2-hydrazino-4-methoxybenzoic acid | 362512-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-hydrazino-4-methoxybenzoic acid
• 英文别名: 2-Hydrazinyl-4-methoxybenzoic acid
• CAS: 362512-37-6
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₃
• mdl: MFCD19202994
• 分子量: 182.179
• InChiKey: LROZHGNPZCOCGT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  358.1±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.373±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  84.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-hydrazino-4-methoxybenzoic acid 在 conc HCl 、 sodium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 6-Methoxy-1H-indazol-3-ol
  参考文献：
  名称：

  6-hydroxy-indazole derivatives for treating glaucoma

  摘要：

  披露了用于降低和控制眼压以及治疗青光眼的1-(α-烷基-乙基氨基)-1H-吲哚-6-醇。

  公开号：

  US06956036B1
• 作为产物：
  描述：

  2-acetamido-4-methoxybenzoic acid 在 stannous chloride 、 sodium nitrite 作用下， 以 conc HCl 、 水 为溶剂， 生成 2-hydrazino-4-methoxybenzoic acid
  参考文献：
  名称：

  6-hydroxy-indazole derivatives for treating glaucoma

  摘要：

  披露了用于降低和控制眼压以及治疗青光眼的1-(α-烷基-乙基氨基)-1H-吲哚-6-醇。

  公开号：

  US06956036B1

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLOQUINAZOLINONES AND PYRROLOQUINAZOLINONES AS ALLOSTERIC MODULATORS OF GROUP IIMETABOTROPIC GLUTAMATE RECEPTORS<br/>[FR] PYRAZOLOQUINAZOLINONES ET PYRROLOQUINAZOLINONES SUBSTITUÉES EN TANT QUE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES DES RÉCEPTEURS MÉTABOTROPIQUES DU GLUTAMATE DU GROUPE II
  申请人：DOMAIN THERAPEUTICS

  公开号：WO2016046404A1

  公开（公告）日：2016-03-31

  The present invention provides pyrazoloquinazolinone and pyrroloquinazolinone derivatives of the general formula (I) and pharmaceutical compositions containing them. Moreover, the compounds of formula (I) and the compositions containing them are provided for use in the treatment and/or prophylaxis of conditions associated with altered glutamatergic signalling and/or functions, and/or conditions which can be affected by alteration of glutamate level or signalling in mammals. These pyrazoloquinazolinone and pyrroloquinazolinone derivatives of the general formula (I) can act as modulators of nervous system receptors sensitive to glutamate, in particular as modulators of metabotropic glutamate receptors (mGlu Rs), which makes them particularly suitable for the treatment and/or prophylaxis of acute and chronic neurological and/or psychiatric disorders.

  本发明提供了通式(I)的吡唑并喹唑啉酮和吡咯并喹唑啉酮衍生物以及含有它们的药物组合物。此外，式(I)的化合物及其组合物被提供用于治疗和/或预防与谷氨酸能信号传导和/或功能改变相关的病症，以及可以通过改变哺乳动物中的谷氨酸水平或信号传导而受影响的病症。这些通式(I)的吡唑并喹唑啉酮和吡咯并喹唑啉酮衍生物可以作为神经系统中对谷氨酸敏感的受体调节剂，特别是作为代谢型谷氨酸受体(mGluRs)的调节剂，这使得它们特别适合用于治疗和/或预防急性和慢性神经和/或精神疾病。
• Identification of a New Pyrazolo[1,5-<i>a</i>]quinazoline Ligand Highly Affine to γ-Aminobutyric Type A (GABA_A) Receptor Subtype with Anxiolytic-Like and Antihyperalgesic Activity
  作者：Gabriella Guerrini、Giovanna Ciciani、Letizia Crocetti、Simona Daniele、Carla Ghelardini、Maria Paola Giovannoni、Antonella Iacovone、Lorenzo Di Cesare Mannelli、Claudia Martini、Claudia Vergelli

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01151

  日期：2017.12.14

  on GABAA receptor subtype in a selective manner, without the side effects of classical benzodiazepine ligands, represent promising therapeutic tools in neurological disorder as well as for relief of pain or in comorbidity of anxiety states and depression. Continuing our research on GABAA receptor subtype ligands, here is reported the synthesis of a series of pyrazolo[1,5-a]quinazoline 3- and/or 8-substituted

  可以选择性地作用于GABA A受体亚型而没有经典苯并二氮杂dia配体副作用的化合物，代表了神经系统疾病以及减轻疼痛或焦虑症和抑郁症合并症的有前途的治疗工具。继续我们对GABA A受体亚型配体的研究，在此报道了一系列吡唑并[1,5- a ]喹唑啉3-和/或8-取代为以前报道的吡唑并[5,1-的5-脱氮类似物]。c ] [1,2,4]苯并三嗪，已被鉴定为具有抗焦虑和抗痛觉过敏作用或增强剂认知作用的选择性GABA A受体亚型配体。在新化合物之间脱颖而出12b其高亲和力值（K i = 0.27 nM）以及在CCI和STZ鼠模型中评估的抗焦虑样和缓解神经性疼痛状况的能力。
• Synthesis of New GABAA Receptor Modulator with Pyrazolo[1,5-a]quinazoline (PQ) Scaffold
  作者：Gabriella Guerrini、Claudia Vergelli、Niccolò Cantini、Maria Giovannoni、Simona Daniele、Maria Mascia、Claudia Martini、Letizia Crocetti

