1-Benzylidenamino-hydantoin | 2827-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 1-Benzylidenamino-hydantoin
• 英文别名: 1-benzylideneaminohydantoin；1-[(Phenylmethylidene)amino]imidazolidine-2,4-dione；1-(benzylideneamino)imidazolidine-2,4-dione
• CAS: 2827-57-8
• 化学式: C₁₀H₉N₃O₂
• 分子量: 203.2
• InChiKey: PEVLAELZNUZRPV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  228-240 °C
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-Benzylidenamino-hydantoin 、 1-溴-3-氯丙烷 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 1-(Benzylideneamino)-3-(3-chloropropyl)imidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Molecular hybridization, synthesis, and biological evaluation of novel chroman IKr and IKs dual blockers

  摘要：

  The combination of I-Kr and I-Ks blockade could lead to synergistic and safe class III anti-arrhythmic effect with the enhanced efficacy and reduced risk. On the rationale of structural hybridization of azimilide and HMR-1556, a novel series of IKr and IKs dual blockers were designed, synthesized and evaluated in vitro. One compound, 3r (CPUY11018), deserves further evaluation for its potent anti-arrhythmic activity and favorable cardiovascular profile. (C) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2009.01.022
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛 在 sodium hydroxide 、 乙醇 、 双氧水 作用下， 生成 1-Benzylidenamino-hydantoin
  参考文献：
  名称：

  Carrara et al., Gazzetta Chimica Italiana, 1953, vol. 83, p. 609,610, 614

  摘要：

  DOI：

文献信息

• 4-oxocyclic ureas useful as antiarrhythmic and antifibrillatory agents
  申请人：PROCTER & GAMBLE PHARMACEUTICALS

  公开号：EP1231208A3

  公开（公告）日：2003-12-10

  The novel 4-oxocyclic ureas and the pharmaceutically- acceptable salts and esters thereof of the present invention are useful as antiarrhythmic and antifibrillatory agents and have following general structure: wherein(a) X is a saturated or unsaturated, 5-, 6-, or 7-membered heterocycle or carbocycle;(b) R is selected from the group consisting of covalent bond, nil, heteroatom, carbonyl, heterocyclic ring, carbocyclic ring, alkyl, alkenyl, alkoxy, alkylamino, arylalkyl, aryloxy, acyl, acyloxy, and acylamino;(c) Y is a substituted or unsubstituted, saturated or unsaturated, 5-, 6-, or 7-membered heterocyclic ring or carbocyclic ring, or is nil; and wherein when R is nil, X and Y are fused ring systems; and when R is a covalent bond, X and Y are ring systems linked through a covalent bond; and when Y is nil, R is a covalent bond, and X is bound to L through R;(d) R1, R2, and R3 are independently selected from the group consisting of nil, Cl, F, Br, NH2, CF3, OH, SO3H, CH3SO2NH, COOH, alkoxy, alkyl, alkoxycarbonyl, hydroxyalkyl, carboxyalkyl, aminoalkyl, acylamino and acyloxy;(e) L is selected from the group consisting of alkylamino, alkenylamino, alkylimino, alkenylimino, and acylamino; wherein the nitrogen atom thereof is bound to the nitrogen atom at the 1-position of 4-oxocyclic urea moiety;(f) R4 is selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, alkynyl, alkylacyl, and heteroalkyl;(g) A is a substituted or unsubstituted, saturated or unsaturated, straight-chain or branched, C1-C8 heteroalkyl; or a substituted or unsubstituted, saturated or unsaturated heterocycle having 5-, 6-, or 7-members; and A has one nitrogen atom, which is adjacent to R4; and(h) R5 is a substituted or unsubstituted C1 or C2 alkyl.

  本发明的新型4-氧代环脲及其药用可接受盐和酯可用作抗心律失常和抗颤荡剂，具有以下一般结构：其中(a) X为饱和或不饱和的5、6或7元杂环或碳环；(b) R选自共价键、零、杂原子、羰基、杂环环、碳环、烷基、烯基、烷氧基、烷基氨基、芳基烷基、芳氧基、酰基、酰氧基和酰氨基组成的群体；(c) Y为取代或未取代的饱和或不饱和的5、6或7元杂环环或碳环，或为零；当R为零时，X和Y为融合环系统；当R为共价键时，X和Y通过共价键连接为环系统；当Y为零时，R为共价键，X通过R与L相结合；(d) R1、R2和R3分别选自零、Cl、F、Br、NH2、CF3、OH、SO3H、CH3SO2NH、COOH、烷氧基、烷基、烷氧羰基、羟基烷基、羧基烷基、氨基烷基、酰胺基和酰氧基组成的群体；(e) L选自烷基氨基、烯基氨基、烷基亚胺、烯基亚胺和酰胺基；其中其氮原子与4-氧代环脲基团1-位置的氮原子结合；(f) R4选自烷基、烯基、炔基、烷基酰和杂烷基的群体；(g) A为取代或未取代的饱和或不饱和的直链或支链C1-C8杂烷基；或取代或未取代的饱和或不饱和的5、6或7元杂环，A具有一个氮原子，与R4相邻；(h) R5为取代或未取代的C1或C2烷基。
• The antibiotic furagin and its derivatives are isoform-selective human carbonic anhydrase inhibitors
  作者：Aleksandrs Pustenko、Alessio Nocentini、Paola Gratteri、Alessandro Bonardi、Igor Vozny、Raivis Žalubovskis、Claudiu T. Supuran

