(R)-1,2-dimethylpropylamine hydrochloride | 31519-52-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: (R)-1,2-dimethylpropylamine hydrochloride
• 英文别名: (1R)-1,2-dimethylpropylamine；(R)-2-methylbutan-3-amine hydrochloride；(R)-3-methylbutan-2-amine hydrochloride；(R)-3-Methylbutan-2-amine hydrochloride；(2R)-3-methylbutan-2-amine;hydrochloride
• CAS: 31519-52-5
• 化学式: C₅H₁₃N*ClH
• 分子量: 123.626
• InChiKey: RBOBXILUTBVQOQ-NUBCRITNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.41
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  26
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1,2-dimethylpropylamine hydrochloride 在 氘 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 55.0 ℃ 、200.0 kPa 条件下， 反应 36.0h， 生成 (R)-3-methylbutan-2-amine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  对映Ç ？使用钌纳米催化剂进行H活化

  摘要：

  CH键的活化彻底改变了现代合成化学。但是，没有一般的策略对映ç  ^ h激活已经发展到日期。我们在本文中报道了对映体特异性CH活化反应，然后在立体发生中心掺入氘。机理研究表明，定向杂原子α位的选择性是由四元双金属环作为关键中间体产生的。这项工作为在纳米粒子上进行新型分子化学铺平了道路。

  DOI：

  10.1002/anie.201504554
• 作为产物：
  描述：

  3-甲基-2-丁酮 在 盐酸 、 [RhCl2(p-cymene)]2 、 potassium tert-butylate 、 2-氨基-2-甲基-1-丙醇 、 异丙醇 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (R)-1,2-dimethylpropylamine hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  通用型Ru催化剂，用于芳香族和脂肪族次磺酰亚胺的不对称转移加氢

  摘要：

  已开发出一种基于非手性，非常简单且廉价的氨基醇配体（2-氨基-2-甲基丙烷-1-醇）的高效Ru催化剂，用于手性N-（叔丁基亚磺酰基）的不对称转移氢化（ATH））。通过使用异丙醇作为氢源，该络合物能够催化芳香族和最具挑战性的脂肪族亚磺酰亚胺的ATH。在短反应时间内（1-4小时）对芳香，杂芳和脂肪族亚磺酰基酮亚胺进行非对映选择性还原，包括空间拥塞的情况，然后对氮原子进行脱亚磺酰化，得到相应的高度对映体富集的（ee高达99％以上）的α支链伯胺，收率很高。通过在亚胺基体中使用适当的绝对构型，相同的配体对于（R）和（S）胺的合成同样有效。DFT机理研究表明，氢转移过程是逐步进行的。此外，非对映选择性的起源已被合理化。

  DOI：

  10.1002/chem.201102426

文献信息

• A Versatile Ru Catalyst for the Asymmetric Transfer Hydrogenation of Both Aromatic and Aliphatic Sulfinylimines
  作者：Óscar Pablo、David Guijarro、Gábor Kovács、Agustí Lledós、Gregori Ujaque、Miguel Yus

  DOI：10.1002/chem.201102426

  日期：2012.2.13

  A highly efficient Ru catalyst based on an achiral, very simple, and inexpensive amino alcohol ligand (2‐amino‐2‐methylpropan‐1‐ol) has been developed for the asymmetric transfer hydrogenation (ATH) of chiral N‐(tert‐butylsulfinyl)imines. This complex is able to catalyze the ATH of both aromatic and the most challenging aliphatic sulfinylimines by using isopropyl alcohol as the hydrogen source. The

