N,N'-bis(tert-butoxycarbonyl)-N'-(4-chlorobenzyl)-N''-(3-pyrrolidin-1-ylpropyl)guanidine | 239482-66-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N,N'-bis(tert-butoxycarbonyl)-N'-(4-chlorobenzyl)-N''-(3-pyrrolidin-1-ylpropyl)guanidine
• 英文别名: N,N'-Bis(tert-butoxycarbonyl)-N'-(4-chlorobenzyl)-N''-(3-pyrrolidin-1-yl-propyl)-guanidine；tert-butyl N-[(4-chlorophenyl)methyl]-N-[N-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-N'-(3-pyrrolidin-1-ylpropyl)carbamimidoyl]carbamate
• CAS: 239482-66-7
• 化学式: C₂₅H₃₉ClN₄O₄
• 分子量: 495.062
• InChiKey: WGNFNGLOIKLPPO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  83.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N,N'-bis(tert-butoxycarbonyl)-N'-(4-chlorobenzyl)-N''-(3-pyrrolidin-1-ylpropyl)guanidine 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 16.0h， 以95%的产率得到N-(4-chlorobenzyl)-N'-(3-pyrrolidin-1-ylpropyl)guanidine bis-hydrochloride salt
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和新型非咪唑组胺H（3）受体拮抗剂的结构活性关系。

  摘要：

  基于低亲和力配体dimaprit（pK（I）7.32 +/- 0.12，pK（B）5.93 +/- 0.17）已经制备了新型，有效和选择性的非咪唑组胺H（3）受体拮抗剂。详细的结构活性研究表明，N-（4-氯苄基）-N-（6-吡咯烷-1-基己基）胍（pK（I）8.38 +/- 0.21，pK（B）8.39 +/- 0.13）， 30和N-（4-氯苄基）-N-（7-吡咯烷-1-基庚基）胍（pK（I）8.78 +/- 0.12，pK（B）8.38 +/- 0.10）31显示出高亲和力组胺H（3）受体。拮抗剂30和31表现出对其他组胺H（1）和H（2）受体亚型的显着选择性，并且在sigma（1）结合测定中具有100倍的选择性。化合物30和31是迄今为止文献中报道的最有效的，选择性的非咪唑组胺H（3）受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm990952j
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-bis-Boc-S-methyl-isothiourea 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 N,N'-bis(tert-butoxycarbonyl)-N'-(4-chlorobenzyl)-N''-(3-pyrrolidin-1-ylpropyl)guanidine
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和新型非咪唑组胺H（3）受体拮抗剂的结构活性关系。

  摘要：

  基于低亲和力配体dimaprit（pK（I）7.32 +/- 0.12，pK（B）5.93 +/- 0.17）已经制备了新型，有效和选择性的非咪唑组胺H（3）受体拮抗剂。详细的结构活性研究表明，N-（4-氯苄基）-N-（6-吡咯烷-1-基己基）胍（pK（I）8.38 +/- 0.21，pK（B）8.39 +/- 0.13）， 30和N-（4-氯苄基）-N-（7-吡咯烷-1-基庚基）胍（pK（I）8.78 +/- 0.12，pK（B）8.38 +/- 0.10）31显示出高亲和力组胺H（3）受体。拮抗剂30和31表现出对其他组胺H（1）和H（2）受体亚型的显着选择性，并且在sigma（1）结合测定中具有100倍的选择性。化合物30和31是迄今为止文献中报道的最有效的，选择性的非咪唑组胺H（3）受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1021/jm990952j

文献信息

• Histamine H3 receptor ligands
  申请人：Kalindjian Sarkis Barret

  公开号：US06878736B1

  公开（公告）日：2005-04-12

  Compounds of formula (I) (and pharmaceutically acceptable salts thereof) are histamine H 3 receptor ligands. A in the formula represents (CH 2 ) m , m being from 1 to 3; B is (CH 2 ) n , n being from 1 to 3; x is from 0 to 2; R 1 is C 1 to C 10 hydrocarbyl, in which up to 2 carbon atoms may be replaced by O, S or N; and up to 2 hydrogen atoms may be replaced by halogen; R 2 is H or C 1 to C 15 hydrocarbyl, in which up to 3 carbon atoms may be replaced by O, S or N, and up to 3 hydrogen atoms may be replaced by halogen; R 3 is absent when —Y—Z—R 2 is attached to W, or is H or C 1 to C 7 hydrocarbyl when —Y—Z—R 2 is not attached to W; W is nitrogen; X is —CH 2 —, —O— or —NR 4 —, R 4 being H or C 1 to C 3 alkyl; Y replaces a hydrogen atom on any of A, B, W and X, and is C 2 to C 10 alkylene, in which one non-terminal carbon atom may be replaced by O; and Z is (II), (III), (IV), (V), (VI), or (VII) wherein R 5 , R 6 and R 7 are independently H or C 1 to C 15 hydrocarbyl, in which up to 3 carbon atoms may be replaced by O or N, and up to 3 hydrogen atoms may be replaced by halogen, and Q is H or methyl, or Q is linked to R 5 or R 7 to form a five-membered ring or Q is linked to R 2 to form a six-membered ring

  公式（I）的化合物（及其药学上可接受的盐）是组胺H3受体配体。 公式中的A代表（CH2）m，其中m为1至3; B为（ ）n，其中n为1至3; x为0至2; R1为C1至C10烃基，其中最多可有2个碳原子被O，S或N取代; 最多可将2个氢原子替换为卤素; R2为H或C1至C15烃基，其中最多可有3个碳原子被O，S或N取代，最多可将3个氢原子替换为卤素; 当-Y-Z-R2连接到W时，R3不存在，或当-Y-Z-R2未连接到W时，R3为H或C1至C7烃基; W为氮; X为— —，—O—或—NR4—，其中R4为H或C1至C3烷基; Y替换A，B，W和X中的任何一个氢原子，为C2至C10的烷基，其中一个非端碳原子可被O取代; Z为（II），（III），（IV），（V），（VI）或（VII），其中R5，R6和R7独立地为H或C1至C15烃基，其中最多可有3个碳原子被O或N取代，最多可将3个氢原子替换为卤素，Q为H或甲基，或Q与R5或R7连接形成五元环，或Q与R2连接形成六元环。
• HISTAMINE H3 RECEPTOR LIGANDS
  申请人：JAMES BLACK FOUNDATION LIMITED

  公开号：EP1056733B1

  公开（公告）日：2004-01-07
• US6878736B1
  申请人：——

  公开号：US6878736B1

  公开（公告）日：2005-04-12