  DOI：10.1080/14756366.2020.1752201

  日期：2020.1.1

  Furagin and its derivatives possess inhibitory activity on human (h) carbonic anhydrases (CA, EC 4.2.1.1), some of which are highly expressed in various tissues and malignancies (hCA IX/XII). Furagin exhibited good hCA IX and XII inhibition with KIs of 260 and 57 nM, respectively. It does not inhibit off-target CA I and poorly inhibited CA II (KI = 9.6 μM). Some synthesised Furagin derivatives with aminohydantoin

  临床上使用的抗生素富拉根及其衍生物对人（h）碳酸酐酶具有抑制活性（CA，EC 4.2.1.1），其中一些在各种组织和恶性肿瘤中高度表达（hCA IX / XII）。Furagin表现出良好的hCA IX和XII抑制作用，KI分别为260和57 nM。它不会抑制脱靶CA I，并且抑制CA II的能力较弱（KI = 9.6μM）。一些合成的具有氨基乙内酰脲部分作为锌结合基团的Furagin衍生物对KIs的抑制作用较弱，对KI的抑制作用分别为350至7400和150至5600 nM，对CA IX / XII的抑制作用良好。对接和分子动力学模拟表明，与癌症相关的CA IX / XII对CA II的选择性是由于CA IX / XII中强的H键相互作用，涉及朝向活性位点疏水区域的尾巴。
• Electron Deficiency of Nitro Group Determines Hepatic Cytotoxicity of Nitrofurantoin
  作者：Hui Li、Zhengyu Zhang、Xiaojing Yang、Xu Mao、Ying Wang、Jian Wang、Ying Peng、Jiang Zheng

  DOI：10.1021/acs.chemrestox.8b00362

  日期：2019.4.15

  found in the following order: nitrofuran-containing compounds (NFT and 1-3) > nitrobenzene-containing compounds (4 and 5) > nitro-free compounds (6-9). A similar pattern was observed in the cytotoxicity of these compounds as that of GSH depletion. The potential for reduction (electron deficiency) of nitro groups of the nitro-containing test compounds (NFT, 1-5) decreased with the decrease in the ability

  呋喃妥因（NFT）是广泛用于治疗特定尿路感染（UTI）的抗菌剂。已经报道了与使用NFT相关的许多不良反应，包括肝毒性。进行了结构-毒性关系研究，以深入了解NFT的毒性作用机理。在大鼠肝微粒体和原代大鼠肝细胞中评估了NFT及其通过结构操作设计和合成的9个类似物或组成部分（1-9）的毒性作用。耗尽谷胱甘肽（GSH）的能力下降的顺序如下：含硝基呋喃的化合物（NFT和1-3）>含硝基苯的化合物（4和5）>不含硝基的化合物（6-9）。在这些化合物的细胞毒性中观察到了与GSH耗竭相似的模式。含硝基测试化合物（NFT，1-5）的硝基还原电位（电子缺乏）随着耗尽GSH的能力和细胞毒性强度的降低而降低。发现由NFT的代谢减少产生的相应的亚硝基和羟胺中间体首次对GSH具有反应性。另外，含硝基化合物4（模型化合物）比相应的苯胺（4a）具有更大的细胞毒性。这些发现不仅使我们能够确定NFT的毒性作用机理，而且还可以
• [EN] NOVEL 4-OXOCYCLIC UREAS USEFUL AS ANTIARRHYTHMIC AND ANTIFIBRILLATORY AGENTS
  申请人：PROCTER & GAMBLE PHARMACEUTICALS

