2-(Boc-氨基)异烟酸甲酯 | 639091-75-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 2-(Boc-氨基)异烟酸甲酯
• 中文别名: 2-[[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-4-吡啶羧酸甲酯；2-(BOC-氨基)异烟酸甲酯
• 英文名称: methyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)isonicotinate
• 英文别名: Methyl 2-(Boc-amino)isonicotinate；methyl 2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]pyridine-4-carboxylate
• CAS: 639091-75-1
• 化学式: C₁₂H₁₆N₂O₄
• 分子量: 252.27
• InChiKey: TZCLGBJFBGZAQO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  75.1～75.2℃
• 沸点：
  325.5±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.203±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  77.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312,P330
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

应用 2-(BOC-氨基)异烟酸甲酯，又称Boc-异烟酸甲酯，是一种广泛用于各种化合物合成的有机化合物。它在合成药物、农用化学品和其他化学品方面扮演着重要中间体的角色。此外，该物质还被用于合成多种其他化合物，包括酰胺、腈和胺。值得注意的是，2-(BOC-氨基)异烟酸甲酯也被用来合成肽、肽类似物以及其他肽模拟物。

制备方法 在500 mL圆底烧瓶中加入2-氨基异烟酸甲酯（5.0 g，32.9 mmol），并将其悬浮于t-BuOH（200 mL）中。向该搅拌溶液中添加二碳酸二叔丁酯（7.53g，34.5 mmol）。将烧瓶排气后置于预热至50°C的油浴中。反应混合物在搅拌下过夜。经过22小时后，LCMS显示原料几乎完全转化。冷却至室温后进行过滤，该材料无需进一步纯化即可使用。最终得到白色固体产物5.93 g，其1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ ppm 10.14 (1H, s), 8.43 (1H, dd, J=5.02, 0.75 Hz), 8.33 (1H, s), 7.45 (1H, dd, J=5.02, 1.51 Hz), 3.89 (3H, s), 1.48 (9H, s)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(Boc-氨基)异烟酸甲酯 在 sodium tetrahydroborate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 calcium chloride 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 22.0h， 生成 2-Boc-氨基-4-甲酰基吡啶
  参考文献：
  名称：

  Azastilbenes: a cut-off to p38 MAPK inhibitors

  摘要：

  具有邻位4-氟苯基/4-吡啶环的五元或六元杂环环的抑制剂已知能够抑制p38丝裂原激活蛋白激酶（MAPK），该激酶是类风湿关节炎和几种不同类型癌症的潜在靶点。使用计算对接设计了几种基于取代的氮杂斯蒂本的化合物，这些化合物具有邻位4-氟苯基/4-吡啶环，并进行了合成和无细胞放射性测定的p38α评估。生化评估表明，具有异丙胺取代基的氮杂斯蒂本化合物在吡啶环的2位上显示出最佳抑制效果（降至110 nM）。观察到这两种化合物对人乳腺癌细胞中的p38信号传导的抑制。

  DOI：

  10.1039/c3ob27449g
• 作为产物：
  描述：

  2-氯异烟酸 在 硫酸 、 氨 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 2-(Boc-氨基)异烟酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Discovery of an N-(2-aminopyridin-4-ylmethyl)nicotinamide derivative: a potent and orally bioavailable NCX inhibitor

  摘要：

  Ca2+ overload in myocardial cells is responsible for arrhythmia. Sodium-calcium exchanger (NCX) inhibitors are more effective than sodium hydrogen exchanger (NHE) inhibitors with regard to modulation of Ca2+ overload, because NCX inhibitors can directly inhibit the influx of Ca2+ into cells. NCX is an attractive target for the treatment of heart failure and ischemia-reper-fusion. We have designed and synthesized a series of N-(2-aminopyridin-4-ylmethyl)nicotinamide derivatives, based on compound 5. We have discovered a novel NCX inhibitor (23h) with an IC50 value of 0.12 mu M against reverse NCX. The inhibitory activities of our NCX inhibitors against cytochrome P450 were also evaluated. The effects on heart failure and the pharmacokinetic profile of compound 23h are discussed. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2005.03.052

文献信息

• THERAPEUTIC COMPOUNDS AND COMPOSITIONS
  申请人：eXIthera Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20150225389A1

  公开（公告）日：2015-08-13

  The present invention provides compounds and compositions that inhibit Factor XIa or kallikrein and methods of using these compounds and composition.

