4-(2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-1-pyrimidinyl)butanoic acid | 2950-83-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-(2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-1-pyrimidinyl)butanoic acid
• 英文别名: 4-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)butanoic acid；1-(carboxypropyl)uracil；4-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-butyric acid；3,4-Dihydro-2,4-dioxo-1(2H)-pyrimidin-buttersaeure；1-(3-Carboxypropyl)uracil；4-(2,4-Dioxopyrimidin-1-yl)butanoic acid
• CAS: 2950-83-6
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₄
• 分子量: 198.178
• InChiKey: QUNMTFIUXOCVPQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  86.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-1-pyrimidinyl)butanoic acid 、 二苯甲胺 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以70%的产率得到N-benzhydryl-4-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  合成和发现N-羰基吡咯烷或N-磺酰吡咯烷尿嘧啶衍生物作为有效的人脱氧尿苷三磷酸酶抑制剂。

  摘要：

  最近，脱氧尿苷三磷酸酶（dUTPase）已成为药物开发的潜在目标，是基于5氟尿嘧啶的联合化疗新策略的一部分。我们已经启动了一个程序，以尿嘧啶衍生物的结构-活性关系（SAR）研究为基础，开发有效的药物样dUTPase抑制剂。发现含有N-羰基吡咯烷和N-磺酰吡咯烷的尿嘧啶是有前途的支架，使我们获得了具有出色效价（IC 50 = 0.15μM）的人dUTPase抑制剂（12k）。16a配合物的X射线结构dUTPase和人dUTPase显示出独特的结合方式，其中其尿嘧啶环和苯环分别占据尿嘧啶识别区和疏水区，并且彼此堆叠。化合物12a和16a显着增强了5-氟-2'-脱氧尿苷在体外对HeLa S3细胞的生长抑制活性（EC 50 = 0.27–0.30μM），这表明我们的新型dUTPase抑制剂可在以下情况下促进化学疗法的发展：与TS抑制剂联合使用。

  DOI：

  10.1021/jm201627n
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-(2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-1-pyrimidinyl)butanoate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 4-(2,4-dioxo-1,2,3,4-tetrahydro-1-pyrimidinyl)butanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Keuser; Pindur, Ulf, Pharmazie, 2006, vol. 61, # 4, p. 261 - 268

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Investigation of acyclic uridine amide and 5′-amido nucleoside analogues as potential inhibitors of the Plasmodium falciparum dUTPase
  作者：Shahienaz E. Hampton、Alessandro Schipani、Cristina Bosch-Navarrete、Eliseo Recio、Marcel Kaiser、Pia Kahnberg、Dolores González-Pacanowska、Nils Gunnar Johansson、Ian H. Gilbert

  DOI：10.1016/j.bmc.2013.07.004

  日期：2013.9

  their acyclic analogues can inhibit Plasmodium falciparum dUTPase (PfdUTPase). We report the synthesis of conformationally restrained amide derivatives as inhibitors PfdUTPase, including both acyclic and cyclic examples. Activity was dependent on the orientation and location of the amide constraining group. In the case of the acyclic series, we were able to obtain amide-constrained analogues which showed

  之前我们已经证明三苯甲基和二苯基脱氧尿苷衍生物及其无环类似物可以抑制恶性疟原虫dUTPase ( Pf dUTPase)。我们报告了构象抑制酰胺衍生物作为抑制剂Pf dUTPase的合成，包括非环状和环状实例。活性取决于酰胺限制基团的方向和位置。在无环系列的情况下，我们能够获得酰胺约束的类似物，其显示出与无约束类似物相似或更高的效力。不幸的是，这些化合物在细胞分析中表现出较低的选择性。
• [EN] NOVEL URACIL COMPOUND HAVING AMIDE STRUCTURE AND SALT THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU COMPOSÉ URACILE AYANT UNE STRUCTURE AMIDE ET SON SEL
  申请人：TAIHO PHARMACEUTICAL CO LTD

  公开号：WO2010007800A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  　優れたｄＵＴＰａｓｅ阻害活性を有し、抗腫瘍薬等として有用なウラシル化合物又はその塩の提供。 〔一般式（Ｉ）中、Ｘは、炭素数１～６のアルキレン基又は炭素数２～６のアルケニレン基を示し、アミド構造に隣接する該アルキレン鎖のメチレン基が芳香族炭化水素基、又は不飽和複素環基に置換されていてもよく； 　Ｒ１及びＲ２は、同一又は相異なって、水素原子、炭素数１～６のアルキル基又は置換基を有していてもよいアラルキル基等を示すか、又は、隣接する窒素原子と一緒になって、置換基を有していてもよい含窒素飽和複素環を示す。〕 で表されるウラシル化合物又はその塩。