％和48％）。当离去基团取代的碳原子的亲电性通过其13 C NMR化学位移表示时，与反应开始时（第一分钟）的反应速率具有良好的相关性（R 2 = 0.89），而最大的放射化学收率与此亲电参数的相关性要差得多。这可能是由于副反应在以后的反应过程中变得不重要而引起的。作为可能的副反应，可以通过HPLC / MS检测甲氧基的去甲基化和分子内的氧化还原反应。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2008.10.003

文献信息

• Highly Enantioselective Synthesis of No-Carrier-Added 6-[18F]Fluoro-L-dopa by Chiral Phase-Transfer Alkylation
  作者：Christian Lemaire、Steve Gillet、Stéphane Guillouet、Alain Plenevaux、Joël Aerts、André Luxen

  DOI：10.1002/ejoc.200400059

  日期：2004.7

  [18F]Fluoro-L-dopa, an important radiopharmaceutical for positron emission tomography (PET), has been synthesized using a phase-transfer alkylation reaction. A chiral quaternary ammonium salt derived from a Cinchona alkaloid served as phase-transfer catalyst for the enantioselective alkylation of a glycine derivative. The active methylene group of this Schiff-base substrate was deprotonated with cesium hydroxide and

  [18F] 氟-L-多巴是一种重要的正电子发射断层扫描 (PET) 放射性药物，已使用相转移烷基化反应合成。源自金鸡纳生物碱的手性季铵盐用作甘氨酸衍生物的对映选择性烷基化的相转移催化剂。这种席夫碱底物的活性亚甲基被氢氧化铯去质子化，并被 2-[18F] 氟-4,5-二甲氧基苄基卤化物（X = Br，I）迅速烷基化。该反应在 0°C 或室温下在甲苯或二氯甲烷等各种溶剂中以高产率 (> 90%) 进行。开发了在固体载体上制备 [18F] 烷基化剂。贴上标签后，标记的 [18F] 氟藜芦醛被捕获在 tC18 小柱上，然后通过加入硼氢化钠水溶液和气态氢溴酸或碘酸在小柱上转化为相应的苄基卤衍生物。通过制备型 HPLC 进行水解和纯化，使 6-[18F] 氟-L-多巴在 100 分钟的合成时间内以 25-30% 衰减校正的放射化学产率准备用于人体注射。发现该产品是化学、放射化学和对映异构体纯的（ee >
• No-carrier-added (NCA) aryl [18F]fluorides via the nucleophilic aromatic substitution of electron-rich aromatic rings
  作者：Y.-S. Ding、C.-Y Shiue、J.S. Fowler、A.P. Wolf、A. Plenevaux

  DOI：10.1016/s0022-1139(00)80432-7

  日期：1990.6

  Nucleophilic aromatic substitution by [18F]fluoride ion has been demonstrated on rings containing electron donating groups in addition to the necessary electron withdrawing and leaving groups. The reaction of 18F− with a series of aromatic nitro aldehydes having protected hydroxyl substituents on the ring was studied. The reactivity of the aromatic ring towards nucleophilic substitution to give 18F-labeled

  除了必要的吸电子和离电子基团外，在含有给电子基团的环上还证明了[ 18 F]氟离子进行的亲核芳香族取代。反应18 ˚F -与一系列环上具有保护的羟基的取代基的芳族硝基醛进行了研究。芳环对亲核取代反应生成18 F-标记的芳族氟醛衍生物的反应性与反应中心的电子密度相关。报道了许多保护的羟基取代基的作用。13C-NMR被用作敏感的探针，用于改变环碳原子上电子分布的变化。放射化学产率与反应中心的ppm值相关。该方法学已应用于无载体添加（NCA）6- [ 18 F]氟-L-DOPA的合成。这种策略扩展到其他标记药物的合成似乎是有希望的。
• 고순도 및 고비방사능의 [18F]플루오로-L-도파의 제조 방법
  申请人：THE ASAN FOUNDATION 재단법인 아산사회복지재단(219950162419) BRN ▼219-82-00065

  公开号：KR101592291B1

  公开（公告）日：2016-02-05

  본 발명은 자동화 제조가 가능한 고순도 및 고비방사능의 [18F]플루오로-L-도파의 제조 및 정제 방법에 관한 것이다. 본 발명에 따른 L-형 [18F]플루오로도파는 모든 제조 단계를 용액 상태에서 수행함으로써 높은 재현성 및 안정적인 수율을 나타내고, 자동화 제조 장치에 적용하기 적합하며, 또한 고체상 추출법 및 키랄 컬럼을 이용한 고성능 액체크로마토그래피를 이용하여 정제함으로써 고순도 및 고비방사능을 나타내는 효과가 있다.

