3-amino-1-phenyl-1-butanol | 25756-06-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 英文名称: 3-amino-1-phenyl-1-butanol
• 英文别名: 3-amino-1-phenylbutan-1-ol；3-Methyl-1-phenyl-3-amino-1-propanol (Isomerengemisch)；α-Hydroxy-α-phenyl-γ-aminobutan
• CAS: 25756-06-3
• 化学式: C₁₀H₁₅NO
• mdl: MFCD20690972
• 分子量: 165.235
• InChiKey: IRZOOZVKGLADMX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  46.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-amino-1-phenyl-1-butanol 在 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 paraffin 、 苯 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 cis-4-methyl-6-phenyltetrahydro-2H-1,3-oxazin-2-one
  参考文献：
  名称：

  β-羟基酮通过相应的O-苄基肟立体选择性制备无环-β-氨基醇

  摘要：

  在甲醇钠或甲醇钾存在下用氢化铝锂还原 β-羟基酮 O-苄基肟，以高度立体选择性的方式提供相应的顺-β-氨基醇。应用该方法立体选择性地合成了lythraceae生物碱，lasubine II。

  DOI：

  10.1246/bcsj.59.525
• 作为产物：
  描述：

  3-amino-1-phenylbut-2-en-1-one 在 锂硼氢 、 cerium(III) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 以76%的产率得到3-amino-1-phenyl-1-butanol
  参考文献：
  名称：

  Stereoselective reduction of enaminones to syn γ-aminoalcohols

  摘要：

  One-pot reduction of enaminones to syn gamma-aminoalcohols can be efficiently performed by lithium borohydride in the presence of cerium chloride as Lewis acid. Selectivities are very good with respect to classical reduction method of these products. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(02)01545-9

文献信息

• Generation of chromioenamines by reduction of O-acetyloximes with chromium(ii) and their application
  作者：Kazuhiko Takai、Noriko Katsura、Yuji Kunisada

  DOI：10.1039/b105357b

  日期：——

  Chromioenamines can be generated by treatment of O-acetyloximes with chromium(II) via two steps of one-electron reduction and successive isomerization, and the species react with aldehydes to give gamma-amino alcohols after reduction with LiAlH4.

  铬烯胺可以通过一电子还原和连续异构化两个步骤，用铬（II）处理O-乙酰肟而生成，并且该物质与醛反应生成LiAlH4还原后生成γ-氨基醇。
• Selective Access to All Four Diastereomers of a 1,3-Amino Alcohol by Combination of a Keto Reductase- and an Amine Transaminase-Catalysed Reaction
  作者：Hannes Kohls、Mattias Anderson、Jonathan Dickerhoff、Klaus Weisz、Armando Córdova、Per Berglund、Henrike Brundiek、Uwe T. Bornscheuer、Matthias Höhne

  DOI：10.1002/adsc.201500214

  日期：2015.5.26

  asymmetric synthesis of functionalised amines bearing more than one stereocentre, such as 1,3‐amino alcohols, remains challenging. By employing a keto reductase (KRED) and two enantiocomplementary amine transaminases (ATA), we developed a biocatalytic route towards all four diastereomers of 4‐amino‐1‐phenylpentane‐2‐ol as a representative molecule bearing the 1,3‐amino alcohol functionality. Starting from a

  手性胺的生物催化合成已成为化学家工具箱的宝贵补充。但是，带有一个以上立体中心的官能化胺（例如1,3-氨基醇）的有效不对称合成仍然具有挑战性。通过使用酮还原酶（KRED）和两种对映体互补胺转氨酶（ATA），我们开发了一种生物催化途径，可将4个氨基-1-苯基戊烷-2-醇的所有四个非对映异构体作为带有1,3-氨基醇的代表性分子功能。从外消旋羟基酮开始，使用（S）选择性KRED的动力学拆分提供了光学活性羟基酮（86％ee）和相应的二酮。羟基酮的进一步转氨反应可通过（R）或（S）选择性ATA，得到（2 R，4 R）-和（2 R，4 S）-1,3-氨基醇非对映异构体。其余两个非对映异构体可在随后的两个不对称步骤中获得：相同的KRED使二酮在区域和对映异构体上还原，生成（S）-构型的羟基酮。最终，随后用（R）-和（S）-选择性ATA进行的粗产物转氨作用分别产生了其余的（2 S，4 R）-和（2 S，4 S）-非对映异构体。
• [EN] PREPARATION AND USES OF HYDROCARBYLNITRONES<br/>[FR] PREPARATION ET UTILISATIONS D'HYDROCARBYLNITRONES
  申请人：ALBEMARLE CORPORATION