  公开号：WO1993004061A1

  公开（公告）日：1993-03-04

  (EN) The novel 4-oxocyclic ureas and the pharmaceutically acceptable salts and esters thereof of the present invention are useful as antiarrhythmic and antifibrillatory agents and have following general structure: (I), wherein (a) X is a saturated or unsaturated, 5-, 6-, or 7-membered heterocycle or carbocycle; (b) R is selected from the group consisting of covalent bond, nil, heteroatom, carbonyl, heterocyclic ring, carbocyclic ring, alkyl, alkenyl, alkoxy, alkylamino, arylalkyl, aryloxy, acyl, acyloxy, and acylamino; (c) Y is a substituted or unsubstituted, saturated or unsaturated, 5-, 6-, or 7- membered heterocyclic ring or carbocyclic ring, or is nil; and wherein when R is nil, X and Y are fused ring systems; and when R is a covalent bond, X and Y are ring systems linked through a covalent bond; and when Y is nil, R is a covalent bond, and X is bound to L through R; (d) R1, R2, and R3 are independently selected from the group consisting of nil, Cl, F, Br, NH2, CF3, OH, SO3H, CH3SO2NH, COOH, alkoxy, alkyl, alkoxycarbonyl, hydroxyalkyl, carboxyalkyl, aminoalkyl, acylamino and acyloxy; (e) L is selected from the group consisting of alkylamino, alkenylamino, alkylimino, alkenylimino, and acylamino; wherein the nitrogen atom thereof is bound to the nitrogen atom at the 1-position of the 4-oxocyclic urea moiety; (f) R4 is selected from the group consisting of alkyl, alkenyl, alkynyl, alkylacyl, and heteroalkyl; (g) A is a substituted or unsubstituted, saturated or unsaturated, straight-chain or branched, C1-C8 heteroalkyl; or a substituted or unsubstituted, saturated or unsaturated heterocycle having 5-, 6-, or 7-members; and A has one nitrogen atom, which is adjacent to R4; and (h) R5 is a substituted or unsubstituted C1 or C2 alkyl.(FR) Les nouvelles urées cycliques de la présente invention sont utilisées comme agents anti-arythmiques et antifibrillants, et ont la structure générale (I) dans laquelle (a) X est un hétérocycle ou carbocycle saturé ou insaturé, à 5, 6 ou 7 éléments; (b) R es sélectionné dans le groupe composé par une liaison covalente, zéro, hétéroatome, carbonyle, cycle hétérocyclique, cycle carbocyclique, alkyle, alcényle, alcoxy, alkylamino, arylalkyle, aryloxy, acyle, acyloxy et acylamino; (c) Y est un cycle hétérocyclique ou carbocyclique à 5, 6 ou 7 éléments, substitué ou non substitué, saturé ou insaturé, ou est nul; et dans laquelle si R est nul, X et Y sont des systèmes de cycles fusionnés; et si R est une liaison covalente, X et Y sont des systèmes de cycles liés par une liaison covalente et X est lié à L par R, (d) R1, R2 et R3 sont sélectionnés indépendamment dans le groupe composé par zéro, Cl, F, Br, NH2, CF3, OH, SO3H, CH3SO2NH, COOH, alcoxy, alkyle, alcoxycarbonyle, hydroxyalkyle, carboxyalkyle, aminoalkyle, acylamino, et acyloxy; (e) L est sélectionné dans le groupe composé par alkylamino, alcénylamino, alkylamino, alcénylimino, et acylamino, dans lequel l'atome d'azote de celui-ci est lié à l'atome d'azote, en position 1, de la fraction cyclique de l'urée; (f) R4 est sélectionné dans le groupe composé par alkyle, alcényle, alkynyle, alkylacyle et hétéroalkyle; (g) A est un hétéroalkyle C1-C8 substitué ou non substitué, saturé ou insaturé, à chaîne droite ou ramifiée, ou un hétérocycle substitué ou non substitué saturé ou insaturé possédant 5, 6, ou 7 éléments; et comporte un atome d'azote adjacent à R4 et (h) R5 est un alkyle C1 ou C2 substitué ou non substitué; et par leurs esters et sels pharmaceutiquement acceptables.

  本发明的新型4-氧代环脲及其药学上可接受的盐和酯类，可用作抗心律失常和抗心房颤动药物，具有以下一般结构：（I），其中（a）X是饱和或不饱和的、5、6或7元杂环或碳环；（b）R选自由共价键、零、杂原子、羰基、杂环、碳环、烷基、烯基、烷氧基、烷基氨基、芳基烷基、芳氧基、酰基、酰氧基和酰胺基的群体；（c）Y是取代或未取代的、饱和或不饱和的、5、6或7元杂环或碳环，或为零；当R为零时，X和Y是融合的环系统；当R为共价键时，X和Y是通过共价键连接的环系统；当Y为零时，R为共价键，X通过R与L相连；（d）R1、R2和R3独立地选自零、Cl、F、Br、NH2、CF3、OH、SO3H、CH3SO2NH、COOH、烷氧基、烷基、烷氧羰基、羟基烷基、羧基烷基、氨基烷基、酰胺基和酰氧基的群体；（e）L选自烷基氨基、烯基氨基、烷基亚氨基、烯基亚氨基和酰胺基，其中其氮原子与4-氧代环脲基团的1-位置的氮原子相连；（f）R4选自烷基、烯基、炔基、烷基酰基和杂基烷基的群体；（g）A是取代或未取代的、饱和或不饱和的、直链或支链的C1-C8杂基烷基；或取代或未取代的、饱和或不饱和的、具有5、6或7个成员的杂环；A具有一个氮原子，与R4相邻；（h）R5是取代或未取代的C1或C2烷基。
• Traube,W.; Hoffa, Chemische Berichte, 1898, vol. 31, p. 167
  作者：Traube,W.、Hoffa

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