  已开发出一种基于非手性，非常简单且廉价的氨基醇配体（2-氨基-2-甲基丙烷-1-醇）的高效Ru催化剂，用于手性N-（叔丁基亚磺酰基）的不对称转移氢化（ATH））。通过使用异丙醇作为氢源，该络合物能够催化芳香族和最具挑战性的脂肪族亚磺酰亚胺的ATH。在短反应时间内（1-4小时）对芳香，杂芳和脂肪族亚磺酰基酮亚胺进行非对映选择性还原，包括空间拥塞的情况，然后对氮原子进行脱亚磺酰化，得到相应的高度对映体富集的（ee高达99％以上）的α支链伯胺，收率很高。通过在亚胺基体中使用适当的绝对构型，相同的配体对于（R）和（S）胺的合成同样有效。DFT机理研究表明，氢转移过程是逐步进行的。此外，非对映选择性的起源已被合理化。
• Diastereoselective Addition of Chiral Aliphatic Imines and 2-Alkyl-1,3-oxazolidines to Organometallic Reagents.
  作者：Kimio HIGASHIYAMA、Hideki FUJIKURA、Hiroshi TAKAHASHI

  DOI：10.1248/cpb.43.722

  日期：——

  The reaction of organocerium reagents with chiral aliphatic imines derived from (R)-O-methylphenylglycinol afforded the corresponding amines with high diastereoselectivity. In contrast, the reaction of Grignard reagents with chiral 2-alkyl-1, 3-oxazolidines derived from (R)-N-methylphenylglycinol afforded the amines with changeover in diastereoselectivity.

  有机铈试剂与源自(R)-O-甲基苯基甘氨醇的手性脂肪胺反应，得到相应的胺，具有高的非对映选择性。相反，格氏试剂与源自(R)-N-甲基苯基甘氨醇的手性2-烷基-1,3-噁唑烷反应时，胺的非对映选择性发生了变化。
• Sulphonamidoaniline Derivatives Being Janus Kinase Inhibitors
  申请人：Capraro Hans-Georg

  公开号：US20080261973A1

  公开（公告）日：2008-10-23

  The invention relates to sulphonamidoanilines of formula I, wherein A is N or CH, W, X, Y and Z are N or CH under the proviso that at least one of the three symbols W, X and Y represent CH, R 1 represents NR 4 R 5 or OR 4 , wherein R 4 represents optionally substituted alkyl, optionally substituted cycloalkyl optionally comprising one or two nitrogen or oxygen atoms, or substituted aryl, and R 5 represents hydrogen or unsubstituted or substituted alky, or R 4 and R 5 together with the nitrogen to which they are attached represent an optionally substituted five- or six-membered nitrogen containing monocyclic ring, an optionally substituted nitrogen containing fully saturated bicyclic ring, or an spirocyclic fully saturated ring system containing one or two nitrogen atoms, R 2 is hydrogen, lower alkenyl or alkyl, R 3 is alkyl which is unsubstituted or mono-, di- or trisubstituted by halogen; alkenyl or aryl, and their salts; processes for their preparation, their application in the treatment of the human or animal body, the use thereof—alone or in combination with one or more other pharmaceutically active compounds—for the treatment of diseases, a method for the treatment of such a disease and the use of such a compound—alone or in combination with one or more other pharmaceutically active compounds—for the manufacture of a pharmaceutical preparation for the treatment of a proliferative disease.

  本发明涉及式I的磺酰胺苯胺，其中A为N或CH，W、X、Y和Z为N或CH，但至少三个符号W、X和Y中的一个代表CH，R1代表NR4R5或OR4，其中R4代表可选取代的烷基，可选取代的环烷基，可包含一个或两个氮或氧原子的取代芳基；R5代表氢或未取代或取代的烷基，或R4和R5连同它们所连接的氮表示一个可选取代的五元或六元含氮单环环，一个可选取代的含氮完全饱和的双环环，或一个含有一或两个氮原子的螺环完全饱和环系统，R2为氢、低碳烯基或烷基，R3为未取代或单、二、三取代的卤素的烷基、烯基或芳基，以及它们的盐；它们的制备方法，它们在治疗人体或动物体中的应用，使用它们-独自或与一个或多个其他药理活性化合物结合-治疗疾病的方法，以及使用这种化合物-独自或与一个或多个其他药理活性化合物结合-制造治疗增殖性疾病的药物制剂。
• A One-Pot Asymmetric Sequential Amination-Alkylation of Aldehydes: Expedient Synthesis of Aliphatic Chiral Amines
  作者：Vijay N. Wakchaure、Rashmi R. Mohanty、Ahson J. Shaikh、Thomas C. Nugent