  公开号：WO1999006362A1

  公开（公告）日：1999-02-11

  (EN) Nitrones are produced by reaction of primary amine with aldehyde or ketone, in the presence of a transition metal-containing oxidation catalyst, and a peroxidic compound. The nitrone can then be reacted with a vinylaromatic compound to produce a 2-hydrocarbyl-5-arylisoxazolidine. Both such reactions can be conducted concurrently by including the vinylaromatic compound in the initial reaction mixture. Hydrogenation of the 2-hydrocarbyl-5-arylisoxazolidine, e.g., using hydrogen and a palladium-carbon catalyst, forms an N-hydrocarbyl-3-aryl-3-hydroxypropylamine. Such reactions enable, $i(inter alia), synthesis of the racemic hydrochloride salt of N-methyl-3-phenyl-3-[4-trifluoromethyl]-propylamine, known generically as fluoxetine hydrochloride, a widely used antidepressant.(FR) Selon cette invention, il est possible de produire des nitrones en faisant réagir une amine primaire avec un aldéhyde ou une cétone, en présence d'un catalyseur d'oxydation renfermant un métal de transition, et d'un composé de peroxyde. La nitrone est ensuite mise à réagir avec un composé vinylaromatique en vue de produire une 2-hydrocarbyl-5-arylsoxazolidine. Ces deux réactions peuvent être conduites simultanément grâce à l'introduction du composé vinylaromatique dans le mélange réactionnel initial. L'hydrogénation de la 2-hydrocarbyl-5-arylsoxazolidine, par exemple, au moyen d'hydrogène et d'un catalyseur au palladium-carbone, forme une N-hydrocarbyl-3-aryl-3-hydroxyproplyamine. Ces réactions permettent, entre autres choses, de synthétiser un sel chlorhydrate racémique de N-méthyl-3-phényl-3-[4-trifluorométhyl]-propylamine, connu sous le nom générique de chlorhydrate de fluoxétine, antidépresseur à usage très répandu.

  Nitrones是通过在过渡金属催化剂和过氧化物存在下，将一级胺与醛或酮反应而产生的。然后，可以使用乙烯芳香化合物与nitrone反应，以产生2-羟基烷基-5-芳基异噁唑啉。通过在初始反应混合物中加入乙烯芳香化合物，这两种反应可以同时进行。使用氢气和钯碳催化剂对2-羟基烷基-5-芳基异噁唑啉进行加氢反应，可以形成N-烷基-3-芳基-3-羟基丙基胺。这些反应能够实现合成N-甲基-3-苯基-3-[4-三氟甲基]-丙基胺的外消旋盐酸盐，通常称为氟西汀盐酸盐，是一种广泛使用的抗抑郁药物。
• [EN] PREPARATION AND USES OF N-METHYLNITRONE<br/>[FR] PREPARATION ET UTILISATIONS DE N-METHYLNITRONE
  申请人：ALBEMARLE CORPORATION