  本发明提供了抑制XIa因子或激肽酶的化合物和组合物，以及使用这些化合物和组合物的方法。
• [EN] 1,3,4-OXADIAZOLE DERIVATIVE COMPOUNDS AS HISTONE DEACETYLASE 6 INHIBITOR, AND THE PHARMACEUTICAL COMPOSITION COMPRISING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS DÉRIVÉS DE 1,3,4-OXADIAZOLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS D'HISTONE DÉSACÉTYLASE 6, ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LES COMPRENANT
  申请人：CHONG KUN DANG PHARMACEUTICAL CORP

  公开号：WO2021172886A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  The present invention relates to a novel compound having a histone deacetylase 6 (HDAC6) inhibitory activity, an isomer thereof or a pharmaceutically acceptable salt thereof, the use thereof for preparing a therapeutic medicament; a pharmaceutical composition containing the same, and a treatment method using the composition; and a preparation method thereof. The novel compound, the isomer thereof, or the pharmaceutically acceptable salt thereof according to the present invention has the HDAC6 inhibitory activity, which is effective in the prevention or treatment of HDAC6-mediated diseases including cancer, inflammatory diseases, autoimmune diseases, neurological or neurodegenerative diseases.

  本发明涉及一种具有组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制活性的新化合物，其异构体或其药学上可接受的盐，以及其用于制备治疗药物的用途；含有该化合物的药物组合物，以及使用该组合物的治疗方法；以及其制备方法。根据本发明，该新化合物，其异构体或其药学上可接受的盐具有HDAC6抑制活性，对预防或治疗包括癌症、炎症性疾病、自身免疫疾病、神经系统或神经退行性疾病在内的HDAC6介导的疾病具有有效性。
• [EN] ANTIBODY-DRUG-CONJUGATE AND ITS USE FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] CONJUGUÉ ANTICORPS-MÉDICAMENT ET SON UTILISATION POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：PF MEDICAMENT

  公开号：WO2015162293A1

  公开（公告）日：2015-10-29

  The present invention relates to an antibody-drug-conjugate. From one aspect, the invention relates to an antibody-drug-conjugate comprising an antibody capable of binding to a Target, said antibody being conjugated to at least one drug selected from derivatives of dolastatin 10 and auristatins. The invention also comprises method of treatment and the use of said antibody-drug-conjugate for the treatment of cancer.

  本发明涉及一种抗体药物偶联物。从一方面来说，该发明涉及一种抗体药物偶联物，包括一种能够与靶标结合的抗体，所述抗体与至少一种选自多拉司汀10衍生物和奥里司汀衍生物的药物偶联。该发明还包括治疗方法以及使用所述抗体药物偶联物治疗癌症的应用。
• CONJUGATE OF MONOMETHYL AURISTATIN F AND TRASTUZUMAB AND ITS USE FOR THE TREATMENT OF CANCER
  申请人：Pierre Fabre Medicament

  公开号：US20170112943A1

  公开（公告）日：2017-04-27

  The present invention relates to an antibody-drug-conjugate or pharmaceutical composition comprising the same. From one aspect, the invention relates to an antibody-drug-conjugate (ADC) comprising an antibody consisting of the Trastuzumab or a biosimilar thereof, said antibody being conjugated to at least one drug consisting of a monomethyl auristatin F derivative. The invention also comprises method of treatment of cancer comprising administering to the subject an effective amount of said antibody-drug-conjugate or composition comprising the same.

  本发明涉及一种抗体药物偶联物或包含该偶联物的药物组合物。从一方面来说，该发明涉及一种抗体药物偶联物（ADC），包括一种由曲妥珠单抗或其生物类似物组成的抗体，所述抗体与至少一种由单甲基奥瑞他汀F衍生物组成的药物偶联。该发明还包括一种治疗癌症的方法，包括向受试者施用有效量的所述抗体药物偶联物或包含该偶联物的组合物。
• [EN] COMPOSITION FOR THE TREATMENT OF IGF-1R EXPRESSING CANCER<br/>[FR] COMPOSITION POUR LE TRAITEMENT D'UN CANCER EXPRIMANT IGF-1R
  申请人：PF MEDICAMENT

  公开号：WO2017072196A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention relates to a method for the treatment of IGF-IR expressing cancers as well as to a compositions and a kit for said traitment. From one aspect, the invention reates to the combined use of a first antibody for the determination of the IGF-IR status of a cancer and a second antibody used as an ADC for the treatment of said cancer.

  本发明涉及一种用于治疗表达IGF-IR的癌症的方法，以及用于所述治疗的组合物和试剂盒。从一方面来说，发明涉及第一抗体用于确定癌症的IGF-IR状态和第二抗体作为ADC用于治疗所述癌症的联合使用。