  这项发明涉及一种能够进行自动化生产的高纯度和高放射性的[18F]氟-L-多巴生产和精制方法。根据这项发明，L-型[18F]氟多巴通过在溶液状态下执行所有生产阶段，表现出高复现性和稳定产率，适用于自动化生产设备，并且通过使用固相萃取方法和手性色谱柱进行高性能液相色谱法精制，表现出高纯度和高放射性的效果。
• Automated production at the curie level of no-carrier-added 6-[¹⁸F]fluoro-<scp>l</scp>-dopa and 2-[¹⁸F]fluoro-<scp>l</scp>-tyrosine on a FASTlab synthesizer
  作者：C. Lemaire、L. Libert、X. Franci、J.-L. Genon、S. Kuci、F. Giacomelli、A. Luxen

  DOI：10.1002/jlcr.3291

  日期：2015.6.15

  An efficient, fully automated, enantioselective multi-step synthesis of no-carrier-added (nca) 6-[18F]fluoro-L-dopa ([18F]FDOPA) and 2-[18F]fluoro-L-tyrosine ([18F]FTYR) on a GE FASTlab synthesizer in conjunction with an additional high- performance liquid chromatography (HPLC) purification has been developed. A PTC (phase-transfer catalyst) strategy was used to synthesize these two important radiopharmaceuticals. According to recent chemistry improvements, automation of the whole process was implemented in a commercially available GE FASTlab module, with slight hardware modification using single use cassettes and stand-alone HPLC. [18F]FDOPA and [18F]FTYR were produced in 36.3 ± 3.0 % (n = 8) and 50.5 ± 2.7 % (n = 10) FASTlab radiochemical yield (decay corrected). The automated radiosynthesis on the FASTlab module requires about 52 min. Total synthesis time including HPLC purification and formulation was about 62 min. Enantiomeric excesses for these two aromatic amino acids were always >95 %, and the specific activity of was >740 GBq/µmol. This automated synthesis provides high amount of [18F]FDOPA and [18F]FTYR (>37 GBq end of synthesis (EOS)). The process, fully adaptable for reliable production across multiple PET sites, could be readily implemented into a clinical good manufacturing process (GMP) environment.

  已开发出一种高效、全自动、无载体添加（nca）的6-[18F]氟-L-多巴（[18F]FDOPA）和2-[18F]氟-L-酪氨酸（[18F]FTYR）的多步骤对映选择性合成方法，该合成方法在GE FASTlab合成器上进行，并结合额外的高效液相色谱（HPLC）纯化。采用相转移催化（PTC）策略合成这两种重要的放射性药物。根据最近的化学改进，整个过程的自动化已在商业可用的GE FASTlab模块中实现，只需轻微的硬件修改，使用一次性盒式磁带和独立HPLC。[18F]FDOPA和[18F]FTYR的FASTlab放射化学产率（衰变校正）分别为36.3 ± 3.0 %（n = 8）和50.5 ± 2.7 %（n = 10）。在FASTlab模块上的自动放射合成需要大约52分钟。包括HPLC纯化和配方的总合成时间约为62分钟。这两种芳香族氨基酸的对映体过剩总是大于95 %，比活度大于740 GBq/µmol。这种自动化合成提供了大量的[18F]FDOPA和[18F]FTYR（合成结束时大于37 GBq）。该过程完全适用于多个PET站点之间的可靠生产，并可轻松实施到临床良好生产规范（GMP）环境中。
• No-carrier-added (NCA) synthesis of 6-[18F]fluoro-L-DOPA using 3,5,6,7,8,8a-hexahydro-7,7,8a-trimethyl-[6s-(6α,8α,8αβ)]-6,8-methano-2H-1,4-benzoxazin-2-one
  作者：Andrew Horti、D. Eugene Redmond、Robert Soufer

  DOI：10.1002/jlcr.2580360503

  日期：1995.5

  8a-trimethyl-[6S-(6α,8α,8αβ)]-6,8-methano-2H-1,4-benzoxazino-2-one (2) was investigated as chiral auxiliary for asymmetric NCA nucleophilic synthesis of 6-[ 18 F]Fluoro-L-DOPA. Direct condensation of 3,4-dimethoxy-2-[ 18 F]fluorobenzaldehyde (1a) or 6-[ 18 F]fluoropiperonal (1b) in the presence of NaH with 2 gave the corresponding [ 18 F]-3-[(2-fluorophenyl)methylene]-3,5,6,7,8,8a-hexahydro-7,7,8a-trimethyl-[6S-(3Z

  3,5,6,7,8,8a-Hexahydro-7,7,8a-trimethyl-[6S-(6α,8α,8αβ)]-6,8-methano-2H-1,4-benzoxazino-2-一 (2) 被研究作为 6-[ 18 F] 氟-L-DOPA 的不对称 NCA 亲核合成的手性助剂。3,4-二甲氧基-2-[ 18 F] 氟苯甲醛 (1a) 或 6-[ 18 F] 氟胡椒醛 (1b) 在 NaH 存在下与 2 直接缩合得到相应的 [ 18 F]-3-[(2 -氟苯基)亚甲基]-3,5,6,7,8,8a-六氢-7,7,8a-三甲基-[6S-(3Z,3α,6α,8α,8αβ)]-6,8-methano- 2H-1,4-benzoxazin-2-one 衍生物 3a 或 3b 作为单一立体异构体。L-Selectride® 在叔丁醇存在下促进这些衍生物的烯属双键的氢化，得到相应的 [ 18 F]-3-[(2-氟苯基)甲基]-3