(S)-phenyl(pyridin-2-yl)methanol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: (S)-phenyl(pyridin-2-yl)methanol
• 英文别名: (S)-α-phenyl-2-pyridylmethanol；phenyl(pyridin-2-yl)methanol；(S)-phenyl(2-pyridyl)methanol
• 化学式: C₁₂H₁₁NO
• 分子量: 185.225
• InChiKey: UYESUYBXKHPUDU-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3,3'-di-tert-butyl-5,5',6,6'-tetramethyl-2,2'-bisphenoxyphosphorus chloride 、 (S)-phenyl(pyridin-2-yl)methanol 在 吡啶 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 2.0h， 以69%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  用于不对称Pd催化的烯丙基取代反应的新型模块化亚磷酸-吡啶配体库：关键Pd-π-烯丙基中间体的研究

  摘要：

  亚磷酸吡啶配体L1 – L12 a – g的文库通过使用广泛的C，N和O亲核试剂，已成功地将其首次成功地用于Pd催化的几种二和三取代底物的烯丙基取代反应中，其中包括研究较少的α-取代的丙二酸酯，β-二酮和烷基醇。该配体库的高度模块化性质使得配体主链上的取代基/构型以及亚磷酸亚芳基酯部分上的取代基/构型易于系统地变化。我们发现，对映体纯亚磷酸亚芳基酯部分的引入在增加Pd催化系统的多功能性方面起着至关重要的作用。因此，通过使用广泛的C，N和O亲核试剂，对几种受阻和不受阻的二取代和三取代底物的对映选择性很高。 ee）和三取代底物S6和S7获得的高活性，这与文献中报道的最佳活性相比是有利的。我们还扩大了这些新催化系统在替代性环境友好型溶剂（如碳酸亚丙酯和离子液体）中的使用。对Pd-π-烯丙基中间体的研究提供了对配体参数对对映选择性起源的影响的更深刻的理解。

  DOI：

  10.1002/chem.201203365
• 作为产物：
  描述：

  2-氰基吡啶 在 碘 、 magnesium 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (S)-phenyl(pyridin-2-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  酒精脱氢酶的构象动力学引导环工程：难于还原的酮的捕获，转化和对映选择性转化

  摘要：

  在有机合成中，针对不对称还原前手性酮生成对映体纯仲醇的酶的定向进化特别有吸引力。位于酶活性口袋的环通常参与构象变化，以微调残基进行底物结合和催化。因此，通过操纵构象动力学来控制酶促反应的底物特异性和立体化学是非常令人感兴趣的。本文中，选择了仲醇脱氢酶来对映选择性催化难于还原的，不被野生型酶接受的大体积酮的转化。在先前的工作，尤其是结构分析和分子动力学（MD）模拟的指导下，认为位于结合袋处的两个关键残基丙氨酸85（A85）和异亮氨酸86（I86）会增加环区域的波动，从而产生更大体积的结合袋以容纳庞大的底物。随后，在两个位点进行了定点饱和诱变。最好的突变体是将丙氨酸85残基突变为甘氨酸，将异亮氨酸86突变为亮氨酸（A85G / I86L），该突变体可以有效地将大体积的酮还原为具有高对映选择性（〜99％ee）的相应的药用醇。两者合计，这项研究表明在关键残基处引入适当的突变可以诱导活性位点环更高的

  DOI：

  10.1002/adsc.201900249

文献信息

• Bifunctional Oxo-Tethered Ruthenium Complex Catalyzed Asymmetric Transfer Hydrogenation of Aryl <i>N</i>-Heteroaryl Ketones
  作者：Baigui Wang、Haifeng Zhou、Guoren Lu、Qixing Liu、Xiaolan Jiang

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b00691

  日期：2017.4.21

  A facile asymmetric transfer hydrogenation of ortho-substituted aryl N-heteroaryl ketones and non-ortho-substituted N-oxide of aryl N-heteroaryl ketones using a readily available oxo-tethered ruthenium complex as a catalyst and sodium formate as a hydrogen source in an aqueous solution has been discovered. A variety of chiral aryl N-heteroaryl methanols were obtained with up to 99.9% ee.

  的一种简便不对称转移氢化邻-取代的芳基ñ -杂芳基酮和非邻位-取代的Ñ芳基的氧化物ñ -杂芳基酮使用容易获得的氧代-拴系的钌配合物作为催化剂和甲酸钠作为在氢源已经发现水溶液。获得了具有高达99.9％ee的各种手性芳基N-杂芳基甲醇。
• Iridium‐Catalyzed Enantioselective Transfer Hydrogenation of Ketones Controlled by Alcohol Hydrogen‐Bonding and <i>sp</i> ³ ‐C−H Noncovalent Interactions
  作者：Hiroaki Murayama、Yoshito Heike、Kosuke Higashida、Yohei Shimizu、Nuttapon Yodsin、Yutthana Wongnongwa、Siriporn Jungsuttiwong、Seiji Mori、Masaya Sawamura

  DOI：10.1002/adsc.202000615

  日期：2020.11.4

  Iridium‐catalyzed enantioselective transfer hydrogenation of ketones with formic acid was developed using a prolinol‐phosphine chiral ligand. Cooperative action of the iridium atom and the ligand through alcohol‐alkoxide interconversion is crucial to facilitate the transfer hydrogenation. Various ketones including alkyl aryl ketones, ketoesters, and an aryl heteroaryl ketone were competent substrates