  DOI：10.1002/ejoc.200600781

  日期：2007.2

  asymmetric sequential amination-alkylation method has been developed for the synthesis of alkyl-alkyl′ α-chiral primary amines (aliphatic primary amines with a chiral center adjacent to the nitrogen atom) from aldehydes. In situ aldimine formation from non-branched, α-branched, and β-branched aliphatic aldehydes with (R)- or (S)-α-(methylbenzyl)amine [catalyzed by 5 mol-% Ti(OiPr)4] followed by reaction

  已经开发了一种一锅不对称顺序胺化-烷基化方法，用于从醛合成烷基-烷基'α-手性伯胺（手性中心与氮原子相邻的脂肪族伯胺）。由非支化、α-支化和 β-支化脂肪醛与 (R)- 或 (S)-α-（甲基苄基）胺 [由 5 mol-% Ti(OiPr)4 催化] 原位形成醛亚胺在三氟化硼或烯丙基格氏试剂存在下与甲基、乙基或正丁基铜酸铜络合物反应为胺 2 或 5 提供了良好的产率 (77–88%) 和非对映体过量 (77–92%)。为了证明该方法的有效性，一些仲胺产物（2d、2e 和 5）被氢解，得到相应的对映体富集的烷基-烷基'α-手性伯胺 3d、3e 和 6（产率 86-96%） .
• Vorasidenib (AG-881): A First-in-Class, Brain-Penetrant Dual Inhibitor of Mutant IDH1 and 2 for Treatment of Glioma
  作者：Zenon Konteatis、Erin Artin、Brandon Nicolay、Kimberly Straley、Anil K. Padyana、Lei Jin、Yue Chen、Rohini Narayaraswamy、Shuilong Tong、Feng Wang、Ding Zhou、Dawei Cui、Zhenwei Cai、Zhiyong Luo、Cheng Fang、Huachun Tang、Xiaobing Lv、Raj Nagaraja、Hua Yang、Shin-San M. Su、Zhihua Sui、Lenny Dang、Katharine Yen、Janeta Popovici-Muller、Paolo Codega、Carl Campos、Ingo K. Mellinghoff、Scott A. Biller

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.9b00509

  日期：2020.2.13

  leading to an understanding of the dual mutant inhibition. Furthermore, vorasidenib penetrates the brain of several preclinical species and inhibits 2-HG production in glioma tissue by >97% in an orthotopic glioma mouse model. Vorasidenib represents a novel dual mIDH1/2 inhibitor and is currently in clinical development for the treatment of low-grade mIDH glioma.

  突变异柠檬酸脱氢酶（mIDH）1和2与癌症相关的酶的抑制剂可防止竞争性合成代谢物d-2-羟基戊二酸（2-HG）的积累，目前正在临床研究中，以治疗几种带有IDH突变的癌症。在这里，我们描述了伏立替尼（AG-881）的发现，伏立替尼（AG-881）是mIDH1和mIDH2的有效，口服，脑渗透双抑制剂。X射线共晶体结构使我们能够表征化合物的结合位点，从而导致对双重突变体抑制的理解。此外，在原位神经胶质瘤小鼠模型中，vorasidenib可以穿透几种临床前物种的大脑，并抑制神经胶质瘤组织中的2-HG产生> 97％。Vorasidenib代表一种新型的双重mIDH1 / 2抑制剂，目前正在临床上用于治疗低度mIDH神经胶质瘤。