1-(3',4'-dimethoxyphenyl)-3,4-dihydro-9H-β-carboline | 499109-69-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 英文名称: 1-(3',4'-dimethoxyphenyl)-3,4-dihydro-9H-β-carboline
• 英文别名: 3,4-dihydro-1-(3,4-dimethoxyphenyl)-9H-pyrido[3,4-b]indole；1-(3',4'-dimethoxyphenyl)-3,4-dihydro-β-carboline；1-(3,4-dimethoxy-phenyl)-4,9-dihydro-3H-β-carboline；1-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-4,9-dihydro-3H-β-carbolin；1-(3,4-dimethoxyphenyl)-4,9-dihydro-3H-pyrido[3,4-b]indole
• CAS: 499109-69-2
• 化学式: C₁₉H₁₈N₂O₂
• 分子量: 306.364
• InChiKey: PUZPFCZWDKHGPC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  288-290 °C
• 沸点：
  489.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3',4'-dimethoxyphenyl)-3,4-dihydro-9H-β-carboline 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以92%的产率得到1-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole
  参考文献：
  名称：

  色胺和羧酸在多聚磷酸中合成1-取代β-咔啉衍生物的简单方法

  摘要：

  通过在多磷酸中用羧酸 (2) 处理色胺 (1) 合成了许多具有高纯度和收率的 1-取代的 3,4-二氢-9H-β-咔啉衍生物 (4)。3,4-二氢-9H-β-咔啉 (4) 成功转化为 1,2,3,4-四氢-9H-β-咔啉 (5) 和 9H-β-咔啉 (6)。

  DOI：

  10.3987/com-05-10484
• 作为产物：
  描述：

  1-(3,4-dimethoxyphenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole 在 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 1-(3',4'-dimethoxyphenyl)-3,4-dihydro-9H-β-carboline
  参考文献：
  名称：

  The Preparation and Evaluation of 1-Substituted 1,2,3,4-Tetrahydro- and 3,4-Dihydro-.BETA.-carboline Derivatives as Potential Antitumor Agents

  摘要：

  合成了一系列1-取代的1,2,3,4-四氢-和3,4-二氢-β-卡boline衍生物，并评估了它们对小鼠P-388和人类肿瘤细胞系KB-16、A-549和HT-29的抗肿瘤活性。除化合物19外，所有合成的化合物均表现出显著的细胞毒性。其中，化合物29对所有测试的肿瘤细胞系表现出最强的活性。在1,2,3,4-四氢-β-卡boline和3,4-二氢-β-卡boline之间的细胞毒性并没有明显的相关性。本研究首次发现化合物29作为开发未来抗癌药物的潜在先导。为化合物29提出了抑制机制的假设。

  DOI：

  10.1248/cpb.53.32

文献信息

• Efficient and Practical One-Pot Conversions of N-Tosyltetrahydroisoquinolines into Isoquinolines and of N-Tosyltetrahydro-β-carbolines into β-Carbolines through Tandem β-Elimination and Aromatization
  作者：Jing Dong、Xiao-Xin Shi、Jing-Jing Yan、Jing Xing、Qiang Zhang、Sen Xiao

  DOI：10.1002/ejoc.201001153

  日期：2010.12

  An efficient, practical, and general method for conversions of N-tosyltetrahydroisoquinolines (N-tosyl-THIQs) into isoquinolines and of N-tosyltetrahydro-β-carbolines (N-tosyl-THBCs) into β-carbolines is described. Treatment of N-tosyl-THIQs or N-tosyl-THBCs with base in dimethyl sulfoxide afforded dihydroisoquinolines or dihydro-β-carbolines as intermediates, and these were then oxidized in situ by

  描述了一种将 N-tosyltetrahydroisoquinolines (N-tosyl-THIQs) 转化为异喹啉和将 N-tosyltetrahydro-β-carbolines (N-tosyl-THBCs) 转化为 β-咔啉的有效、实用和通用的方法。在二甲基亚砜中用碱处理 N-tosyl-THIQs 或 N-tosyl-THBCs 得到作为中间体的二氢异喹啉或二氢-β-咔啉，然后这些被分子氧原位氧化得到异喹啉或 β-咔啉。产量。两种一锅法转化都是通过串联β-消除和芳构化发生的。
• The Preparation and Evaluation of 1-Substituted 1,2,3,4-Tetrahydro- and 3,4-Dihydro-.BETA.-carboline Derivatives as Potential Antitumor Agents
  作者：Ya-Ching Shen、Ching-Yeu Chen、Pei-Wen Hsieh、Chang-Yih Duh、Yat-Min Lin、Chin-Lien Ko

  DOI：10.1248/cpb.53.32

  日期：——

  A series of 1-substituted 1,2,3,4-tetrahydro- and 3,4-dihydro-β-carboline derivatives have been synthesized and evaluated for antitumor activity against murine P-388 and human tumor cell lines, KB-16, A-549 and HT-29. All of the compounds prepared, except for 19, showed significant cytotoxicity. Among them, compound 29 exhibited the most potent activity against all tested tumor cell lines. There was an apparent lack of correlation regarding cytotoxicity between 1,2,3,4-tetrahydro- and 3,4-dihydro-β-carbolines. This study is the first to discover compound 29 as a potential lead for the development of future anticancer agents. The mode of inhibition for compound 29 was proposed.

