3-(tetrahydropyran-2-yloxy)pyridine | 870150-50-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 3-(tetrahydropyran-2-yloxy)pyridine
• 英文别名: 3-tetrahydropyranyloxypyridine；3-(Tetrahydro-pyran-2-yloxy)-pyridine；3-(oxan-2-yloxy)pyridine
• CAS: 870150-50-8
• 化学式: C₁₀H₁₃NO₂
• 分子量: 179.219
• InChiKey: SGSVFOQSZDOPKT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  299.0±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.118±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(tetrahydropyran-2-yloxy)pyridine 在 正丁基锂 、 重水 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.5h， 以90%的产率得到4-deuterio-3-(tetrahydropyran-2-yloxy)pyridine
  参考文献：
  名称：

  O-Tetrahydropyran-2-yloxy (O-THP) as an ortho-Directing Group in the Lithiation of Pyridines

  摘要：

  在此，我们报告了 3-和 4-(四氢吡喃-2-基氧基)吡啶与正丁基锂的区域选择性去质子化反应。用不同的亲电体捕获锂化物种，可以获得良好产率的官能化吡啶。在 3-O-THP 吡啶的情况下，一锅法还可以在 C4 和 C2 上实现双重官能化。通过与其他著名的氧基正交定向基团进行比较，考察了该基团的正交金属化能力。

  DOI：

  10.1055/s-2006-947340
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-2H-吡喃 在 盐酸 、 三苯基膦 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-(tetrahydropyran-2-yloxy)pyridine
  参考文献：
  名称：

  Selective Tetrahydropyranylation under Non-Acidic Conditions

  摘要：

  我们报告称，具有非常低亲核性的羟基的四氢糠醇化反应可以通过与2-羟基四氢糠醇的Mitsunobu反应实现。该反应可以在不使用酸催化剂的情况下保护酚类和吡啶醇。例如，在酸性条件下，羟基吡啶无法通过二氢糠醇进行保护，而在Mitsunobu条件下则能顺利进行四氢糠醇化。该方法对酚类相对于醇类具有选择性。

  DOI：

  10.1055/s-2005-918916

文献信息

• Inhibition of the histone demethylase JMJD2E by 3-substituted pyridine 2,4-dicarboxylates
  作者：Armin Thalhammer、Jasmin Mecinović、Christoph Loenarz、Anthony Tumber、Nathan R. Rose、Tom D. Heightman、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1039/c0ob00592d

  日期：——

  Based on structural analysis of the human 2-oxoglutarate (2OG) dependent JMJD2 histoneNε-methyl lysyl demethylase family, 3-substituted pyridine 2,4-dicarboxylic acids were identified as potential inhibitors with possible selectivity over other human 2OG oxygenases. Microwave-assisted palladium-catalysed cross coupling methodology was developed to install a diverse set of substituents on the sterically demanding C-3 position of a pyridine 2,4-dicarboxylate scaffold. The subsequently prepared di-acids were tested for in vitro inhibition of the histone demethylase JMJD2E and another human 2OG oxygenase, prolyl-hydroxylase domain isoform 2 (PHD2, EGLN1). A subset of substitution patterns yielded inhibitors with selectivity for JMJD2E over PHD2, demonstrating that structure-based inhibitor design can enable selective inhibition of histone demethylases over related human 2OG oxygenases.

  基于对人类依赖2-氧戊二酸（2OG）的JMJD2组蛋白Nε-甲基赖氨酸去甲基酶家族的结构分析，发现3-取代的吡啶-2,4-二羧酸为潜在抑制剂，可能对其他人类2OG氧化酶具有选择性。开发了微波辅助钯催化的交叉偶联方法学，用于在空间位阻较大的吡啶-2,4-二羧酸盐骨架的C-3位上安装一系列不同的取代基。随后制备的二羧酸被测试用于体外抑制组蛋白去甲基酶JMJD2E和另一种人类2OG氧化酶，脯氨酰羟化酶结构域同工型2（PHD2，EGLN1）。部分取代模式产生的抑制剂对JMJD2E具有选择性，表明基于结构的抑制剂设计可以实现对组蛋白去甲基酶相较于相关人类2OG氧化酶的选择性抑制。
• Toolbox for Regioselective Lithiations of Furo[2,3-<i>c</i>]pyridine
  作者：Anthony Chartoire、Corinne Comoy、Yves Fort

  DOI：10.1021/jo902666w

  日期：2010.4.2

  detailed procedure for successive regioselective lithiations of furo[2,3-c]pyridine is described by using n-BuLi and the [n-BuLi/LiDMAE] superbase. Several polysubstituted furo[2,3-c]pyridines have been efficiently synthesized and some of them were engaged in Pd- or Ni-catalyzed coupling reactions leading to 2,2′- or 7,7′-bifuro[2,3-c]pyridine ligands.

  使用n -BuLi和[ n -BuLi / LiDMAE]超级碱基描述了呋喃[2,3- c ]吡啶连续区域选择性锂化的详细步骤。几个多取代的呋喃并[2,3- c ]吡啶已被有效地合成，其中一些被Pd或Ni催化的偶合反应导致2,2'-或7,7'-二氟[2,3- c] ]吡啶配体。
• Selective Tetrahydropyranylation under Non-Acidic Conditions
  作者：Laurent Bischoff、Rabah Azzouz、Marc-Henri Fouquet、Francis Marsais

  DOI：10.1055/s-2005-918916

  日期：——

  We report that the tetrahydropyranylation of hydroxyl groups, exhibiting especially very low nucleophilicities, can be achieved by means of Mitsunobu reaction with 2-hydroxytetra­hydropyran. This reaction led to the protection of phenols and ­pyridinols without the use of an acidic catalyst. For instance ­hydroxypyridines could not be protected by dihydropyran under acidic conditions, whereas they underwent a smooth tetrahydro­pyranylation under Mitsunobu conditions. The method is selective for a phenol over an alcohol.

  我们报告称，具有非常低亲核性的羟基的四氢糠醇化反应可以通过与2-羟基四氢糠醇的Mitsunobu反应实现。该反应可以在不使用酸催化剂的情况下保护酚类和吡啶醇。例如，在酸性条件下，羟基吡啶无法通过二氢糠醇进行保护，而在Mitsunobu条件下则能顺利进行四氢糠醇化。该方法对酚类相对于醇类具有选择性。
• <i>O</i>-Tetrahydropyran-2-yloxy (<i>O</i>-THP) as an <i>ortho</i>-Directing Group in the Lithiation of Pyridines
  作者：Laurent Bischoff、Rabah Azzouz、Corinne Fruit、Francis Marsais

  DOI：10.1055/s-2006-947340

  日期：2006.8

  Herein we report regioselective deprotonations of 3- and 4-(tetrahydropyran-2-yloxy)pyridine with n-butyllithium. Trapping the lithiated species with various electrophiles afforded functionalized pyridines in good yields. A one-pot procedure also allowed the double functionalization at C4 and C2 in the case of 3-O-THP-pyridine. The ortho-metallating ability of this group was examined in comparison with other well-known oxygen-based ortho-directing groups.

  在此，我们报告了 3-和 4-(四氢吡喃-2-基氧基)吡啶与正丁基锂的区域选择性去质子化反应。用不同的亲电体捕获锂化物种，可以获得良好产率的官能化吡啶。在 3-O-THP 吡啶的情况下，一锅法还可以在 C4 和 C2 上实现双重官能化。通过与其他著名的氧基正交定向基团进行比较，考察了该基团的正交金属化能力。