2-(6-溴-3-吡啶基)-1,1,1-三氟-2-丙醇 | 879487-92-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-(6-溴-3-吡啶基)-1,1,1-三氟-2-丙醇
• 英文名称: 2-(6-bromo-3-pyridinyl)-1,1,1-trifluoro-2-propanol
• 英文别名: 2-(6-bromopyridin-3-yl)-1,1,1-trifluoropropan-2-ol；2-(6-Bromo-3-pyridyl)-1,1,1-trifluoro-2-propanol
• CAS: 879487-92-0
• 化学式: C₈H₇BrF₃NO
• 分子量: 270.049
• InChiKey: NSUFGFMEOJIOOW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  318.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.657±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  33.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，避光，并在惰性气体环境中保存。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(6-溴-3-吡啶基)-1,1,1-三氟-2-丙醇 在 四(三苯基膦)钯 、 lithium chloride 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 36.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  葡糖激酶–葡糖激酶调节蛋白相互作用的小分子干扰物：5.新型芳基砜系列，通过构象分析进行优化

  摘要：

  葡萄糖激酶-葡萄糖激酶调节蛋白（GK-GKRP）复合物在控制肝脏中葡萄糖稳态方面起着重要作用。我们最近公开了一系列芳基哌嗪作为GK-GKRP复合物的体外和体内破坏剂，在2型糖尿病（T2DM）啮齿动物模型中具有功效。在这里，我们描述了一类新的芳基砜作为GK-GKRP配合物的破坏剂，其中中央哌嗪支架已被一个芳香族基团取代。构象分析和这种新型化合物的结构-活性关系的探索导致了有效的GK-GKRP干扰物的鉴定。该新型系列的进一步优化可提供噻唑砜93能够在体外和体内破坏GK-GKRP相互作用，从而增加未结合GK的细胞质水平。

  DOI：

  10.1021/jm5018175
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二溴吡啶 在 正丁基锂 、 cesium fluoride 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 2-(6-溴-3-吡啶基)-1,1,1-三氟-2-丙醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL COMPOUNDS FOR INHIBITION OF JANUS KINASE 1
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS POUR L'INHIBITION DE LA JANUS KINASE 1

  摘要：

  本发明的目的是提供作为选择性JAK1抑制剂的化合物，制备抑制剂的方法，含有这些化合物的组合物以及这些化合物的用途。

  公开号：

  WO2020240586A1

文献信息

• [EN] SULFONYL COMPOUNDS THAT INTERACT WITH GLUCOKINASE REGULATORY PROTEIN<br/>[FR] COMPOSÉS DE SULFONYLE QUI INTERAGISSENT AVEC LA PROTÉINE RÉGULATRICE DE LA GLUCOKINASE
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2013123444A1

  公开（公告）日：2013-08-22

  The present invention relates to sulfonyl compounds that interact with glucokinase regulatory protein. In addition, the present invention relates to methods of treating type 2 diabetes, and other diseases and/or conditions where glucokinase regulatory protein is involved using the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions that contain the compounds, or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及与葡萄糖激酶调节蛋白相互作用的磺酰基化合物。此外，本发明涉及使用这些化合物或其药学上可接受的盐治疗2型糖尿病和其他涉及葡萄糖激酶调节蛋白的疾病和/或症状的方法，以及含有这些化合物或其药学上可接受的盐的药物组合物。
• Small Molecule Disruptors of the Glucokinase–Glucokinase Regulatory Protein Interaction: 3. Structure–Activity Relationships within the Aryl Carbinol Region of the <i>N</i>-Arylsulfonamido-<i>N</i>′-arylpiperazine Series
  作者：Nobuko Nishimura、Mark H. Norman、Longbin Liu、Kevin C. Yang、Kate S. Ashton、Michael D. Bartberger、Samer Chmait、Jie Chen、Rod Cupples、Christopher Fotsch、Joan Helmering、Steven R. Jordan、Roxanne K. Kunz、Lewis D. Pennington、Steve F. Poon、Aaron Siegmund、Glenn Sivits、David J. Lloyd、Clarence Hale、David J. St. Jean

  DOI：10.1021/jm5000497

  日期：2014.4.10

  report the results of our expanded SAR investigations that focused on modifications to the aryl carbinol group of this series. Guided by the X-ray cocrystal structure of compound 1 bound to hGKRP, we identified several potent GK–GKRP disruptors bearing a diverse set of functionalities in the aryl carbinol region. Among them, sulfoximine and pyridinyl derivatives 24 and 29 possessed excellent potency

  我们最近报道了一种通过将小分子与其内源性抑制剂葡萄糖激酶调节蛋白（GKRP）结合来增加胞质葡萄糖激酶（GK）水平的新方法。这些初步研究最终确定了2-（4-（（2 S）-4-（（6-6-氨基-3-吡啶基）磺酰基）-2-（1-丙炔-1-基）-1-哌嗪基）。苯基）-1,1,1,1,3,3,3-六氟-2-丙醇（1，AMG-3969），一种有效增强糖尿病动物GK转运并降低血糖水平的化合物。在这里，我们报告了我们扩大的SAR研究的结果，这些研究集中于对该系列芳基甲醇基团的修饰。遵循化合物1的X射线共晶结构绑定到hGKRP，我们确定了几种有效的GK-GKRP破坏者，在芳基甲醇区域具有多种功能。其中，亚磺酰亚胺和吡啶基衍生物24和29具有优异的效力以及良好的PK性能。当在db / db小鼠中口服给药时，两种化合物均可显着降低进食的血糖水平（最高58％）。
• Substituted Biphenyl Derivative
  申请人：Kurata Hitoshi

