7-methoxy-4-(phenylamino)quinazolin-6-ol | 808762-37-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 英文名称: 7-methoxy-4-(phenylamino)quinazolin-6-ol
• 英文别名: 7-Methoxy-4-phenylamino-quinazolin-6-ol；4-anilino-7-methoxyquinazolin-6-ol
• CAS: 808762-37-0
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃O₂
• 分子量: 267.287
• InChiKey: CIUZEQOYQSNDMA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  467.1±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.346±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  67.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-methoxy-4-(phenylamino)quinazolin-6-ol 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 7-methoxy-6-(3-(4-methylpiperazin-1-yl)propoxy)-N-phenylquinazolin-4-amine
  参考文献：
  名称：

  Cai, Zhi-Qiang; Li, Ji-Xin; Li, Shuai, Journal of the Chemical Society of Pakistan, 2021, vol. 43, # 4, p. 466 - 474

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  2-氨基-4,5-二甲氧基苯甲酸乙酯 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 甲烷磺酸 、 L-蛋氨酸 、 氨 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 甲醇 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 7-methoxy-4-(phenylamino)quinazolin-6-ol
  参考文献：
  名称：

  新型全氟化碳调节的4-苯胺基喹唑啉类似物的简便合成

  摘要：

  4-苯氨基喹唑啉类似物在许多抑制表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶活性的小分子中脱颖而出，从而成为抗癌药物设计的重要分子靶标。本文中，通过各种苯胺喹唑啉与PFC衍生的甲磺酸盐的亲核取代反应，直接设计和制备了一系列新颖的全氟化碳（PFC）调节的4-苯胺基喹唑啉。在碱的存在下，反应平稳进行，从而以高收率或高收率得到了范围广泛的4-苯胺基喹唑啉，苯胺部分上具有不同的取代基。此外，吉非替尼和厄洛替尼的PFC修饰类似物也分别以93％和90％获得。19 F MRI。

  DOI：

  10.1002/cjoc.201700240

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of sulfamoylphenyl-quinazoline derivatives as potential EGFR/CAIX dual inhibitors
  作者：Bin Zhang、Zhikun Liu、Shengjin Xia、Qingqing Liu、Shaohua Gou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113300

  日期：2021.4

  especially dual-target, drug design has become a popular research field for cancer treatment. Development of small molecule dual-target inhibitors through hybridization strategy can provide highly potent and selective anticancer agents. In this study, three series of quinazoline derivatives bearing a benzene-sulfonamide moiety were designed and synthesized as dual EGFR/CAIX inhibitors. All the synthesized

  多靶标，尤其是双靶标的药物设计已成为癌症治疗的流行研究领域。通过杂交策略开发小分子双靶标抑制剂可提供高度有效和选择性的抗癌药。在这项研究中，设计并合成了三个系列的带有苯磺酰胺部分的喹唑啉衍生物，作为双重EGFR / CAIX抑制剂。评价了所有合成的化合物对表皮样癌（A431）和非小细胞肺癌（A549和H1975）细胞系的抵抗，这些细胞系显示出弱至有效的抗癌活性。特别是，化合物8v成为对抗突变型H1975细胞最有效的衍生物，该突变型细胞与osimertinib具有可比的活性。重要的是8v在缺氧条件下，对H1975细胞具有比osimertinib更强的抗增殖活性。激酶抑制研究表明8v对EGFR T790M酶具有优异的抑制作用，其效力是吉非替尼的41倍，几乎与奥西替尼相当。机理研究表明8v在H1975细胞中显示出与乙酰唑胺相当的CAIX抑制作用，并显着抑制p-EGFR及其下游p-AKT和p-ER
• Phenalene derivatives
  申请人：——

  公开号：US20040254205A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  Novel 1,3,4-triaza-phenalene and 1,3,4,6-tetraazaphenalene derivatives are disclosed. These compounds inhibit epidermal growth factor receptor (“EGFR”) tyrosine kinase. These compounds and their pharmaceutically acceptable salts and esters have antiproliferative activity and are useful, inter alia, in the treatment or control of cancer, in particular solid tumors. This invention also relates to pharmaceutical compositions containing such compounds and to methods of treating or controlling cancer, most particularly the treatment or control of breast, lung, colon and prostate tumors.

  揭示了小说1,3,4-三氮杂菲和1,3,4,6-四氮杂菲衍生物。这些化合物抑制表皮生长因子受体（“EGFR”）酪氨酸激酶。这些化合物及其药学上可接受的盐和酯具有抗增殖活性，并且在治疗或控制癌症，特别是固体肿瘤方面非常有用。该发明还涉及含有这些化合物的药物组合物以及治疗或控制癌症的方法，尤其是治疗或控制乳腺、肺部、结肠和前列腺肿瘤。
• [EN] NOVEL FLUORINATED DERIVATIVES AS EGFR INHIBITORS USEFUL FOR TREATING CANCERS<br/>[FR] NOUVEAUX DÉRIVÉS FLUORÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS D'EGFR UTILES POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS
  申请人：TRILLIUM THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2016123706A1

  公开（公告）日：2016-08-11

  A novel class of fluorinated derivatives of Formula I have been prepared and found to be useful in the treatment of cancers and other EGFR related disorders.

