L 733061 | 148700-91-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: L 733061
• 英文别名: (2R,3R)-2-phenyl-3-[(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyl)oxy]piperidine；(2R,3R)-2-phenyl-3-[3,5-bis-(trifluoromethyl)benzyl]oxy-piperidine；(2R,3R)-3-(3,5-bis(trifluoromethyl)benzyloxy)-2-phenylpiperidine；(-)-L-733,061；L-(-)-733061；L-733,061；(2R,3R)-3-[3,5-Bis(trifluoromethyl)benzyl]oxy-2-phenyl-piperidine;hydrochloride；(2R,3R)-3-[[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]methoxy]-2-phenylpiperidine
• CAS: 148700-91-8
• 化学式: C₂₀H₁₉F₆NO
• 分子量: 403.367
• InChiKey: FCDRFVCGMLUYPG-QZTJIDSGSA-N

物化性质

• 熔点：
  215-216 °C
• 沸点：
  383.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L 733061 以 丙烯酸甲酯（MA） 为溶剂， 生成 cis-3-((3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)methyloxy)-1-(2-carbomethoxy)ethyl-2-phenylpiperidine
  参考文献：
  名称：

  Azacyclic compounds, processes for their preparation and pharmaceutical

  摘要：

  公式（I）的化合物，以及其盐和前药，其中n为1、2或3；X代表O或S；R.sup.1代表可选取代的苯基；R.sup.2代表芳基、杂环芳基、苄基或苄基；R.sup.4和R.sup.5各自独立地代表H、卤素、CH.sub.2OR.sup.9、C.sub.1-6烷基、氧代、CO.sub.2R.sup.10或CONR.sup.10R.sup.11；R.sup.8代表H、COR.sup.9、CO.sub.2R.sup.10或可选取代的C.sub.1-6烷基；R.sup.9代表H、C.sub.1-6烷基或苯基；R.sup.10和R.sup.11各自独立地代表H或C.sub.1-6烷基；它们是催吐肽拮抗剂。它们及其组合物在医学上有用。

  公开号：

  US05459270A1
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基吡啶 在 platinum(IV) oxide lithium aluminium tetrahydride 、 三氟甲磺酸酐 、 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 乙醚 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -40.0~20.0 ℃ 、1.72 MPa 条件下， 反应 66.0h， 生成 L 733061
  参考文献：
  名称：

  3-取代吡啶鎓盐的亲核加成：（-）-L-733,061和（-）-CP-99,994的简便合成方法。

  摘要：

  [反应：见正文]已经研究了将亲核试剂加到由N-甲基苯甲酰胺和各种吡啶制得的3-取代的吡啶鎓盐中。观察到良好的至优异的区域选择性，有利于2，3-二取代的1，2-二氢吡啶。在用Mn（OAc）3 / NaIO 4处理时，所得的1，2-二氢吡啶产生相应的2，3-二取代的吡啶。该方法也成功地应用于（-）-L-733,061和（-）-CP-99,994的对映选择性合成，这是一类新型的高效非肽P物质拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/ol048624n

文献信息

• Synthesis of 2-Arylpiperidines via Pd-Catalyzed Arylation of Aza-Achmatowicz Rearrangement Products with Arylboronic Acids
  作者：Guodong Zhao、Daniel P. Canterbury、Alexandria P. Taylor、Xiayun Cheng、Peter Mikochik、Scott W. Bagley、Rongbiao Tong

  DOI：10.1021/acs.orglett.9b04220

  日期：2020.1.17

  aza-Achmatowicz rearrangement products with arylboronic acids is achieved, providing versatile 2-aryldihydropyridinones for facile synthesis of highly functionalized 2-arylpiperidines. Key to this arylation is the use of non-phosphine-ligand palladium precatalyst. The substrate scope is demonstrated with >26 examples, and the utility of 2-aryldihydropyridinones is illustrated by the synthesis of a small