  DOI：10.3390/ijms20061438

  日期：——

  We previously published a series of 8-methoxypirazolo[1,5-a]quinazolines (PQs) and their 4,5-dihydro derivatives (4,5(H)PQ) bearing the (hetero)arylalkylester group at position 3 as ligands at the γ-aminobutyric type A (GABAA) subtype receptor. Continuing the study in this field, we report here the design and synthesis of 3-(hetero)arylpyrazolo[1,5-a]quinazoline and 3-(hetero)aroylpyrazolo[1,5-a]quinazoline

  我们先前发布了一系列8-甲氧基吡唑并[1,5-a]喹唑啉（PQs）及其在位置3带有（杂）芳基烷基酯基团作为其配体的4,5-二氢衍生物（4,5（H）PQ）。 γ-氨基丁酸A型（GABAA）亚型受体。继续该领域的研究，我们在这里报告3-（杂）芳基吡唑并[1,5-a]喹唑啉和3-（杂）芳酰基吡唑并[1,5-a]喹唑啉8-甲氧基取代的设计和合成上述（杂）芳基烷基酯的类似物，其中在3-（杂）芳基环和PQ之间进行了连接基的缩短或去除。在重组α1β2γ2LGABAA受体的电生理研究中，仅选择了能够在10μM时抑制放射性配体结合超过80％的化合物。一些化合物显示出良好的前景。例如，化合物6a和6b能够以相反的方式调节GABAAR，因为6b增强而6a减少了氯电流的变化，表明它们分别充当部分激动剂和反向部分激动剂。最有效的衍生物是3-（4-甲氧基苯基羰基）-8-甲氧基-4,5-二氢吡唑并[1,5-a]喹唑啉11d，在1μM（+
• Substituted pyrazoloquinazolinones and pyrroloquinazolinones as allosteric modulators of group II metabotropic glutamate receptors
  申请人：Domain Therapeutics

  公开号：EP3000814A1

  公开（公告）日：2016-03-30

  The present invention provides pyrazoloquinazolinone and pyrroloquinazolinone derivatives of the general formula (I) and pharmaceutical compositions containing them. Moreover, the compounds of formula (I) and the compositions containing them are provided for use in the treatment and/or prophylaxis of conditions associated with altered glutamatergic signalling and/or functions, and/or conditions which can be affected by alteration of glutamate level or signalling in mammals. These pyrazoloquinazolinone and pyrroloquinazolinone derivatives of the general formula (I) can act as modulators of nervous system receptors sensitive to glutamate, in particular as modulators of metabotropic glutamate receptors (mGluRs), which makes them particularly suitable for the treatment and/or prophylaxis of acute and chronic neurological and/or psychiatric disorders.

  本发明提供通式（I）的吡唑喹唑啉酮和吡咯喹唑啉酮衍生物以及含有它们的药物组合物。此外，本发明提供的式(I)化合物和含有它们的组合物可用于治疗和/或预防与谷氨酸能信号传导和/或功能改变有关的疾病，和/或可受哺乳动物体内谷氨酸水平或信号传导改变影响的疾病。这些通式（I）的吡唑并喹唑啉酮和吡咯并喹唑啉酮衍生物可作为对谷氨酸敏感的神经系统受体的调节剂，特别是作为代谢型谷氨酸受体（mGluRs）的调节剂，这使它们特别适用于治疗和/或预防急性和慢性神经和/或精神疾病。
• 10.3390/molecules29112421
  作者：Crocetti, Letizia、Khlebnikov, Andrei I.、Guerrini, Gabriella、Schepetkin, Igor A.、Melani, Fabrizio、Giovannoni, Maria Paola、Quinn, Mark T.

  DOI：10.3390/molecules29112421

  日期：——

  5-a]quinazoline-3-carboxamide). Pharmacophore mapping of potential targets predicted that 13i and 16 may be ligands for three mitogen-activated protein kinases (MAPKs), including extracellular signal-regulated kinase 2 (ERK2), p38α, and c-Jun N-terminal kinase 3 (JNK3). Indeed, molecular modeling supported that these compounds could effectively bind to ERK2, p38α, and JNK3, with the highest complementarity to

  慢性炎症会导致多种疾病。因此，控制炎症反应是重要的治疗目标。为了鉴定新型抗炎化合物，我们合成并筛选了 80 种吡唑并[1,5-a]喹唑啉化合物和相关衍生物的库。筛选这些化合物抑制人 THP-1Blue 单核细胞中脂多糖 (LPS) 诱导的核因子 κB (NF-κB) 转录活性的能力，鉴定出 13 种在细胞中具有抗炎活性的化合物 (IC50 < 50 µM)。基于测试系统，其中两种最有效的是化合物 13i (5-[(4-氨磺酰基苄基)氧基]吡唑并[1,5-a]喹唑啉-3-甲酰胺) 和 16 (5-[(4-(甲基亚磺酰基))潜在靶标的药效团图谱预测 13i 和 16 可能是三种丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK) 的配体，包括细胞外信号调节激酶 2 (ERK2)。事实上，分子模型支持这些化合物可以有效地结合 ERK2、p38α 和 JNK3，与 JNK3 具有最高的互补性。此外，化合物 13i 和