  公开号：US20070275968A1

  公开（公告）日：2007-11-29

  The present invention relates to a biaryl derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof having an excellent collagen-synthesis inhibition activity. A biaryl derivative having a structure represented by the following General Formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof: wherein R 1 represents a C 6 -C 10 aryl group which is substituted with one to three group(s) each independently selected from the group consisting of a group defined by formula R-L-, a di-(C 1 -C 6 alkyl)amino group, a di-(C 1 -C 6 alkyl)aminosulfonyl group, a hydroxyaminocarbonyl group, and a halogen atom, and so on; R represents a C 1 -C 6 alkyl group, and so on; L represents a sulfonyl group, an aminosulfonyl group, or a sulfonylamino group, and so on; R 2 represents a hydrogen atom, and so on; A represents a group defined by formula (II), (III), or (IV); R 3 represents a C 1 -C 6 alkyl group, and so on; and R 4 represents a C 1 -C 6 alkyl group, and so on.

  本发明涉及一种具有优异的胶原合成抑制活性的双芳基衍生物或其药学上可接受的盐。一种具有以下通式（I）所表示的结构或其药学上可接受的盐的双芳基衍生物：其中，R1代表一个C6-C10芳基基团，该基团被一个或三个独立选择的基团所取代，所述基团由公式R-L-、二（C1-C6烷基）氨基基团、二（C1-C6烷基）氨基磺酰基团、羟胺基甲酰基团、卤素原子等组成；R代表C1-C6烷基基团等；L代表磺酰基、氨基磺酰基或磺酰胺基等基团；R2代表氢原子等；A代表由公式（II）、（III）或（IV）所定义的基团；R3代表C1-C6烷基基团等；R4代表C1-C6烷基基团等。
• SUBSTITUTED BIPHENYL DERIVATIVE
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：EP1798229A1

  公开（公告）日：2007-06-20

  The present invention relates to a biaryl derivative or a pharmacologically acceptable salt thereof having an excellent collagen-synthesis inhibition activity. A biaryl derivative having a structure represented by the following General Formula (I) or a pharmacologically acceptable salt thereof: wherein R1 represents a C6-C10 aryl group which is substituted with one to three group(s) each independently selected from the group consisting of a group defined by formula R-L-, a di-(C1-C6 alkyl)amino group, a di-(C1-C6 alkyl)aminosulfonyl group, a hydroxyaminocarbonyl group, and a halogen atom, and so on; R represents a C1-C6 alkyl group, and so on; L represents a sulfonyl group, an aminosulfonyl group, or a sulfonylamino group, and so on; R2 represents a hydrogen atom, and so on; A represents a group defined by formula (II), (III), or (IV); R3 represents a C1-C6 alkyl group, and so on; and R4 represents a C1-C6 alkyl group, and so on.

  本发明涉及一种具有优异胶原合成抑制活性的生物芳基衍生物或其药理学上可接受的盐。一种具有下通式（I）所代表结构的生物芳基衍生物或其药理学上可接受的盐： 其中 R1代表C6-C10芳基，该芳基被一至三个各自独立地选自式R-L-定义的基团、二-(C1-C6烷基)氨基、二-(C1-C6烷基)氨基磺酰基、羟基氨基羰基和卤原子等组成的组取代；R 代表 C1-C6 烷基，以此类推；L 代表磺酰基、氨磺酰基或磺酰氨基，以此类推；R2 代表氢原子，以此类推；A 代表式（II）、（III）或（IV）定义的基团；R3 代表 C1-C6 烷基，以此类推；R4 代表 C1-C6 烷基，以此类推。
• Small Molecule Disruptors of the Glucokinase–Glucokinase Regulatory Protein Interaction: 5. A Novel Aryl Sulfone Series, Optimization Through Conformational Analysis
  作者：Nuria A. Tamayo、Mark H. Norman、Michael D. Bartberger、Fang-Tsao Hong、Yunxin Bo、Longbin Liu、Nobuko Nishimura、Kevin C. Yang、Seifu Tadesse、Christopher Fotsch、Jie Chen、Samer Chmait、Rod Cupples、Clarence Hale、Steven R. Jordan、David J. Lloyd、Glenn Sivits、Gwyneth Van、David J. St. Jean

  DOI：10.1021/jm5018175

  日期：2015.6.11

  a new class of aryl sulfones as disruptors of the GK-GKRP complex, where the central piperazine scaffold has been replaced by an aromatic group. Conformational analysis and exploration of the structure–activity relationships of this new class of compounds led to the identification of potent GK-GKRP disruptors. Further optimization of this novel series delivered thiazole sulfone 93, which was able to

  葡萄糖激酶-葡萄糖激酶调节蛋白（GK-GKRP）复合物在控制肝脏中葡萄糖稳态方面起着重要作用。我们最近公开了一系列芳基哌嗪作为GK-GKRP复合物的体外和体内破坏剂，在2型糖尿病（T2DM）啮齿动物模型中具有功效。在这里，我们描述了一类新的芳基砜作为GK-GKRP配合物的破坏剂，其中中央哌嗪支架已被一个芳香族基团取代。构象分析和这种新型化合物的结构-活性关系的探索导致了有效的GK-GKRP干扰物的鉴定。该新型系列的进一步优化可提供噻唑砜93能够在体外和体内破坏GK-GKRP相互作用，从而增加未结合GK的细胞质水平。