  合成了一系列1-取代的1,2,3,4-四氢-和3,4-二氢-β-卡boline衍生物，并评估了它们对小鼠P-388和人类肿瘤细胞系KB-16、A-549和HT-29的抗肿瘤活性。除化合物19外，所有合成的化合物均表现出显著的细胞毒性。其中，化合物29对所有测试的肿瘤细胞系表现出最强的活性。在1,2,3,4-四氢-β-卡boline和3,4-二氢-β-卡boline之间的细胞毒性并没有明显的相关性。本研究首次发现化合物29作为开发未来抗癌药物的潜在先导。为化合物29提出了抑制机制的假设。
• 1-substituted 1,2,3,4-tetrahydro-beta-carboline and 3,4-dihydro-beta-carboline and analogs as antitumor agents
  申请人：——

  公开号：US20030040527A1

  公开（公告）日：2003-02-27

  A composition includes a substituted dihydro- or tetrahydro-&bgr;-carboline of formula (II) or (III), wherein the aromatic ring of the carboline may include one or more substituents selected from the group consisting of hydroxy, C 1-6 alkoxy, benzyloxy, C 1-6 acyloxy, amino, C 1-6 alkyl, C 1-6 dialkylamino, halogen, and carboxy, and the C-1 position of the carboline may include a substitutent selected from the group consisting of a carbocyclic group and a heterocyclic group. The composition may include a salt or a prodrug of the substituted dihydro- or tetrahydro-&bgr;-carboline. The composition may further includes a pharmaceutically acceptable carrier, diluent, or excipient.

  该组成物包括公式（II）或（III）的取代二氢或四氢-β-咔啉，其中咔啉的芳香环可以包括羟基，C1-6烷氧基，苄氧基，C1-6酰氧基，氨基，C1-6烷基，C1-6二烷基氨基，卤素和羧基等基团中的一个或多个取代基，而咔啉的C-1位置可以包括来自羰环和杂环基团中的一个取代基。该组成物可以包括取代二氢或四氢-β-咔啉的盐或前药。该组成物还可以包括药学上可接受的载体，稀释剂或赋形剂。
• Engineering Imine Reductase for Efficient Biosynthesis of 1-Aryl-Tetrahydro-β-Carbolines and Their N-Methylation Products
  作者：Jinmei Zhu、Lu Yang、Jiequn Wu、Zixin Deng、Xudong Qu

  DOI：10.1021/acscatal.1c06012

  日期：2022.8.5

  expanded the substrate tolerance of the enzyme, enabling efficient, stereoselective synthesis of a series of ortho-, meta-, para-, and multi-substituted (S)-1-phenyl-THβCs. By combining enzymatic imine reduction and whole-cell N-methylation in one pot, we further developed a cost-effective strategy to directly synthesize (S)-N-methyl 1-phenyl-THβCs from DHβC substrates. Our results not only provide an effective

  手性 1-芳基-四氢-β-咔啉 (THβC) 是天然产物和药物中的重要子结构。由于框架的庞大和刚性，亚胺还原酶（IRED）在对映选择性合成中的应用很有吸引力，但尚未实现。在这项研究中，通过对空间位阻耐受性 IRED IR45的计算机和突变分析，我们确定了 1-苯基二氢-β-咔啉 (DHβCs) 的关键结合模式。工程化亚基 B 中 L228'、M250' 和 E251' 处的关键残基显着扩展了酶的底物耐受性，从而能够高效、立体选择性地合成一系列邻位、间位、对位和多取代的化合物。小号)-1-苯基-THβCs。通过在一锅中结合酶促亚胺还原和全细胞 N-甲基化，我们进一步开发了一种具有成本效益的策略，可以从 DHβC 底物直接合成 ( S )-N-甲基 1-苯基-THβCs。我们的研究结果不仅为重要的 1-芳基 THβC 框架的生物合成提供了一条有效途径，而且还显着扩展了 IRED 的底物特异性，这将有助于
• Discovery of tetrahydro-β-carboline- and indole-based derivatives as promising phosphodiesterase-4 inhibitors: Synthesis, biological evaluation, and molecular modeling studies
  作者：Khaled M. Darwish、Ahmad Abdelwaly、Asmaa M. Atta、Mohamed A. Helal

  DOI：10.1016/j.molstruc.2021.131491

  日期：2022.1

  pocket (Q) includes the invariant purine-selective Gln443 which is critical for cAMP. Below this Gln443 lies Phe446 which acts as a hydrophobic P-clamp stabilizing the ligand aromatic ring system. Molecular docking investigation showed preferential anchoring of the active compounds within the PDE4 active site through interactions between the indole nitrogens and the dimethoxy phenyl groups with key residues

  磷酸二酯酶-4 (PDE4) 负责选择性降解 cAMP 的 3ʹ-环状磷酸键。合成了 23 种不同的 1,2,3,4-叔氢-β-咔啉-和吲哚基类似物的集合，并评估了它们对人 PDE4 的抑制活性。这些化合物使用简单的方法制备，并使用1 H-和13 C NMR、IR、质谱以及元素分析进行​​表征。15 种制备的化合物表现出显着的抑制活性，IC 50低微摩尔至高纳摩尔范围内的值。与相关酶家族成员 PDE5 相比，活性最强的化合物对 PDE4 也表现出良好的选择性，对后一种酶的抑制作用微乎其微或无效。基于吲哚的化合物21b和21c显示出最显着的 PDE4 抑制作用，IC 50值分别为 754 和 664 nM。PDE4B 活性位点包括疏水和溶剂填充的口袋。疏水袋 (Q) 包括不变的嘌呤选择性 Gln443，这对 cAMP 至关重要。在此 Gln443 下方是 Phe446，它充当稳定配体芳环系统的疏水性