7-methoxy-4-((4-methoxyphenyl)amino)quinazolin-6-ol | 1165930-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-methoxy-4-((4-methoxyphenyl)amino)quinazolin-6-ol
• 英文别名: 7-methoxy-4-(4-methoxyanilino)quinazolin-6-ol
• CAS: 1165930-75-5
• 化学式: C₁₆H₁₅N₃O₃
• 分子量: 297.313
• InChiKey: MOBLCCVQHBHBDB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  244 °C
• 沸点：
  495.3±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.336±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  76.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-methoxy-4-((4-methoxyphenyl)amino)quinazolin-6-ol 在 potassium carbonate 作用下， 以 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 7-methoxy-N-(4-methoxyphenyl)-6-(3-morpholinopropoxy)quinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  通过选择性 O-烷基化实用高效合成吉非替尼：一个新的瞬时保护基概念

  摘要：

  摘要描述了一个实用的过程，包括一个简单的四步程序，用于制备吉非替尼 (1)，一种靶向表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂。实现了对先前报道的常规合成程序的显着改进。我们找到了有效的偶联条件，以最大限度地减少不可避免的 N-烷基化副产物 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)-N-(3-morpholinopropyl)-使用瞬态三甲基甲硅烷基保护基团的喹唑啉-4-胺 (3)。我们使用一种不需要任何反应步骤后处理的路线，以多克规模从市售的起始材料中以 81.1% 的总产率合成了吉非替尼。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2017.1359627
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸乙酯 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 甲烷磺酸 、 L-蛋氨酸 、 氨 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 7-methoxy-4-((4-methoxyphenyl)amino)quinazolin-6-ol
  参考文献：
  名称：

  新型全氟化碳调节的4-苯胺基喹唑啉类似物的简便合成

  摘要：

  4-苯氨基喹唑啉类似物在许多抑制表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶活性的小分子中脱颖而出，从而成为抗癌药物设计的重要分子靶标。本文中，通过各种苯胺喹唑啉与PFC衍生的甲磺酸盐的亲核取代反应，直接设计和制备了一系列新颖的全氟化碳（PFC）调节的4-苯胺基喹唑啉。在碱的存在下，反应平稳进行，从而以高收率或高收率得到了范围广泛的4-苯胺基喹唑啉，苯胺部分上具有不同的取代基。此外，吉非替尼和厄洛替尼的PFC修饰类似物也分别以93％和90％获得。19 F MRI。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201700240

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of sulfamoylphenyl-quinazoline derivatives as potential EGFR/CAIX dual inhibitors
  作者：Bin Zhang、Zhikun Liu、Shengjin Xia、Qingqing Liu、Shaohua Gou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113300

  日期：2021.4

  especially dual-target, drug design has become a popular research field for cancer treatment. Development of small molecule dual-target inhibitors through hybridization strategy can provide highly potent and selective anticancer agents. In this study, three series of quinazoline derivatives bearing a benzene-sulfonamide moiety were designed and synthesized as dual EGFR/CAIX inhibitors. All the synthesized

  多靶标，尤其是双靶标的药物设计已成为癌症治疗的流行研究领域。通过杂交策略开发小分子双靶标抑制剂可提供高度有效和选择性的抗癌药。在这项研究中，设计并合成了三个系列的带有苯磺酰胺部分的喹唑啉衍生物，作为双重EGFR / CAIX抑制剂。评价了所有合成的化合物对表皮样癌（A431）和非小细胞肺癌（A549和H1975）细胞系的抵抗，这些细胞系显示出弱至有效的抗癌活性。特别是，化合物8v成为对抗突变型H1975细胞最有效的衍生物，该突变型细胞与osimertinib具有可比的活性。重要的是8v在缺氧条件下，对H1975细胞具有比osimertinib更强的抗增殖活性。激酶抑制研究表明8v对EGFR T790M酶具有优异的抑制作用，其效力是吉非替尼的41倍，几乎与奥西替尼相当。机理研究表明8v在H1975细胞中显示出与乙酰唑胺相当的CAIX抑制作用，并显着抑制p-EGFR及其下游p-AKT和p-ER
• Synthesis and in vitro antitumor activities of novel 4-anilinoquinazoline derivatives
  作者：Venkateshappa Chandregowda、A.K. Kush、G. Chandrasekara Reddy

  DOI：10.1016/j.ejmech.2008.07.023

  日期：2009.7

  2-butyl-4-chloro-1-3-[4-(3-iodophenyl amino)-7-methoxyquinazolin-6-yloxy]propyl}-1H-imidazole-5-carboxaldehyde (33) were found to be more potent against A431 cell line (IC50 3.5 and 3 μM) and their activities are comparable to gefitinib. Insilico docking experiments with human EGFR Tyrosine kinase domain (PDB id-2gs2) indicated that 33 docks at the same position as that of gefitinib involving Val702,

