CY-09 | 1073612-91-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: CY-09
• 英文别名: 4-[[4-Oxo-2-thioxo-3-[3-(trifluoromethyl)benzyl]thiazolidin-5-ylidene]methyl]benzoic Acid；4-[[4-oxo-2-sulfanylidene-3-[[3-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-1,3-thiazolidin-5-ylidene]methyl]benzoic acid
• CAS: 1073612-91-5
• 化学式: C₁₉H₁₂F₃NO₃S₂
• 分子量: 423.436
• InChiKey: DJTINRHPPGAPLD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO:65.0(最大浓度 mg/mL);152.61(最大浓度 mM)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  115
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

生物活性

CY-09 是一种特异的 NLRP3 inflammasome 抑制剂，直接靶向 NLRP3。它对五种主要的细胞色素 P450 酶的 IC50 值分别为 18.9、8.18、>50、>50 和 26.0 µM。

靶点

Target	Value
NLRP3 inflammasome	(特异性抑制剂)

体外研究

CY-09 在脂多糖（LPS）预活化的骨髓来源的巨噬细胞（BMDMs）中，以剂量依赖的方式抑制尿酸单钠盐（MSU）、 Nigericin 和 ATP 引起的 caspase-1 激活和 IL-1β 分泌。剂量为 1 至 10 µM 的 CY-09 还能阻断细胞质 LPS 所引起的非典型 NLRP3 活化。CY-09 特异性抑制 NLRP3 inflammasome 激活且不影响 LPS 引起的预激活效应，同时显著抑制 Nigericin 引发的 ASC 聚合体形成。研究发现 CY-09 处理可抑制 Flag-NLRP3 和 mCherry-NLRP3 在 HEK-293T 细胞中的相互作用，表明 CY-09 阻断了 NLRP3 的寡聚化。

体内研究

CY-09 治疗在小鼠体内有效抑制尿酸单钠盐（MSU）注射所引起的 IL-1β 生产和中性粒细胞浸润，说明 CY-09 可以阻断 MSU 引起的 NLRP3 inflammasome 激活。CY-09 的治疗还能延长 NLRP3 突变小鼠的存活时间至第 30 至 48 天，并在停药后的第 25 天继续提供保护作用。此外，CY-09 还抑制高脂饮食（HFD）诱导的小鼠脂肪组织中 caspase-1 的切割。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(三氟甲基)苯甲胺 在 sodium acetate 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 为溶剂， 生成 CY-09
  参考文献：
  名称：

  噻唑啉酮杂环化合物、其制备方法、药用组合 物及应用

  摘要：

  本发明提供了一种噻唑啉酮杂环化合物、其制备方法、药用组合物及应用，其中，本发明提供了噻唑啉酮杂环化合物在制备NLRP3炎症小体抑制剂中的应用，所述噻唑啉酮杂环化合物具有式I所示结构或其异构体、前药、药学上可接受的溶剂化物或盐：

  公开号：

  CN109111408B

文献信息

• [EN] LIPID CONJUGATE PREPARED FROM SCAFFOLD MOIETY<br/>[FR] CONJUGUÉ LIPIDIQUE PRÉPARÉ À PARTIR D'UN FRAGMENT SQUELETTE
  申请人：INTEGRATED NANOTHERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020191477A1

  公开（公告）日：2020-10-01

  The application relates to a lipid conjugate of formula M-X1-L wherein M is a molecule of interest such as a drug moiety; X1 is a linker group such as ester, ether or carbamate; and L is a lipid scaffold represented by formula (lId): -L1-[L2(H)(X2R)]n-L3-[L4(H)(X2R)]p-L5-L6 and wherein L comprises 5 to 40 carbon atoms and 0 to 2 carbon-carbon double bonds. The lipid conjugate can be formulated in a drug delivery vehicle such as a lipid nanoparticle (LNP).

  该应用涉及公式M-X1-L的脂质共轭物，其中M是感兴趣的分子，如药物基团；X1是连接基团，如酯、醚或氨基甲酸酯；L是由公式(lId)表示的脂质支架：-L1-[L2(H)(X2R)]n-L3-[L4(H)(X2R)]p-L5-L6，其中L包含5至40个碳原子和0至2个碳-碳双键。该脂质共轭物可以配制在药物传递载体中，如脂质纳米粒子（LNP）。
• Thiazolidinone CFTR inhibitors with improved water solubility identified by structure–activity analysis
  作者：N.D. Sonawane、A.S. Verkman

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.07.044

  日期：2008.9

  The thiazolidinone 3-[(3-trifluoromethyl)phenyl]-5-[(4-carboxyphenyl)methylene]-2-thioxo-4-thiazolidinone (CFTRinh-172) inhibits cystic fibrosis transmembrane conductance regulator ( CFTR) chloride channel conductance with submicromolar affinity and blocks cholera toxin-induced intestinal fluid secretion. Fifty-eight CFTRinh-172 analogs were synthesized to identify CFTR inhibitors with improved water solubility, exploring modi. cations in its two phenyl rings, thiazolidinone core, and core-phenyl connectors. Greatest CFTR inhibition potency was found for 3-CF3 and polar group-substituted-phenyl rings, and a thiazolidinone core. Two compounds with similar to 1 mu M CFTR inhibition potency and solubility >180 mu M(>10-fold more than CFTRinh-172) were identified: Tetrazolo-172, containing 4-tetrazolophenyl in place of 4-carboxyphenyl, and Oxo-172, containing thiazolidinedione in place of the thiazolidinone core. These water soluble thiazolidinone analogs had low cellular toxicity. The improved water solubility of Tetrazolo- and Oxo-172 make them potential lead candidates for therapy of secretory diarrheas and polycystic kidney disease. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• LIPID CONJUGATE PREPARED FROM SCAFFOLD MOIETY
  申请人：Integrated Nanotherapeutics Inc.

  公开号：EP3941897A1

  公开（公告）日：2022-01-26
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR INCREASING THE EFFICACY OF ANTI-PD-1 ANTIBODY IMMUNOTHERAPY
  申请人：Duke University

  公开号：US20210077582A1

  公开（公告）日：2021-03-18

  The present disclosure provides, in part, compositions and methods of increasing the efficacy of anti-PD-1/PD-L1 antibody immunotherapy in a subject. The compositions and methods comprise an NLRP3 inhibitor used in combination with a PD-1 or PD-L1 inhibitor for the treatment of cancer.
• [EN] METHOD FOR THE TREATMENT NLRP3-ASSOCIATED DISEASES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE TRAITEMENT DE MALADIES ASSOCIÉES À NLRP3
  申请人：SOFTHALE NV

  公开号：WO2021185912A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  The present invention provides for a method for the treatment of a NLRP3-associated disease or condition in a subject, the method comprising the step of administering to said subject a medically active liquid in nebulized form by inhalation, wherein the medically active liquid comprises a NLRP3 inhibitor and wherein the medically active liquid is administered in nebulized form using an inhalation device.