  公开号：WO1998056753A1

  公开（公告）日：1998-12-17

  (EN) Oxidation of secondary amines with hydrogen peroxide and sodium tungstate is reported to give good yields of nitrones. However, when using dimethylamine in this manner, a considerable amount of N,N-dimethylformamide was produced as a co-product. To more selctively produce N-methylnitrone from dimethylamine, a two-step process is used which comprises (a) mixing together dimethylamine and a peroxidic compound, and subjecting the resultant mixture to reaction conditions effective to form a reaction mixture in which N,N-dimethylhydroxylamine has been formed; and (b) mixing together (i) reaction mixture from (a), (ii) a peroxidic compound, and (iii) a transition metal-containing oxidation catalyst, and subjecting the resultant mixture to reaction conditions effective to form a reaction mixture in which N-methylnitrone has been formed. Highest yields of N-methylnitrone are achieved by conducting step (b) at a pH in the range of 7 to 12, and at a temperature in the range of -10 to 100 °C.(FR) L'oxydation d'amines secondaires effectuée à l'aide de peroxyde d'hydrogène et de tungstate de sodium permet d'obtenir de bons rendements de nitrones. Cependant, lorsqu'on utilise la diméthylamine de cette manière, une quantité importante de N,N-diméthylformamide est produite comme coproduit. Afin de produire de façon plus sélective de la N-méthylnitrone à partir de diméthylamine, on a recours à un procédé en deux étapes, lesquelles consistent à: (a) mélanger une diméthylamine et un composé peroxyde, et soumettre le mélange obtenu à des conditions de réaction efficaces pour former un mélange réactionnel dans lequel de la N,N-diméthylhydroxylamine est formée; et (b) mélanger (1) le mélange réactionnel obtenu en (a), (2) un composé peroxyde et (3) un catalyseur d'oxydation renfermant un métal de transition; et soumettre le mélange obtenu à des conditions de réaction efficaces pour former un mélange réactionnel dans lequel de la N-méthylnitrone est formée. On obtient les plus grands rendements de N-méthylnitrone en mettant en oeuvre l'étape (b) dans des conditions de pH de l'ordre de 7 à 12, et à une température comprise entre -10 et 100 °C.

  (中) 用过氧化氢和钨酸钠氧化二级胺可以得到良好的硝酮收率。但是，当用这种方法处理二甲胺时，会产生相当多的N,N-二甲基甲酰胺作为副产物。为了更有选择性地从二甲胺中产生N-甲基硝酮，采用了一个两步法，包括：(a)混合二甲胺和过氧化物化合物，将产生的混合物置于有效的反应条件下，形成一个反应混合物，其中已形成N,N-二甲基羟胺; 和 (b)混合(a)中的反应混合物、过氧化物化合物和含有过渡金属的氧化催化剂，将产生的混合物置于有效的反应条件下，形成一个反应混合物，其中已形成N-甲基硝酮。在pH为7到12，温度在-10到100°C的条件下，通过进行步骤(b)可以获得最高的N-甲基硝酮收率。
• [EN] PREPARATION AND USE OF 2-METHYL-5-PHENYLISOXAZOLIDINE<br/>[FR] PREPARATION ET UTILISATION DE 2-METHYL-5-PHENYLISOXAZOLIDINE
  申请人：ALBEMARLE CORPORATION

