N-benzhydryl-4-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)butanamide | 1370293-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzhydryl-4-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)butanamide
• 英文别名: 1-[3-(benzhydrylaminocarbonyl)propyl]uracil；N-benzhydryl-4-(2,4-dioxopyrimidin-1-yl)butanamide
• CAS: 1370293-11-0
• 化学式: C₂₁H₂₁N₃O₃
• 分子量: 363.416
• InChiKey: OZGDJGXFEZAUFE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  78.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-benzoyl-1-(3-(ethoxycarbonyl)propyl)uracil 在 1-羟基苯并三唑 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 33.0h， 生成 N-benzhydryl-4-(2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl)butanamide
  参考文献：
  名称：

  研究无环尿苷酰胺和 5'-酰胺核苷类似物作为恶性疟原虫 dUTPase 的潜在抑制剂

  摘要：

  之前我们已经证明三苯甲基和二苯基脱氧尿苷衍生物及其无环类似物可以抑制恶性疟原虫dUTPase ( Pf dUTPase)。我们报告了构象抑制酰胺衍生物作为抑制剂Pf dUTPase的合成，包括非环状和环状实例。活性取决于酰胺限制基团的方向和位置。在无环系列的情况下，我们能够获得酰胺约束的类似物，其显示出与无约束类似物相似或更高的效力。不幸的是，这些化合物在细胞分析中表现出较低的选择性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.07.004

文献信息

• Synthesis and Discovery of <i>N</i>-Carbonylpyrrolidine- or <i>N</i>-Sulfonylpyrrolidine-Containing Uracil Derivatives as Potent Human Deoxyuridine Triphosphatase Inhibitors
  作者：Hitoshi Miyakoshi、Seiji Miyahara、Tatsushi Yokogawa、Khoon Tee Chong、Junko Taguchi、Kanji Endoh、Wakako Yano、Takeshi Wakasa、Hiroyuki Ueno、Yayoi Takao、Makoto Nomura、Satoshi Shuto、Hideko Nagasawa、Masayoshi Fukuoka

  DOI：10.1021/jm201627n

  日期：2012.4.12

  development as part of a new strategy of 5-fluorouracil-based combination chemotherapy. We have initiated a program to develop potent drug-like dUTPase inhibitors based on structure–activity relationship (SAR) studies of uracil derivatives. N-Carbonylpyrrolidine- and N-sulfonylpyrrolidine-containing uracils were found to be promising scaffolds that led us to human dUTPase inhibitors (12k) having excellent

  最近，脱氧尿苷三磷酸酶（dUTPase）已成为药物开发的潜在目标，是基于5氟尿嘧啶的联合化疗新策略的一部分。我们已经启动了一个程序，以尿嘧啶衍生物的结构-活性关系（SAR）研究为基础，开发有效的药物样dUTPase抑制剂。发现含有N-羰基吡咯烷和N-磺酰吡咯烷的尿嘧啶是有前途的支架，使我们获得了具有出色效价（IC 50 = 0.15μM）的人dUTPase抑制剂（12k）。16a配合物的X射线结构dUTPase和人dUTPase显示出独特的结合方式，其中其尿嘧啶环和苯环分别占据尿嘧啶识别区和疏水区，并且彼此堆叠。化合物12a和16a显着增强了5-氟-2'-脱氧尿苷在体外对HeLa S3细胞的生长抑制活性（EC 50 = 0.27–0.30μM），这表明我们的新型dUTPase抑制剂可在以下情况下促进化学疗法的发展：与TS抑制剂联合使用。