  实现了Aza-Achmatowicz重排产物与芳基硼酸的第一个Pd催化的芳基化反应，从而提供了通用的2-芳基二氢吡啶酮类化合物，可轻松合成高度官能化的2-芳基哌啶。芳基化的关键是使用非膦配体钯预催化剂。用> 26个实例证明了底物的范围，并且通过合成少量的在任何碳原子上具有取代基或官能团的2-芳基哌啶以及两个NK1受体拮抗剂的合成，说明了2-芳基二氢吡啶酮的用途。 （+）-CP-999,94和（+）-L-733,060。
• A General Approach to (5<i>S</i>,6<i>R</i>)-6-Alkyl-5-benzyloxy-2-piperidinones:  Application to the Asymmetric Syntheses of Neurokinin Substance P Receptor Antagonist (−)-L-733,061 and (−)-Deoxocassine
  作者：Liang-Xian Liu、Yuan-Ping Ruan、Zheng-Qing Guo、Pei-Qiang Huang

  DOI：10.1021/jo049166z

  日期：2004.9.1

  A general approach to (5S,6R)-6-alkyl-5-benzyloxy-2-piperidinones based on the regio- and diastereoselective reductive alkylation of (S)-3-benzyloxyglutarimide 7 is described. This method opens an entrance to chiral nonracemic substituted 3-piperidinols. The versatility of the method is illustrated by the asymmetric syntheses of neurokinin substance P receptor antagonist L-733,061 (ent-1), (−)-deoxocassine

  描述了基于（S）-3-苄氧基戊二酰亚胺7的区域和非对映选择性还原烷基化的（5 S，6 R）-6-烷基-5-苄氧基-2-哌啶酮的一般方法。该方法为手性非外消旋取代的3-哌啶醇打开了大门。该方法的多功能性由神经激肽物质P受体拮抗剂L-733,061（ent- 1），（-）-去氧卡西汀（4）和HIV蛋白酶抑制剂（5a）的不对称合成说明。
• Azacyclic compounds, processes for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：MERCK SHARP & DOHME LTD.

  公开号：EP0528495A1

  公开（公告）日：1993-02-24

  Compounds of formula (I), and salts and prodrugs thereof wherein    n is 1, 2 or 3;    X represents O or S;    R¹ represents optionally substituted phenyl;    R² represents aryl, heteroaryl, benzhydryl, or benzyl;    R⁴ and R⁵ each independently represent H, halo, CH₂OR⁹, C₁₋₆alkyl, oxo, CO₂R¹⁰ or CONR¹⁰R¹¹;    R⁸ represents H, COR⁹, CO₂R¹⁰ or optionally substituted C₁₋₆alkyl;    R⁹ represents H, C₁₋₆alkyl or phenyl; and    R¹⁰ and R¹¹ each independently represent H or C₁₋₆alkyl; are tachykinin antagonists. They and compositions thereof are useful in medicine.

  式(I)的化合物，以及其盐和前药，其中n为1、2或3；X代表O或S；R¹代表可选取代的苯基；R²代表芳基、杂芳基、苯甲醇或苄基；R⁴和R⁵各自独立地代表H、卤素、CH₂OR⁹、C₁₋₆烷基、氧代、CO₂R¹⁰或CONR¹⁰R¹¹；R⁸代表H、COR⁹、CO₂R¹⁰或可选取代的C₁₋₆烷基；R⁹代表H、C₁₋₆烷基或苯基；而R¹⁰和R¹¹各自独立地代表H或C₁₋₆烷基；它们是缓激肽拮抗剂。它们及其组合物在医学上有用。
• A concise enantioselective synthesis of l-(−)-733,061 and (2S,3S)-methyl 3-aminopiperidine-2-carboxylate using catalytic enantioselective aza-Henry reaction as key step
  作者：Gullapalli Kumaraswamy、Arigala Pitchaiah

  DOI：10.1016/j.tet.2011.02.031

  日期：2011.4

  An efficient enantioselective synthesis of L-(-)-733,061 and (2S,3S)-methyl 3-aminopiperidine-2-carboxylate is accomplished by means of catalytic enantioselective aza-Henry reaction. A key feature of this protocol is organocatalysis as genesis of chirality to ensure high degree of distereo- and enantiocontrol. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• A Novel Aryl Migration from Silicon to Carbon:  An Efficient Approach to Asymmetric Synthesis of α-Aryl β-Hydroxy Cyclic Amines and Silanols
  作者：Katsuhiko Tomooka、Atsuo Nakazaki、Takeshi Nakai

  DOI：10.1021/ja993295t

  日期：2000.1.1