  一类新型的Formula I的氟化衍生物已经被制备出来，并发现在治疗癌症和其他与EGFR相关的疾病方面非常有用。
• Synthesis, Biological Activity, and Crystal Structure of N,N-Diethyl-2-{[7-methoxy-4-(phenylamino)quinazolin-6-yl]oxy}acetamide Derivatives
  作者：Xiao Han、Zhi-qiang Cai、Li-hua Wu、Ling Hou、Shuai Li

  DOI：10.1134/s1070363221110165

  日期：2021.11

  synthesized by four-step synthesis. Structures of the synthesized compounds have been characterized by IR and 1H NMR spectra, element analysis, and single crystal X-ray diffraction. Biological activity of the products has been tested and most of those are characterized by potential antitumor activity against MKN45 cell line. Two compounds exhibit significant inhibitory activity higher than that of Gefitinib

  摘要 通过四步合成法合成了许多新型 4-氨基喹唑啉衍生物。合成化合物的结构已通过 IR 和1 H NMR 光谱、元素分析和单晶 X 射线衍射表征。产品的生物活性已经过测试，其中大部分产品的特点是对 MKN45 细胞系具有潜在的抗肿瘤活性。两种化合物表现出比用作阳性对照的吉非替尼更高的显着抑制活性。考虑了初步的构效关系。
• MACROCYCLIC QUINAZOLE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MTKI
  申请人：Freyne Eddy Jean Edgard

  公开号：US20100152174A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The present invention concerns the compounds of formula (I), the N-oxide forms, the pharmaceutically acceptable addition salts and the stereochemically isomeric forms thereof, wherein Z represents NH; Y represents —C 3-9 alkyl-, —C 1-5 alkyl-NR 13 —C 1-5 alkyl-, —C 1-5 alkyl-NR 14 —CO—C 1-5 alkyl-, —C 1-2 alkyl-NR 21 —H 2 —CO—NH—C 1-3 alkyl- or —C 1-2 alkyl-NR 23 —CO—CR 16 R 17 —NH—; X 1 represents O or —O—C 1-2 alkyl-; X 2 represents a direct bond, C 1-2 alkyl, —CO—C 1-2 alkyl or NR 12 —C 1-2 alkyl; R 1 represents hydrogen or halo; R 2 represents halo, acetylene or Het 1 ; R 3 represents hydrogen or cyano; R 4 represents Ar 4 —C 1-4 alkyloxy-, C 1-4 alkyloxy- or C 1-4 alkyloxy substituted with one or where possible two or more substituents selected from Het 2 , NR 7 R 8 , hydroxy and C 1-4 alkyloxy-C 1-4 alkyloxy-; R 7 represents hydrogen or C 1-4 alkyl; R 8 represents C 1-4 alkyl substituted with NR 25 R 26 or C 1-4 alkylsulfonyl; R 12 represents hydrogen or C 1-4 alkyl-; R 13 represents Ar 6 -sulfonyl or C 1-6 alkyloxycarbonyl optionally substituted with phenyl; R 16 and R 17 represents hydrogen, C 1-4 alkyl or R 16 and R 17 taken together with the carbon atom to which they are attached from a C 3-6 cycloalkyl; R 23 represents C 1-4 alkyl and R 23 represents hydrogen when R 16 and R 17 taken together with the carbon atom to which they are attached from a C 3-6 cycloalkyl; R 25 , R 26 , R 27 and R 28 each independently represent hydrogen or C 1-4 alkylcarbonyl; Het 1 represents 2 -bora- 1,3 -dioxolanyl; Het represents piperidinyl, piperazinyl, morpholinyl, thiomorpholinyl or 1,1 -dioxothiomorpholinyl wherein said Het 2 is optionally substituted with C 1-4 alkyloxycarbonyl or NR 27 R 28 —C 1-4 alkyl; Ar 4 and Ar 5 represents phenyl; Ar 6 represents phenyl optionally substituted with nitro.

  本发明涉及式（I）化合物，其N-氧化物形式，药学上可接受的加成盐和立体化学异构体形式，其中Z代表NH; Y代表-C3-9烷基，-C1-5烷基-NR13-C1-5烷基，-C1-5烷基-NR14-CO-C1-5烷基，-C1-2烷基-NR21-H2-CO-NH-C1-3烷基或-C1-2烷基-NR23-CO-CR16R17-NH-; X1代表O或-O-C1-2烷基; X2代表直接键，C1-2烷基，-CO-C1-2烷基或NR12-C1-2烷基; R1代表氢或卤素; R2代表卤素，乙炔或Het1; R3代表氢或氰基; R4代表Ar4-C1-4烷氧基，C1-4烷氧基或C1-4烷氧基，其中可能有一或更多取代基选自Het2，NR7R8，羟基和C1-4烷氧基-C1-4烷氧基-; R7代表氢或C1-4烷基; R8代表C1-4烷基，取代为NR25R26或C1-4烷基磺酰基; R12代表氢或C1-4烷基-; R13代表Ar6-磺酰基或C1-6烷氧羰基，可选地取代苯基; R16和R17代表氢，C1-4烷基或R16和R17与它们连接的碳原子组成C3-6环烷基; R23代表C1-4烷基，当R16和R17与它们连接的碳原子组成C3-6环烷基时，R23代表氢; R25，R26，R27和R28分别独立地代表氢或C1-4烷基羰基; Het1代表2-硼-1,3-二氧杂环丙基; Het代表哌啶基，哌嗪基，吗啉基，硫代吗啉基或1,1-二氧硫代吗啉基，其中所述的Het2可选地取代为C1-4烷氧羰基或NR27R28-C1-4烷基; Ar4和Ar5代表苯基; Ar6代表可选地取代为硝基的苯基。