  设计了一系列6，7-二烷氧基-4-苯胺基喹唑啉，通过在喹唑啉的6-位取代不同的杂环和在4-位取代多种苯胺来合成。通过使用非过度表达的肿瘤细胞作为阴性对照（乳腺癌细胞系MCF-7），筛选了这些新型喹唑啉化合物对过表达表皮生长因子受体的皮肤表皮样癌细胞系（A431）的细胞毒性作用。2-丁基-4-氯-1- 3- [7-甲氧基-4-（3-（三氟甲基）苯基氨基）喹唑啉-6-酰氧基]-丙基} -1 H-咪唑-5-甲醛（30）和2-丁基-4-氯-1- 3- [4-（3-碘苯基氨基）-7-甲氧基喹唑啉-6-酰氧基]丙基} -1 H-咪唑-5-甲醛（33）被发现对A431细胞系（IC 50 3.5和3μM）更有效，其活性与吉非替尼相当。使用人EGFR酪氨酸激酶结构域（PDB id-2gs2）进行的计算机对接实验表明，与吉非替尼的33个对接在同一位置，涉及Val702，Ala719，Ser696和Lys721。
• Synthesis of several new quinazolin-4-amines containing <i>p</i>-toluenesulfonate moiety
  作者：Zhi-qiang Cai、Zheng-sheng Jin、De-qiang Zheng、Ling Hou、Guan-wang Huang、Jun-qiang Tian、Guo-jiang Wang

  DOI：10.3184/174751916x14725679922221

  日期：2016.9

  A series of novel quinazolin-4-amine derivatives containing p-toluenesulfonate moiety have been synthesised through the reaction of 4-chloro-7-methoxyquinazolin-6-yl acetate with substituted anilines in toluene solution at 90 °C. Further treatment of the synthesised compound with ammonium hydroxide gave the corresponding substituted quinazoline derivatives which were subsequently processed through

  通过 4-氯-7-甲氧基喹唑啉-6-基乙酸酯与取代苯胺在 90 °C 的甲苯溶液中反应，合成了一系列含有对甲苯磺酸酯部分的新型喹唑啉-4-胺衍生物。用氢氧化铵进一步处理合成的化合物，得到相应的取代喹唑啉衍生物，随后通过磺酰基反应将其加工成含有 DMF 中对甲苯磺酸盐部分的喹唑啉-4-胺。它们的结构是通过元素分析、IR 和 1H NMR 光谱确定的。
• Synthesis, Biological Activity, and Crystal Structure of N,N-Diethyl-2-{[7-methoxy-4-(phenylamino)quinazolin-6-yl]oxy}acetamide Derivatives
  作者：Xiao Han、Zhi-qiang Cai、Li-hua Wu、Ling Hou、Shuai Li

  DOI：10.1134/s1070363221110165

  日期：2021.11

  synthesized by four-step synthesis. Structures of the synthesized compounds have been characterized by IR and 1H NMR spectra, element analysis, and single crystal X-ray diffraction. Biological activity of the products has been tested and most of those are characterized by potential antitumor activity against MKN45 cell line. Two compounds exhibit significant inhibitory activity higher than that of Gefitinib

  摘要 通过四步合成法合成了许多新型 4-氨基喹唑啉衍生物。合成化合物的结构已通过 IR 和1 H NMR 光谱、元素分析和单晶 X 射线衍射表征。产品的生物活性已经过测试，其中大部分产品的特点是对 MKN45 细胞系具有潜在的抗肿瘤活性。两种化合物表现出比用作阳性对照的吉非替尼更高的显着抑制活性。考虑了初步的构效关系。
• Design, synthesis and antitumor activity evaluation of 4,6,7-trisubstituted quinazoline derivatives containing benzothiazole moiety
  作者：Fuqiang Yu、Ying Xu、Hao Wang、Lingling Chi、Xiaojie Si、Chao Gao、Honglin Dai、Limin Liu、Zhengjie Wang、Yu Ke、Hongmin Liu、Qiurong Zhang

  DOI：10.1007/s00044-023-03117-8

  日期：2023.10

  A series of novel 4,6,7-trisubstituted quinazoline derivatives containing benzothiazole moiety were designed, synthesized and evaluated for their antitumor activity against four human cancer cells (PC-3, MGC-803, A549 and Eca-109) using MTT assay. Among them, compound 11k showed the most potent cytotoxicity against PC-3 cells (IC50 = 5.59 ± 0.78 μM). Compound 11k also significantly inhibited the colony

  设计、合成了一系列含有苯并噻唑部分的新型4,6,7-三取代喹唑啉衍生物，并使用MTT法评估了它们对四种人类癌细胞（PC-3、MGC-803、A549和Eca-109）的抗肿瘤活性。其中，化合物11k对PC-3细胞表现出最强的细胞毒性（IC 50  = 5.59 ± 0.78 μM）。化合物11k还显着抑制PC-3细胞的集落形成和迁移。同时，化合物11k诱导细胞周期停滞在S期和细胞凋亡，并增加细胞内活性氧的积累。所有研究结果表明化合物11k可能是针对前列腺癌细胞的抗肿瘤药物的一种有价值的先导化合物。