  使用脯氨醇-膦手性配体开发了铱与甲酸的铱催化对映选择性转移氢化反应。铱原子与配体通过醇-醇盐相互转化的协同作用对于促进转移氢化至关重要。包括烷基芳基酮，酮酸酯和芳基杂芳基酮在内的各种酮是有效的底物。此催化的一个有吸引力的特征是酮的烷基和芳基取代基，促进与enantioselection的相同的有义氢化不管烷基取代基的空间位阻的需求，并因此导致高度对映选择性转移氢化的一种罕见的情况下之间的高效歧视叔-烷基芳基酮。量子化学计算表明SP 3 -C-H / AN之间π相互作用SP 3的脯氨醇-膦配位体的-C-H键和酮的芳基取代基是用于与O型H⋅⋅⋅O组合enantioselection关键/ SP 3 -手性配体与羰基之间存在CHH·⋅⋅O两点氢键。
• Studies on Rhizopus arrhizus mediated enantioselective reduction of arylalkanones
  作者：Neeta A Salvi、Subrata Chattopadhyay

  DOI：10.1016/s0040-4020(01)00134-x

  日期：2001.4

  The effect of substitution on the biotransformation of various arylalkanones using Rhizopus arrhizus was investigated. The organism was found to be promising for the reduction of phenylalkanones and arylethanones with good to excellent enantioselectivity. The reduction followed Prelog's rule giving the (S)-carbinols in all the cases. The enantioselectivity of the reaction improved with increasing size

  研究了使用根霉根对取代对各种芳基链烷酮生物转化的影响。发现该生物有望以良好至优异的对映选择性还原苯基链烷酮和芳酮。在所有情况下，还原均遵循Prelog规则，给出（S）碳氢化合物。反应的对映选择性随羰基官能团侧基的尺寸增加和芳环中取代基的吸电子能力而提高。但是，底物疏水性的提高极大地影响了产率。
• Two Enantiocomplementary Ephedrine Dehydrogenases from <i>Arthrobacter</i> sp. TS-15 with Broad Substrate Specificity
  作者：Tarek Shanati、Cameron Lockie、Lilian Beloti、Gideon Grogan、Marion B. Ansorge-Schumacher

  DOI：10.1021/acscatal.9b00621

  日期：2019.7.5

  The recently identified pseudoephedrine and ephedrine dehydrogenases (PseDH and EDH, respectively) from Arthrobacter sp. TS-15 are NADH-dependent members of the oxidoreductase superfamily of short-chain dehydrogenases/reductases (SDRs). They are specific for the enantioselective oxidation of (+)-(S) N-(pseudo)ephedrine and (−)-(R) N-(pseudo)ephedrine, respectively. Anti-Prelog stereospecific PseDH

  最近从节杆菌属中鉴定出的伪麻黄碱和麻黄碱脱氢酶（分别为PseDH和EDH）。TS-15是短链脱氢酶/还原酶（SDR）氧化还原酶超家族的NADH依赖性成员。它们分别对（+）-（S）N-（伪）麻黄碱和（-）-（R）N-（伪）麻黄碱的对映选择性氧化具有特异性。抗Prelog立体特异性PseDH和Prelog特异性EDH催化1-苯基-1,2-丙二酮向（S）-苯基乙酰甲醇和（R的区域和对映体特异性还原）-苯基乙酰基甲醇，具有完全转化率，对映体过量> 99％。此外，它们将包括芳胺，酮酸酯和卤代酮在内的各种芳基-脂族羰基化合物还原为相应的对映纯醇。确定PseDH和EDH的最高稳定性分别在6.0-8.0和7.5-8.5的pH范围内。在25°C下，PseDH比EDH更稳定，半衰期分别为279和38 h。但是，EDH在40°C时更稳定，半衰期比25°C时长两倍。精制至1.83Å分辨率的PseDH–NAD +配
• Iridium-Catalyzed Highly Enantioselective Transfer Hydrogenation of Aryl <i>N</i>-Heteroaryl Ketones with <i>N</i>-Oxide as a Removable <i>ortho</i>-Substituent
  作者：Qixing Liu、Chunqin Wang、Haifeng Zhou、Baigui Wang、Jinliang Lv、Lu Cao、Yigang Fu

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03878

  日期：2018.2.16

  A highly enantioselective transfer hydrogenation of non-ortho-substituted aryl N-heteroaryl ketones, using readily available chiral diamine-derived iridium complex (S,S)-1f as a catalyst and sodium formate as a hydrogen source in a mixture of H2O/i-PrOH (v/v = 1:1) under ambient conditions, is described. The chiral aryl N-heteroaryl methanols were obtained with up to 98.2% ee by introducing an N-oxide

  使用容易获得的手性二胺衍生的铱络合物（S，S）-1f作为催化剂，甲酸钠作为氢源的H 2 O混合物，对非邻位取代的芳基N-杂芳基酮进行高度对映选择性转移氢化/我的i-PrOH（v / v = 1：1）在环境条件下，进行说明。通过引入N-氧化物作为可除去的邻位取代基，获得具有高达98.2％ee的手性芳基N-杂芳基甲醇。相反，在不存在氮的情况下，观察到的ee不超过15.1％-氧化物部分。此外，该协议的实用性还通过克规模的苯磺酸他莫司汀的克级不对称合成以51％的总收率和99.9％的ee进行了证明。