  公开号：WO1999005129A1

  公开（公告）日：1999-02-04

  (EN) (a) An alkali metal base (hydroxide, oxide, carbonate, bicarbonate or sesquicarbonate), an acid addition salt of N-methylhydroxylamine, and (iii) water are mixed together to form a reaction mixture in which the acid of the acid addition salt has been neutralized. (b) Reaction mixture from (a) and formaldehyde or formalin are mixed together and the resultant mixture is subjected to reaction conditions that produce a reaction mixture in which N-methylnitrone has been formed. (c) Reaction mixture from (b) and styrene are mixed and the resultant mixture is subjected to reaction conditions that produce a reaction mixture in which 2-methyl-5-phenylisoxazolidine has been formed. Preferably, 2-methyl-5-phenylisoxazolidine formed in (c) is hydrogenated such that N-methyl-3-phenyl-3-hydroxypropylamine is formed, which in turn is reacted with 4-halobenzotrifluoride such that N-methyl-3-phenyl-3-[4-trifluoromethyl)phenoxy]propylamine is formed. Conversion of the N-methyl-3-phenyl-3-[4-trifluoromethyl)phenoxy]propylamine to its racemic hydrochloride salt provides fluoxetine hydrochloride, a widely used antidepressant.(FR) Le procédé de préparation consiste à a) mélanger une base métallique alcaline (hydroxyde, oxyde, carbonate, bicarbonate ou sesquicarbonate), un sel d'addition acide de N-méthylhydroxylamine et (iii) de l'eau pour former un mélange réactionnel dans lequel l'acide du sel d'addition acide a été neutralisé, à b) mélanger le mélange réactionnel issu de a) et le formaldéhyde ou la formaline. Le mélange obtenu est soumis à des conditions de réaction qui produisent un mélange réactionnel dans lequel N-méthylnitrone a été formé. Le procédé consiste en outre à c) mélanger le mélange réactionnel issu de b) et le styrène. Le mélange obtenu est soumis à des conditions de réaction qui produisent un mélange réactionnel dans lequel 2-méthyl-5-phénylisoxazolidine a été formée. De préférence, 2-méthyl-5-phénylisoxazolidine formée sous c) est hydrogénée de manière que N-méthyl-3-phényl-3-hydroxypropylamine soit formée. On la fait réagir avec 4-halobenzotrifluorure de manière que N-méthyl-3-phényl-3-[4-tri-fluorométhyl)phénoxy]propylamine soit formée. La conversion de N-méthyl-3-phéynl-3-[4-tri-fluorométhyl)phénoxy]propylamine en son sel racémique de chlorhydrate permet d'obtenir un chlorhydrate de fluoxétine, un antidépresseur communément utilisé.

  (EN) (a) An alkali metal base (hydroxide, oxide, carbonate, bicarbonate or sesquicarbonate), an acid addition salt of N-methylhydroxylamine, and (iii) water are mixed together to form a reaction mixture in which the acid of the acid addition salt has been neutralized. (b) Reaction mixture from (a) and formaldehyde or formalin are mixed together and the resultant mixture is subjected to reaction conditions that produce a reaction mixture in which N-methylnitrone has been formed. (c) Reaction mixture from (b) and styrene are mixed and the resultant mixture is subjected to reaction conditions that produce a reaction mixture in which 2-methyl-5-phenylisoxazolidine has been formed. Preferably, 2-methyl-5-phenylisoxazolidine formed in (c) is hydrogenated such that N-methyl-3-phenyl-3-hydroxypropylamine is formed, which in turn is reacted with 4-halobenzotrifluoride to form N-methyl-3-phenyl-3-[4-trifluoromethyl)phenoxy]propylamine. Conversion of N-methyl-3-phenyl-3-[4-trifluoromethyl)phenoxy]propylamine to its racemic hydrochloride salt provides fluoxetine hydrochloride, a widely used antidepressant. (FR) Le procédé de préparation consiste à a) mélanger une base métallique alcaline (hydroxyde, oxyde, carbonate, bicarbonate ou sesquicarbonate), un sel d'addition acide de N-méthylhydroxylamine et (iii) de l'eau pour former un mélange réactionnel dans lequel l'acide du sel d'addition acide a été neutralisé, b) mélanger le mélange réactionnel issu de a) et le formaldéhyde ou la formaline. Le mélange obtenu est soumis à des conditions de réaction qui produisent un mélange réactionnel dans lequel N-méthylnitrone a été formé. Le procédé consiste en outre à c) mélanger le mélange réactionnel issu de b) et le styrène. Le mélange obtenu est soumis à des conditions de réaction qui produisent un mélange réactionnel dans lequel 2-méthyl-5-phénylisoxazolidine a été formée. De préférence, 2-méthyl-5-phénylisoxazolidine formée sous c) est hydrogénée de manière que N-méthyl-3-phényl-3-hydroxypropylamine soit formée. On la fait réagir avec 4-halobenzotrifluorure de manière que N-méthyl-3-phényl-3-[4-trifluorométhyl)phénoxy]propylamine soit formée. La conversion de N-méthyl-3-phéynl-3-[4-trifluorométhyl)phénoxy]propylamine en son sel racémique de chlorhydrate permet d'obtenir un chlorhydrate de fluoxétine, un antidépresseur communément utilisé.