4-(aminosulfonyl)-N-[2-(3',4'-dimethoxyphenyl)ethyl]benzamide | 1233378-54-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(aminosulfonyl)-N-[2-(3',4'-dimethoxyphenyl)ethyl]benzamide
• 英文别名: N-[2-(3,4-Dimethoxyphenyl)ethyl]-4-Sulfamoylbenzamide
• CAS: 1233378-54-5
• 化学式: C₁₇H₂₀N₂O₅S
• 分子量: 364.422
• InChiKey: ZVVZHSQXKXOTQG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(aminosulfonyl)-N-[2-(3',4'-dimethoxyphenyl)ethyl]benzamide 在 sodium tetrahydroborate 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 (R,S)-4-(6,7-dimethoxy-1,2,3,4-tetrahydroisoquinolin-1-yl)benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  体内评估选择性碳酸酐酶抑制剂作为潜在的抗惊厥药

  摘要：

  癫痫病是一种常见的神经系统疾病，由抑制性和兴奋性神经传递之间的不平衡引起。众所周知，神经元兴奋性与γ-氨基丁酸（GABA）能量去极化有关。HCO 3 -可以通过膜渗透性碳酸酐酶抑制剂抑制依赖的去极化。我们以前鉴定了一些异喹啉磺酰胺作为人类碳酸酐酶II和VII（hCA II和hCA VII）同工型的有效和选择性抑制剂。鉴于hCA II和hCA VII是参与GABA介导的神经元兴奋的特定同工型，我们假设它们可以代表开发新的抗惊厥药的生物学靶标。因此，对于选定的异喹啉磺酰胺，我们初步测试了它们在DBA / 2小鼠中预防音源性癫痫发作的能力。腹膜内给药后对所有化合物进行评估，其中一些化合物被证明可以保护小鼠免于惊厥。在这一系列化合物中，几种衍生物显示出对目标碳酸酐酶（即hCA II和hCA VII）具有联合体内功效和抑制作用。具体而言，最有趣的分子是1-（4-氨基苯基）-6,7-二甲氧基-3,4-

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500596
• 作为产物：
  描述：

  对羧基苯磺酰胺 、 3,4-二甲氧基苯乙胺 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.5h， 以68%的产率得到4-(aminosulfonyl)-N-[2-(3',4'-dimethoxyphenyl)ethyl]benzamide
  参考文献：
  名称：

  鉴定有效和选择性的人类碳酸酐酶VII（hCA VII）抑制剂

  摘要：

  保护灰质：本文报道了作为碳酸酐酶抑制剂的磺酰胺衍生物的发现，该衍生物对hCA VII的亚型具有选择性地对抗hCA VII的作用。这些化合物代表了潜在的有用的先导结构，可用于进一步开发靶向hCA VII同工型的神经保护剂。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201000044

文献信息

• Carbonic anhydrase inhibitors: Design, synthesis and structural characterization of new heteroaryl-N-carbonylbenzenesulfonamides targeting druggable human carbonic anhydrase isoforms
  作者：Maria Rosa Buemi、Laura De Luca、Stefania Ferro、Elvira Bruno、Mariangela Ceruso、Claudiu T. Supuran、Klára Pospíšilová、Jiří Brynda、Pavlína Řezáčová、Rosaria Gitto

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.07.049

  日期：2015.9

  heteroaryl-N-carbonylbenzenesulfonamides has been designed, synthesized, and screened as inhibitors of human carbonic anhydrases (hCAs). The new sulfonamide derivatives were tested against hCA I, hCA II, hCA VII, hCA IX, and hCA XII isoforms using acetazolamide (AAZ, 1) and topiramate (TPM, 2) as reference compounds. Six compounds were low nanomolar inhibitors of tumor-associated hCA IX isoform (Ki values < 10 nM);

  已经设计，合成和筛选了一组杂芳基-N-羰基苯磺酰胺作为人碳酸酐酶（hCA）的抑制剂。使用乙酰唑胺（AAZ，1）和托吡酯（TPM，2）作为参考化合物，针对hCA I，hCA II，hCA VII，hCA IX和hCA XII同工型测试了新的磺酰胺衍生物。六种化合物是与肿瘤相关的hCA IX同工型的低纳摩尔抑制剂（K i值<10 nM）；其中我们鉴定了三种芳基磺酰胺类药物，它们对大脑分布的hCA VII亚型表现出出乎意料的无效性（化合物5c的hCA IX / hCA VII选择性比> 1500））。因此，这些化合物可以提供机会来突出相互作用，从而阻止主要在中枢神经系统中表达的hCA VII的抑制。因此，我们使用结构和计算技术来深入研究与hCA的相互作用。为了确认抑制作用，我们确定了与hCA II配合的五种选定的杂芳基-N-羰基苯磺酰胺（4a，4b，4e，5c和5e）的晶体结构。此外，为了探索缺